転移性固形悪性腫瘍患者における地固め療法
2018年8月24日 更新者：Kiromic, Inc.
転移性固形悪性腫瘍患者における地固め療法としての、低用量シクロホスファミド、腫瘍関連ペプチド抗原（TAPA）パルス樹状細胞（DC）療法および低用量GM-CSFの第I/II相研究
この研究では、転移性固形悪性腫瘍（SM）患者に対する潜在的な地固め療法としての腫瘍関連ペプチド抗原（TAPA）パルス樹状細胞注射の有効性を評価しています。
研究者らは、従来の第一選択の全身療法後に腫瘍反応を示す転移性SM患者、または病状が安定しており、かつ利用可能な治癒の可能性のある治療的介入がなく、腫瘍細胞および/または血液が少なくとも発現している転移性SM患者の治療が有効であると仮説を立てている。定義された TAPA パネルのうちの 1 つの TAPA は、重大な毒性を伴わずに TAPA 特異的 T 細胞応答を引き起こします。
研究者らはまた、特定の TAPA に対して生成される CD4+ および CD8+ T 細胞応答が臨床的な抗腫瘍活性に変換される可能性があると仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
転移性固形悪性腫瘍（SM）と診断され、一次全身療法後に奏効した患者または病状が安定しており、利用可能な潜在的な治癒療法の選択肢がない患者が、この第I/II相試験の候補者となる。
参加に同意し、同意書に署名する潜在的な資格のある患者は、Sp17、ロッポリン、AKAP-4、PTTG1、Span などの腫瘍関連ペプチド抗原 (TAPA) の特定のパネルの発現について腫瘍細胞および/または血液を分析されます。 -xb、Her-2/neu、HM1.24、NY-ESO-1、および MAGE-1。
腫瘍がこれらの TAPA の 1 つ以上を発現している患者には、単球および樹状細胞 (DC) 前駆体の骨髄産生と全血を増加させるために、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) が 3 日間皮下投与されます。自己DCの生成のための瀉血および/または白血球除去によって取得されます。
患者の DC は、確立された標準操作手順に従ってキロミックの細胞処理良品製造プロセス (GMP) 施設で生成され、特定の患者ごとに関連する TAPA をパルス/ロードすることによって活性化されます。
患者は、Treg活性を低下させるために、TAPAパルスDCによる各ワクチン接種の前に、低用量のシクロホスファミドを5日間投与される。
TAPAパルスDCは、シクロホスファミド投与の少なくとも2日後に、最大1×10 7 DCの固定用量で投与される。
ＤＣワクチン接種スケジュールは、皮下（ＳＣ）および皮内（ＩＤ）注射による１４日ごとに１回、合計６回のワクチン接種となる。
免疫応答を最適化するために、低用量の GM-CSF も、各 TAPA パルス DC 治療の 3 ～ 6 時間後に開始して、連続 5 日間皮下投与されます。
治療に関連した毒性を評価するために、患者は毎週（または必要に応じてより頻繁に）追跡調査されます。
免疫応答と抗腫瘍応答は、プロトコルの仕様に従って評価されます。
研究の継続および中止のルールは、毒性/忍容性 (フェーズ I) および/または免疫応答 (フェーズ II) に基づいて定義されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供する能力。
- 組織学的に転移性固形悪性腫瘍（SM）が証明されている18歳以上の患者で、従来の第一選択の全身療法後にSMが反応を示すか、疾患が安定している患者で、かつ治癒の可能性のある利用可能な治療法を持たない患者介入があれば、この研究に参加する資格が得られます。
- 以下の TAPA の 1 つ以上の発現。 Sp17、AKAP-4、ロッポリン、PTTG-1、Span-xb、Her-2/neu、HM1.24、NY-ESO-1、および MAGE-1、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) および/または腫瘍細胞および/または血液における免疫細胞化学、ウェスタンブロッティングまたはELISA。 HER-2/neu 発現の場合、陽性の FISH 結果は許容されます。 すべての臨床検査は CLIA 認定施設で実施されます
- 測定可能または評価可能な疾患の存在。
- 患者は活動的な感染過程を持っていてはなりません。
- 患者は、HIV、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎の検査で陰性でなければなりません。
- 患者は積極的な免疫抑制療法を受けていてはなりません。
- 患者は、登録の少なくとも 3 ～ 4 週間前に全身性抗腫瘍療法 (内分泌薬および生物学的薬剤、および全身性コルチコステロイドを含む) を中止していなければなりません。 以前の治療法による毒性はグレード 1 以下でなければなりません。
- 患者には GM-CSF に対する既知のアレルギーがない可能性があります。
- 患者は、瀉血によって得られた少なくとも 250 ml の全血を提供する意思、および/または DC 生成のための白血球除去療法に同意する必要があります。
- 適切な腎機能および肝機能（クレアチニン ≤ 2.0 mg/dl、ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT） ≤ 正常範囲の上限の 4 倍）。
- 適切な血液機能（血小板 ≥ 60,000/mm3、リンパ球 ≥ 1,000 mm3、好中球 ≥ 750/mm3、ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dl）。
- Karnofsky のパフォーマンス ステータス ≥ 70%。
- 予想生存期間は 6 か月以上。
- 患者のヒト白血球抗原 (HLA) のタイピングにより、HLA-A*01、および/または HLA-A*02、および/または HLA-A*24 サブタイプ制限が実証されるはずです。
- この研究への参加を希望する生殖能力のある女性または男性は、研究全体および研究完了後3か月間、1種類以上の避妊薬を使用しているか、使用することに同意している必要があります。 避妊方法には、コンドーム、ペッサリー、経口避妊薬、殺精子ジェルまたはフォーム、抗ゴナドトロピン注射、子宮内器具 (IUD)、外科的滅菌、または皮下インプラントが含まれる場合があります。 別の選択肢は、被験者の性的パートナーがこれらの避妊方法のいずれかを使用することです。 生殖能力のある女性は、スクリーニング後のインフォームドコンセントプロセスが完了する前に尿妊娠検査を受ける必要があります。
除外基準:
- 転移性 SM が確認されていない患者、および/または標準的な RECIST 基準を使用した従来の第一選択の全身療法に反応がない患者、または転移性 SM が確認された患者および/または標準的な RECIST 基準を使用した従来の第一選択の全身療法に反応がみられるが、利用可能な治療法がある患者、潜在的に治癒する可能性のある治療オプションは、この研究への参加から除外されます。
- 測定可能または評価可能な疾患のない患者。
- -登録後3週間以内に細胞傷害性療法（内分泌薬および生物学的薬剤を含む）、放射線療法、免疫療法または非局所ステロイドを受けている患者。
- 他の症状に対する積極的な免疫抑制療法（局所ステロイドを除く）。
- 登録後 4 週間以内の反復測定または活動性の制御されていない感染によって記録された持続的な発熱 (>24 時間)。
- -活動性虚血性心疾患または6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- 活動性自己免疫疾患には、全身性エリテマトーデス（SLE）、多発性硬化症（MS）、強直性脊椎炎（AS）、および関節リウマチ（RA）が含まれますが、これらに限定されません。
- 妊娠中または授乳中。
- 皮膚の基底細胞癌以外の活動性の二次浸潤性悪性腫瘍。
- 平均余命 ≤ 6 か月。
- CYPおよび/またはGM-CSFに対する禁忌のある患者。
- CYPおよび/またはGM-CSFに対するアレルギーの病歴。
- 臓器移植を受けた患者。
- 適切なフォローアップまたは研究プロトコールの順守を妨げる心理的または地理的条件を有する患者。
- 疾患経過中のいずれかの時点で中枢神経系（CNS）転移または関与と診断された患者は研究から除外される。
- HLA-A*01、HLA-A*02、またはHLA-A*24のサブタイプのいずれにも属さないHLA対立遺伝子を有する患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TAPAパルスDCワクチン
被験者は、ワクチンサイクルの7日前から5日間、経口で低用量のシクロホスファミドを服用します。
ワクチンには 1 x 10^7 の TAPA パルス樹状細胞が含まれており、低用量シクロホスファミド サイクルの後に低用量 GM-CSF とともに SQ で投与されます。
シクロホスファミドの合計6サイクルとDCワクチンの6サイクルを14日ごとに交互に投与する。
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Treg活性を低下させるために、DCワクチンサイクルの7日前から5日間、経口で低用量シクロホスファミド（100mg/日）のサイクル。
低用量のシクロホスファミドを 14 日ごとに 6 サイクル服用します。
1 x 10^7 TAPA パルス DC を含む合計 6 ワクチンを 14 日ごとに SQ で投与します。
DC ワクチンは、DCV サイクルの 1 日目に加えて、低用量 GM-CSF 50mcg/日 SQ x 5 日間 (1 日目から 4 日目) に投与されます。
GM-CSF を 5 日間投与して、単球産生と樹状細胞前駆体を増加させ、免疫応答を最適化します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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TAPAパルスDCワクチン投与による有害事象の件数
時間枠：7日ごと（最大5か月）
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7日ごと（最大5か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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T細胞サイトカインレベルで示される免疫学的効果
時間枠：5ヶ月まで
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5ヶ月まで
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遅延型過敏症（DTH）皮膚検査陽性により判定される免疫学的有効性
時間枠：最長5ヶ月
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最長5ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月28日
一次修了 (予想される)
2018年10月31日
研究の完了 (予想される)
2019年1月31日
試験登録日
最初に提出
2016年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月9日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月24日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KiroVAX004
- BSK01 Dendritic cell vaccine (その他の識別子：Kiromic)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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