Konsolidační terapie u pacientů s metastatickými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
2. Pacienti ve věku alespoň osmnácti (18) let s histologicky prokázanými metastatickými solidními malignitami (SM) A jejichž SM vykazuje odpověď nebo jejichž onemocnění zůstává stabilní po konvenční systémové léčbě první linie, A kteří postrádají jakoukoli dostupnou, potenciálně kurativní terapii intervence, budou mít nárok na účast v této studii.
3. Exprese jedné (1) nebo více z následujících TAPA; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 a MAGE-1, buď pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) a/ nebo imunocytochemie, Western blotting nebo ELISA, v neoplastických buňkách a/nebo krvi. Pro expresi HER-2/neu jsou přijatelné pozitivní výsledky FISH. Všechny laboratorní testy budou prováděny v zařízení s certifikací CLIA
4. Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
5. Pacienti nesmí mít žádný aktivní infekční proces.
6. Pacienti musí mít negativní test na HIV, hepatitidu A, B a C.
7. Pacienti nesmí dostávat aktivní imunosupresivní léčbu.
8. Pacienti musí mít vysazenou systémovou antineoplastickou léčbu (včetně endokrinních a biologických látek, stejně jako systémových kortikosteroidů) alespoň tři (3) až čtyři (4) týdny před zařazením do studie. Toxicita z předchozích terapií musí být stupně 1 nebo nižší.
9. Pacienti nemusí mít žádnou známou alergii na GM-CSF.
10. Pacienti musí být ochotni poskytnout alespoň 250 ml plné krve získané flebotomií a/nebo souhlasit s leukaferézou pro generaci DC.
11. Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 4násobek horní hranice normálního rozmezí).
12. Přiměřená hematologická funkce (trombocyty ≥ 60 000/mm3, lymfocyty ≥ 1 000 mm3, neutrofily ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl).
13. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
14. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
15. Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA) pacienta by měla vykazovat omezení podtypu HLA-A*01 a/nebo HLA-A*02 a/nebo HLA-A*24.
16. Buď žena nebo muž s reprodukční schopností, kteří se chtějí zúčastnit této studie, musí používat nebo souhlasit s použitím jednoho nebo více typů antikoncepce během celé studie a po dobu 3 měsíců po dokončení studie. Antikoncepční metody mohou zahrnovat kondomy, diafragmy, antikoncepční pilulky, spermicidní gely nebo pěny, antigonadotropinové injekce, nitroděložní tělíska (IUD), chirurgickou sterilizaci nebo podkožní implantáty. Další možností je, aby sexuální partner subjektu použil jednu z těchto metod antikoncepce. Ženy s reprodukční schopností budou muset podstoupit těhotenský test z moči před dokončením procesu informovaného souhlasu po screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti bez potvrzené metastatické SM a/nebo odpovědi na konvenční systémovou léčbu první linie pomocí standardních kritérií RECIST nebo pacienti s potvrzeným metastatickým SM a/nebo odpovědí na konvenční systémovou léčbu první linie pomocí standardních kritérií RECIST, ale kteří mají k dispozici , potenciálně kurativní terapeutická možnost bude z účasti v této studii vyloučena.
2. Pacienti bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
3. Pacienti, kteří dostávají cytotoxickou terapii (včetně endokrinních a biologických látek), radiační terapii, imunoterapii nebo netopické steroidy do tří (3) týdnů od zařazení.
4. Aktivní imunosupresivní léčba (kromě topických steroidů) pro jakýkoli jiný stav.
5. Přetrvávající horečka (>24 hodin) dokumentovaná opakovaným měřením nebo aktivní, nekontrolovaná infekce do 4 týdnů od zařazení.
6. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo anamnéza infarktu myokardu do šesti měsíců.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes (SLE), roztroušené sklerózy (MS), ankylozující spondylitidy (AS) a revmatoidní artritidy (RA).
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Aktivní druhá invazivní malignita, jiná než bazaliom kůže.
10. Předpokládaná délka života ≤ 6 měsíců.
11. Pacienti s kontraindikacemi CYP a/nebo GM-CSF.
12. Anamnéza alergie na CYP a/nebo GM-CSF.
13. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
14. Pacienti s psychologickými nebo geografickými stavy, které brání adekvátnímu sledování nebo dodržování protokolu studie.
15. Pacienti s diagnózou metastáz nebo postižení centrálního nervového systému (CNS) kdykoli v průběhu onemocnění jsou ze studie vyloučeni.
16. Pacient s alelami HLA, které nepatří do žádného z následujících podtypů: HLA-A*01 nebo HLA-A*02 nebo HLA-A*24.