Konsolideringsterapi hos pasienter med metastatiske solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke.
2. Pasienter som er minst atten (18) år gamle med histologisk påviste metastatiske solide maligniteter (SM) OG hvis SM viser en respons, eller hvis sykdom forblir stabil, etter konvensjonell førstelinjesystemisk terapi, OG som mangler tilgjengelig, potensielt kurativ terapi. intervensjon, vil være kvalifisert for deltakelse i denne studien.
3. Uttrykk av en (1) eller flere av følgende TAPAer; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 og MAGE-1, enten ved revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og/ eller immuncytokjemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiske celler og/eller blod. For HER-2/neu-uttrykk er positive FISH-resultater akseptable. Alle laboratorietester vil bli utført i et CLIA-sertifisert anlegg
4. Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom.
5. Pasienter skal ikke ha noen aktiv infeksjonsprosess.
6. Pasienter må ha en negativ test for HIV, Hepatitt A, B og C.
7. Pasienter må ikke få aktiv immunsuppressiv terapi.
8. Pasienter må ha seponert systemisk antineoplastisk behandling (inkludert endokrine og biologiske midler, samt systemiske kortikosteroider) minst tre (3) til fire (4) uker før innrullering. Toksisiteter fra tidligere behandlinger må være grad 1 eller lavere.
9. Pasienter kan ikke ha noen kjent allergi mot GM-CSF.
10. Pasienter må være villige til å gi minst 250 ml fullblod oppnådd ved flebotomi og/eller samtykke til leukaferese for DC-generering.
11. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 4X øvre normalgrense).
12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (blodplater ≥ 60 000/mm3, lymfocytter ≥ 1 000 mm3, nøytrofiler ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl).
13. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
14. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
15. Pasientens humane leukocyttantigen (HLA)-typing bør vise HLA-A*01, og/eller HLA-A*02 og/eller HLA-A*24 subtypebegrensning.
16. Enten en kvinne eller mann med reproduksjonsevne som ønsker å delta i denne studien, må bruke, eller godta å bruke, en eller flere typer prevensjon under hele studien og i 3 måneder etter fullført studie. Prevensjonsmetoder kan omfatte kondomer, pessar, p-piller, sæddrepende geler eller skum, anti-gonadotropininjeksjoner, intrauterin utstyr (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutane implantater. Et annet valg er at forsøkspersonens seksuelle partner bruker en av disse prevensjonsmetodene. Kvinner med reproduksjonsevne vil bli pålagt å gjennomgå en uringraviditetstest før fullføring av prosessen med informert samtykke etter screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter uten bekreftet metastatisk SM og/eller respons på konvensjonell førstelinjesystemisk behandling ved bruk av standard RECIST-kriterier, eller pasienter med bekreftet metastatisk SM og/eller respons på konvensjonell førstelinjesystemisk behandling ved bruk av standard RECIST-kriterier, men som har en tilgjengelig , vil potensielt kurativt terapeutisk alternativ bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.
2. Pasienter uten målbar eller evaluerbar sykdom.
3. Pasienter som får cellegiftbehandling (inkludert endokrine og biologiske midler), strålebehandling, immunterapi eller ikke-aktuelle steroider, innen tre (3) uker etter registrering.
4. Aktiv immunsuppressiv terapi (unntatt topikale steroider) for enhver annen tilstand.
5. Vedvarende feber (>24 timer) dokumentert ved gjentatt måling eller aktiv, ukontrollert infeksjon innen 4 uker etter registrering.
6. Aktiv iskemisk hjertesykdom eller historie med hjerteinfarkt innen seks måneder.
7. Aktiv autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), multippel sklerose (MS), ankyloserende spondylitt (AS) og revmatoid artritt (RA).
8. Graviditet eller amming.
9. Aktiv andre invasiv malignitet, annet enn basalcellekarsinom i huden.
10. Forventet levealder ≤ 6 måneder.
11. Pasienter med kontraindikasjoner mot CYP og/eller GM-CSF.
12. Anamnese med allergi mot CYP og/eller GM-CSF.
13. Pasienter som har fått organtransplantasjoner.
14. Pasienter med psykologiske eller geografiske forhold som hindrer tilstrekkelig oppfølging eller overholdelse av studieprotokollen.
15. Pasienter diagnostisert med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller involvering når som helst i sykdomsforløpet er ekskludert fra studien.
16. Pasient med HLA-alleler som ikke tilhører noen av følgende undertyper: HLA-A*01, eller HLA-A*02, eller HLA-A*24.