Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibrutinibin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen kypsä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

maanantai 7. marraskuuta 2022 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Ibrutinibin satunnaistettu, avoin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen kypsä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa, että ibrutinibin farmakokinetiikka lapsipotilailla vastaa aikuisten farmakokinetiikkaa (osa 1), ja arvioida ibrutinibin tehokkuutta (tapahtumaton eloonjääminen [EFS]) yhdessä rituksimabin, ifosfamidin, karboplatiinin, ja etoposidin (RICE) tai rituksimabin, vinkristiinin, ifosfamidin, karboplatiinin ja idarubisiinin (RVICI) taustahoito verrattuna pelkkään RICE- tai RVICI-taustahoitoon (osa 2).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu (osallistujille vahingossa määrätty tutkimuslääkitys), avoin (tutkimuslääkkeen henkilöllisyys on osallistujan ja tutkimushenkilöstön tiedossa), kontrolloitu tutkimus, joka koostuu kahdesta osasta: osa 1 ja osa 2. Osa 1 on farmakokineettinen run-in-osa, joka suoritetaan ennen tutkimuksen satunnaistetun osan (osa 2) aloittamista, ja osa 2 on satunnaistettu ja avoin tutkimus. Tutkimuksen osat 1 ja osa 2 suoritetaan kolmessa vaiheessa: esikäsittelyvaihe (seulonta) (enintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista), hoitovaihe ja hoidon jälkeinen vaihe. Hoitovaihe jatkuu ilmoittautumisesta (osassa 1) tai satunnaistamisesta (osassa 2) yhteen seuraavista: 1) 3 hoitosyklin loppuun saattaminen, 2) elinsiirto, jos se on kliinisesti aiheellista, tai 3) progressiivinen sairaus (PD) , Kumpi tahansa tuleekin ensin. Jälkihoitovaihe jatkuu kuolemaan, seurannan menettämiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppuun saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tutkimuksen lopetus määritellään, kun noin 60 tapahtumatonta eloonjäämistapahtumaa (EFS) on tapahtunut osassa 2 (kuolema, taudin eteneminen tai täydellisen vasteen [CR] tai osittaisen vasteen [PR] puuttuminen 3 hoitojakson jälkeen perustuen sokkoutettu riippumaton tapahtumakatsaus) tai sponsori lopettaa tutkimuksen sen mukaan, kumpi tulee ensin. Osan 1 osallistujat ovat 1-vuotiaita alle (<) 18-vuotiaita. Osan 2 osallistujat ovat 1-30-vuotiaita. Osallistujilta arvioidaan ensisijaisesti farmakokinetiikka osassa 1 ja ibrutinibin tehokkuus (EFS) yhdessä RICE- tai RVICI-taustahoidon kanssa verrattuna pelkkään RICE- tai RVICI-taustahoitoon osassa 2. Osallistujien turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat
  • Belgia
      • Brussel, Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Brasilia
      • Barretos, Brasilia
      • Curitiba, Brasilia
      • Sao Paulo, Brasilia
      • São Paulo, Brasilia
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
      • Esplugues de Llobregat, Espanja
      • Madrid, Espanja
      • Valencia, Espanja
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta
  • Puola
      • Krakow, Puola
      • Warszawa, Puola
      • Wroclaw, Puola
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska
      • Lille, Ranska
      • Lyon, Ranska
      • Marseille, Ranska
      • Nantes, Ranska
      • Toulouse, Ranska
      • Vandoeuvre les Nancy, Ranska
      • Villejuif, Ranska
  • Romania
      • Bucuresti, Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
      • Oradea, Romania
      • Timisoara, Romania
  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
      • Freiburg, Saksa
      • Kiel, Saksa
      • München, Saksa
      • Münster, Saksa
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Turkki
      • Ankara, Turkki
      • Izmir, Turkki
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki
      • Praha, Tšekki
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina
  • Unkari
      • Budapest, Unkari
      • Debrecen, Unkari
  • Venäjän federaatio
      • Ekaterinburg, Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat
      • Orange, California, Yhdysvallat
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka ovat 1–18-vuotiaita (<) 18-vuotiaita (vain osa 1) tai 1–30-vuotiaita, mukaan lukien, jos kypsän B-solujen non-Hodgkin-lymfooman (NHL) alkuperäinen diagnoosi havaittiin alle 18-vuotiaana ikä (vain osa 2)
  • Osallistujilla on oltava ensimmäinen uusiutuminen ja he ovat saaneet vain yhtä aiempaa hoitolinjaa tai heillä on sairaus, joka ei ole ensisijaisesti vastenmielinen tavanomaiselle hoidolle
  • Osallistujilla on oltava vähintään yksi seuraavista: 1 mitattavissa oleva sairauskohta, jonka pisin halkaisija on yli (>) 1 senttimetri (cm) ja lyhin halkaisija yli 1 cm radiologisen kuvantamisen perusteella; luuytimen osallistuminen; aivo-selkäydinnestettä ja blasteja
  • Osallistujat, joiden Lansky-Karnofsky-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 50
  • Hedelmällisessä iässä olevilla nuorilla naisilla tai nuorilla naisilla on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -raskaustesti seulonnassa ennen ilmoittautumista/satunnaistamista. Nuoret/nuoret naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka saavat parhaillaan antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esimerkiksi fenprokumoni) tai jotka ovat saaneet hoitoa aineilla, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä, tai jotka ovat saaneet kiellettyjä hoitoja, kuten kohdassa 8.2, Kielletyt lääkkeet on mainittu, ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annos
  • Osallistujat, joilla on perinnöllisiä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä
  • Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 prosenttia (%) tai lyhenevä fraktio (SF) <=28%
  • Osallistujat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus
  • Osallistujat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka saattaa häiritä ibrutinibin imeytymistä tai aineenvaihduntaa, mukaan lukien imeytymishäiriö, sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio
  • Osallistujat, joilla on tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia ibrutinibille tai sen apuaineille (katso tutkijan esite)
  • Transplantation jälkeisen lymfoproliferatiivisen sairauden (PTLD) diagnoosi
  • Osallistujat, jotka ovat 6 kuukauden sisällä allogeenisesta luuytimensiirrosta
  • Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet ibrutinibille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Ibrutinibi
Ensimmäiset 2 osallistujaa jokaiseen ikäryhmään (1-5-vuotiaat, 6-11-vuotiaat ja 12-17-vuotiaat) saavat ibrutinibin aloitusannoksen 240 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) ensimmäisellä jaksolla, jonka jälkeen annoksen nostaminen syklin 2 alussa niin kauan kuin kaikki farmakokineettiset arviot ovat odotetulla alueella ja turvallisuusongelmia ei ole. Osallistujien, joita hoidetaan annoksella 240 mg/m^2 ensimmäisen jakson aikana, enimmäisannos ei saa ylittää yhteensä 420 mg/vrk. Kaikki osallistujat saavat rituksimabin, ifosfamidin, karboplatiinin, etoposidin ja deksametasonin (RICE) tai ituksimabin, vinkristiinin, ifosfamidin, karboplatiinin, idarubisiinin ja deksametasonin (RVICI) taustahoitoa (tutkijan valinta) hoitovaiheen aikana. Osallistujat, joilla on vain PR tai parempi, saavat ibrutinibia 3 sykliä tai kunnes PD, ei-hyväksyttävä toksisuus tai kunnes aloitetaan antilymfoomahoito tai ehdollinen hoito-ohjelma kantasolusiirtoa varten hoidon jälkeisessä vaiheessa.
Lääke: Ibrutinibi
Osallistujat saavat ibrutinibia (annos 240 mg/m^2/329 mg/m^2 päivässä) osien 1 ja 2 aikana.
Lääke: Rituksimabi
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen rituksimabia 750 mg/m^2 osana RICE/RVICI-hoito-ohjelmaa osassa 1 ja osassa 2 sykliä kohti.
Lääke: Ifosfamidi
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen ifosfamidia 9 g/m^2 ja 10 g/m^2 osana RICE- ja RVICI-hoito-ohjelmaa osassa 1 ja osassa 2 sykliä kohti.
Lääke: Karboplatiini
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen karboplatiinia 635 mg/m^2 ja 800 mg/m^2 osana RICE- ja RVICI-hoito-ohjelmaa osassa 1 ja osassa 2 sykliä kohti.
Lääke: Etoposidi
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen etoposidia 300 mg/m^2 osassa 1 ja osassa 2 osana RICE-hoitoa sykliä kohden.
Lääke: Vincristine
Osallistujat saavat kumulatiivisen vinkristiiniannoksen 1,6 mg/m^2 osassa 1 ja osassa 2 osana RVICI-hoito-ohjelmaa sykliä kohden.
Lääke: Idarubisiini
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen idarubisiinia 20 mg/m^2 osassa 1 ja osassa 2 osana RVICI-hoitoa sykliä kohti.
Lääke: Deksametasoni
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen deksametasonia 100 mg/m^2 osassa 1 ja osassa 2 osana RICE/RVICI-ohjelmaa sykliä kohden.
Kokeellinen: Osa 2: Ibrutinibi
Osallistujat saavat joko ibrutinibi- ja RICE/RVICI-taustahoitoa tai yksinään RICE/RVICI-taustahoitoa, kunnes 3 sykliä on suoritettu tai kunnes PD tai ei-hyväksyttävä toksisuus hoitovaiheen aikana. Osallistujat, jotka saivat ibrutinibi- ja RICE/RVICI-taustahoitoa ja joilla oli vain PR tai parempi, saavat ibrutinibia yksinään 3 syklin ajan hoidon jälkeisen vaiheen aikana.
Lääke: Ibrutinibi
Osallistujat saavat ibrutinibia (annos 240 mg/m^2/329 mg/m^2 päivässä) osien 1 ja 2 aikana.
Lääke: Rituksimabi
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen rituksimabia 750 mg/m^2 osana RICE/RVICI-hoito-ohjelmaa osassa 1 ja osassa 2 sykliä kohti.
Lääke: Ifosfamidi
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen ifosfamidia 9 g/m^2 ja 10 g/m^2 osana RICE- ja RVICI-hoito-ohjelmaa osassa 1 ja osassa 2 sykliä kohti.
Lääke: Karboplatiini
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen karboplatiinia 635 mg/m^2 ja 800 mg/m^2 osana RICE- ja RVICI-hoito-ohjelmaa osassa 1 ja osassa 2 sykliä kohti.
Lääke: Etoposidi
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen etoposidia 300 mg/m^2 osassa 1 ja osassa 2 osana RICE-hoitoa sykliä kohden.
Lääke: Vincristine
Osallistujat saavat kumulatiivisen vinkristiiniannoksen 1,6 mg/m^2 osassa 1 ja osassa 2 osana RVICI-hoito-ohjelmaa sykliä kohden.
Lääke: Idarubisiini
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen idarubisiinia 20 mg/m^2 osassa 1 ja osassa 2 osana RVICI-hoitoa sykliä kohti.
Lääke: Deksametasoni
Osallistujat saavat kumulatiivisen annoksen deksametasonia 100 mg/m^2 osassa 1 ja osassa 2 osana RICE/RVICI-ohjelmaa sykliä kohden.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Ibrutinibin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
AUC määritellään alueeksi plasman pitoisuus-aikakäyrän alla. Suunniteltujen analyysien mukaisesti osan 1 farmakokineettiset (PK) parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti (240 milligrammaa neliömetriä kohti [mg/m^2], 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2) ja ikäryhmittäin ( 1-5, 6-11, 12-17 ja >18 vuotta). Kuten protokollassa suunniteltiin, PK-parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti, koska annostus riippui iästä.
Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Osa 1: Ibrutinibin näennäinen (oraalinen) plasmapuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
CL/F määritellään ibrutinibin näennäiseksi plasmapuhdistumaksi. Suunniteltujen analyysien mukaisesti PK-parametrit osassa 1 esitettiin annosryhmäkohtaisesti (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2) ja ikäryhmittäin (1-5, 6-11, 12). -17 ja >18 vuotta). Kuten protokollassa suunniteltiin, PK-parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti, koska annostus riippui iästä.
Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Osa 1: Ibrutinibin näennäinen (suuninen) jakautumistilavuus (Vd/F)
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Vd/F määritellään ibrutinibin näennäiseksi (suun kautta otettavaksi) jakautumistilavuudeksi. Suunniteltujen analyysien mukaisesti osan 1 farmakokineettiset (PK) parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2) ja ikäryhmäkohtaisesti (1-5, 6-vuotiaat). 11, 12-17 ja >18 vuotta). Kuten protokollassa suunniteltiin, PK-parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti, koska annostus riippui iästä.
Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Osa 1: Ibrutinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Cmax määritellään ibrutinibin enimmäispitoisuudeksi plasmassa. Suunniteltujen analyysien mukaisesti osan 1 farmakokineettiset (PK) parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2) ja ikäryhmäkohtaisesti (1-5, 6-vuotiaat). 11, 12-17 ja >18 vuotta). Kuten protokollassa suunniteltiin, PK-parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti, koska annostus riippui iästä.
Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Osa 1: AUC:n ja kehon koon välinen suhde
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (jokainen 28 päivän sykli)
Ibrutinibin systeemisen altistuksen (AUC) ja kehon koon välinen suhde arvioitiin sen vaikutuksen määrittämiseksi AUC-arvoon, jotka esitettiin annosryhmittäin (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2). ja ikäryhmät (1-5, 6-11, 12-17 ja >18 vuotta). Tietoja ei voitu analysoida taulukkomuodossa tälle tulosmittaukselle, koska ne vastaavat tasaista regressioviivaa epälineaarisessa sekavaikutusten mallintamisessa.
Jopa sykli 3 (jokainen 28 päivän sykli)
Osa 2: Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) 2 hoitoryhmän välillä
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan, taudin etenemiseen tai CR:n tai PR:n puuttumiseen 3 hoitojakson jälkeen (enintään 4 vuotta ja 4 kuukautta)
EFS oli aikaväli satunnaistamisesta kuolemaan, taudin etenemiseen tai täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) puuttumiseen kolmen hoitojakson jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin riippumattoman arviointikomitean (IRC) tekemän sokkoutetun riippumattoman tapahtumakatsauksen perusteella. . CR määriteltiin tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jossa ei havaittu jäännössairautta tai uusia leesioita, leikattu jäännösmassa, joka oli patologisesti (morfologisesti) negatiivinen taudin suhteen, BM ja CSF morfologisesti vapaa taudista ilman uusia vaurioita kuvantamisen perusteella. tutkimus. PR määriteltiin 50 prosentin (%) laskuna TT- tai MRI:n vauriohalkaisijoiden (SPD) tulojen summassa; fluorodeoksiglukoosi (FDG)-positroniemissiotomografia (PET) voi olla positiivinen, ei uutta tai etenevää sairautta (PD); morfologisia todisteita sairaudesta voi esiintyä luustossa tai aivo-selkäydinnesteessä (CSF), jos se on olemassa diagnoosin yhteydessä; lymfoomasolujen prosenttiosuuden pitäisi kuitenkin vähentyä 50 %.
Aika satunnaistamisesta kuolemaan, taudin etenemiseen tai CR:n tai PR:n puuttumiseen 3 hoitojakson jälkeen (enintään 4 vuotta ja 4 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja osa 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu tutkimusvalmistetta saaneessa osallistujassa, eikä se välttämättä tarkoita vain tapahtumia, joilla on selvä syy-yhteys asiaankuuluvaan tutkimusvalmisteeseen.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 1 ja osa 2: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen joko täydellisen vasteen (CR) (mukaan lukien CR-biopsianegatiivinen [CRb] ja vahvistamaton CR [CRu]) tai osittaisen vasteen (PR) International Pediatric non-Hodgkinin arvioiden mukaan. lymfooman (NHL) vastekriteerit. CR = kaikkien sairauksien katoaminen; CRb = jäännösmassalla ei ole morfologista näyttöä taudista rajoitetun tai ydinbiopsian perusteella, eikä uusia vaurioita kuvantamistutkimuksen perusteella; luuydin (BM) ja CSF morfologisesti vapaat taudista; ei uutta tai PD:tä muualla, CRu=Jäännösmassa on negatiivinen FDG-PET:llä; ei uusia vaurioita kuvantamistutkimuksella; BM ja CSF morfologisesti vapaat taudista; ei uutta tai PD:tä muualla, PR = 50 % SPD:n lasku TT:ssä tai MRI:ssä; FDG-PET voi olla positiivinen (deauville-pistemäärä tai 4 tai 5, kun leesion sisäänotto on vähentynyt lähtötasoon verrattuna); ei uutta tai PD:tä; morfologisia todisteita sairaudesta voi esiintyä BM:ssä tai CSF:ssä, jos se on olemassa diagnoosin yhteydessä; lymfoomasolujen prosenttiosuuden pitäisi kuitenkin vähentyä 50 %.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 1 ja osa 2: Geeniekspressio arvioitu sairauskohtaisilla biomarkkereilla lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
Tuumoriformaliiniin kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) näytteitä otettiin perustason geeniekspression arvioimiseksi sairauskohtaisilla biomarkkereilla, kuten BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 ja SYK. . Transkriptit miljoonassa (TPM) on normalisointimenetelmä RNA-sekvensoinnille, mikä tarkoittaa, että "jokaista 1 000 000 RNA-molekyyliä kohden RNA-sekvensoivassa kasvain-FFPE-näytteessä x tuli tästä geenistä/transkriptistä.
Perustaso
Osa 1 ja osa 2: Immunoglobuliinin ja T-solureseptorigeenin uudelleenjärjestelyjen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osien 1 ja 2 lähtötilanteessa (sykli 1, päivä 1).
Osallistujien lukumäärä, joilla oli immunoglobuliini- ja T-solureseptorigeenien uudelleenjärjestelyjä, raportoitiin.
Osien 1 ja 2 lähtötilanteessa (sykli 1, päivä 1).
Osa 1 ja osa 2: Osallistujien määrä, joilla on yli (>) 90 % Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) käyttöaste
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Ilmoitettu määrä osallistujia, joilla oli yli 90 % BTK:n käyttöaste. Verinäytteitä otettiin BTK:n käyttöasteen arvioimiseksi.
Jopa 3 kuukautta
Osa 1 ja osa 2: Visual Analog Scale (VAS) -pisteet makuun
Aikaikkuna: Päivä 1 syklissä 1 ja syklissä 3
Ibrutinibin maistuvuus mitattiin VAS:lla. Asteikko on 5-pisteinen visuaalinen analoginen asteikko, joka sisältää kasvojen hedonisen asteikon, joka on suunniteltu kattamaan lasten iän ja osallistujien ymmärtämisen tasot pistemäärällä 1–5, jossa 1 edustaa parasta arvoa ja 5 on huonointa makua.
Päivä 1 syklissä 1 ja syklissä 3
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on CD79B-, CARD11- ja MYD-mutaatiot
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla oli CD79B-, CARD11- ja MYD-mutaatioita, raportoitiin.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on CD79B-, CARD11- ja MYD-mutaatiot
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla oli CD79B-, CARD11- ja MYD-mutaatioita, ilmoitettiin. Verinäytteitä otettiin biomarkkerien, kuten CD79B-, CARD11- ja MYD-mutaatioiden, tasojen arvioimiseksi.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 1: c-MYC-geenin uudelleenjärjestelyyn osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (sykli 1, päivä 1)
Osallistujien lukumäärä, joilla oli c-MYC-geenin uudelleenjärjestely, ilmoitettiin.
Lähtötilanteessa (sykli 1, päivä 1)
Osa 2: Osallistujien määrä c-MYC-geenin uudelleenjärjestelyyn
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (sykli 1, päivä 1)
Osallistujien lukumäärä, joilla oli c-MYC-geenin uudelleenjärjestely, ilmoitettiin. Verinäytteitä otettiin biomarkkerin, kuten c-MYC-geenin uudelleenjärjestelyn, tasojen arvioimiseksi.
Lähtötilanteessa (sykli 1, päivä 1)
Osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen (CR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Täydellinen vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen tai täydellisen vasteen epätäydellisellä luuytimen palautumisella (CRi) myöhemmän leukemiahoidon aikana tai ennen sitä IRC-arvioinnin mukaan.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat osittaisen vastauksen (PR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
PR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus arvioitiin. PR määriteltiin 50 %:n laskuksi SPD:ssä tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI); FDG-PET voi olla positiivinen; ei uutta tai PD:tä; morfologisia todisteita sairaudesta voi esiintyä luustossa tai aivo-selkäydinnesteessä (CSF), jos se on olemassa diagnoosin yhteydessä; lymfoomasolujen prosenttiosuuden pitäisi kuitenkin vähentyä 50 %.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 2: Kasvaimen volyymin vähennysnopeus päivänä 14
Aikaikkuna: Päivänä 14
Kasvaimen tilavuuden vähenemisnopeus määriteltiin prosentuaalisena laskuna vaurion halkaisijoiden tulojen summassa päivänä 14. Se mitattiin leesion halkaisijoiden (SPD) tulojen summan keskimääräisenä muutoksena päivänä 14.
Päivänä 14
Osa 2: Kantasolusiirron suorittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta ja 4 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, jotka etenivät kantasolusiirtoon, ilmoitettiin.
Tutkimuksen loppuun asti (enintään 4 vuotta ja 4 kuukautta)
Osa 2: Aika vastata
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Aika vasteeseen määriteltiin aikaväliksi ensimmäisestä ibrutinibiannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen niille osallistujille, jotka vastasivat. Vastaamiseen kuluva aika tiivistettiin osallistujille, jotka saavuttivat joko CR:n (mukaan lukien CRb ja CRu) tai PR. CR = kaikkien sairauksien katoaminen; CRb = jäännösmassalla ei ole morfologista näyttöä taudista rajoitetun tai ydinbiopsian perusteella, eikä uusia vaurioita kuvantamistutkimuksen perusteella; BM ja CSF morfologisesti vapaat taudista; ei uutta tai PD:tä muualla, CRu=Jäännösmassa on negatiivinen FDG-PET:llä; ei uusia vaurioita kuvantamistutkimuksella; BM ja CSF morfologisesti vapaat taudista; ei uutta tai PD:tä muualla, PR = 50 % SPD:n lasku TT:ssä tai MRI:ssä; FDG-PET voi olla positiivinen (deauville-pistemäärä tai 4 tai 5, kun leesion sisäänotto on vähentynyt lähtötasoon verrattuna); ei uutta tai PD:tä; morfologisia todisteita sairaudesta voi esiintyä BM:ssä tai CSF:ssä, jos se on olemassa diagnoosin yhteydessä; lymfoomasolujen prosenttiosuuden pitäisi kuitenkin vähentyä 50 %.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 2: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Vasteen kesto määriteltiin kestoksi vasteen alkuperäisen dokumentoinnin (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenevän taudin (PD) tai kuoleman todisteen päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD: >25 % lisäys jäännösleesioiden SPD:ssä (laskettuna alimmasta pisteestä) TT:ssä tai MRI:ssä; Deauvillen pisteet 4 tai 5 FDG-PET:ssä, jossa leesion sisäänotto lisääntyy lähtötasosta; uusien leesioiden dokumentointi tai uusien morfologisten todisteiden kehittyminen BM:ssä tai CSF:ssä.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on EFS 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
EFS oli aikaväli satunnaistamisesta kuolemaan, taudin etenemiseen tai täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) puuttumiseen kolmen hoitojakson jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin IRC:n sokkoutettujen riippumattomien tapahtumien tarkastelun perusteella. CR määriteltiin siten, että CT tai MRI ei paljasta jäännössairautta tai uusia leesioita, resektoitua jäännösmassaa, joka on patologisesti (morfologisesti) negatiivinen taudin suhteen, BM ja CSF morfologisesti vapaat taudista ilman uusia leesioita kuvantamistutkimuksen perusteella. PR määriteltiin 50 %:n laskuksi SPD:n tuotteiden um:ssa TT:ssä tai MRI:ssä; FDG-PET voi olla positiivinen, ei uutta tai PD; morfologisia todisteita sairaudesta voi esiintyä BM:ssä tai CSF:ssä, jos se on olemassa diagnoosin yhteydessä; lymfoomasolujen prosenttiosuuden pitäisi kuitenkin vähentyä 50 %.
2 vuoden iässä
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on EFS 3 vuoden iässä
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
EFS on aikaväli satunnaistamisesta kuolemaan, taudin etenemiseen tai täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) puuttumiseen kolmen hoitojakson jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin IRC:n sokkoutettujen riippumattomien tapahtumien tarkastelun perusteella. CR määriteltiin siten, että CT tai MRI ei paljasta jäännössairautta tai uusia leesioita, resektoitua jäännösmassaa, joka on patologisesti (morfologisesti) negatiivinen taudin suhteen, BM ja CSF morfologisesti vapaat taudista ilman uusia leesioita kuvantamistutkimuksen perusteella. PR määriteltiin 50 %:n laskuksi SPD:n tuotteiden um:ssa TT:ssä tai MRI:ssä; FDG-PET voi olla positiivinen, ei uutta tai PD; morfologisia todisteita sairaudesta voi esiintyä BM:ssä tai CSF:ssä, jos se on olemassa diagnoosin yhteydessä; lymfoomasolujen prosenttiosuuden pitäisi kuitenkin vähentyä 50 %.
3 vuoden iässä
Osa 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin kestona satunnaistamisen päivämäärästä osallistujan kuolemaan.
Jopa 4 vuotta ja 4 kuukautta
Osa 2: Ibrutinibin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
AUC määritellään alueeksi plasman pitoisuus-aikakäyrän alla. Suunniteltujen analyysien mukaisesti osan 2 PK-parametrit esitettiin annosryhmittäin (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2) ja ikäryhmittäin (1-5, 6-11, 12). -17 ja >18 vuotta). Kuten protokollassa suunniteltiin, PK-parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti, koska annostus riippui iästä.
Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Osa 2: Ibrutinibin näennäinen (oraalinen) plasmapuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
CL/F määritellään ibrutinibin näennäiseksi plasmapuhdistumaksi. Suunniteltujen analyysien mukaisesti osan 2 PK-parametrit esitettiin annosryhmittäin (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2) ja ikäryhmittäin (1-5, 6-11, 12). -17 ja >18 vuotta). Kuten protokollassa suunniteltiin, PK-parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti, koska annostus riippui iästä.
Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Osa 2: Ibrutinibin näennäinen (suuninen) jakautumistilavuus (Vd/F)
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Vd/F määritellään ibrutinibin näennäiseksi (suun kautta otettavaksi) jakautumistilavuudeksi. Suunniteltujen analyysien mukaisesti osan 2 PK-parametrit esitettiin annosryhmittäin (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2) ja ikäryhmittäin (1-5, 6-11, 12). -17 ja >18 vuotta). Kuten protokollassa suunniteltiin, PK-parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti, koska annostus riippui iästä.
Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Osa 2: Ibrutinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Cmax määritellään ibrutinibin enimmäispitoisuudeksi plasmassa. Suunniteltujen analyysien mukaisesti osan 2 PK-parametrit esitettiin annosryhmittäin (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2) ja ikäryhmittäin (1-5, 6-11, 12). -17 ja >18 vuotta). Kuten protokollassa suunniteltiin, PK-parametrit esitettiin annosryhmäkohtaisesti, koska annostus riippui iästä.
Jopa sykli 3 (kukin 21 tai 28 päivän sykli)
Osa 2: AUC:n ja kehon koon välinen suhde
Aikaikkuna: Jopa sykli 3 (jokainen 28 päivän sykli)
Ibrutinibin systeemisen altistuksen (AUC) ja kehon koon välinen suhde arvioitiin sen vaikutuksen määrittämiseksi AUC-arvoon, jotka esitettiin annosryhmittäin (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 ja 440 mg/m^2). ja ikäryhmät (1-5, 6-11, 12-17 ja >18 vuotta). Tietoja ei voitu analysoida taulukkomuodossa tälle tulosmittaukselle, koska ne vastaavat tasaista regressioviivaa epälineaarisessa sekavaikutusten mallintamisessa. Tämä tulosmitta suunniteltiin analysoitavaksi vain tietyn haaran osalta.
Jopa sykli 3 (jokainen 28 päivän sykli)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Yhteistyökumppanit

Pharmacyclics LLC.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 2. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa