Consolidatietherapie bij patiënten met gemetastaseerde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënten van ten minste achttien (18) jaar met histologisch bewezen gemetastaseerde solide maligniteiten (SM) EN bij wie SM een respons vertoont, of bij wie de ziekte stabiel blijft, na conventionele, eerstelijns systemische therapie, EN bij wie geen beschikbare, potentieel curatieve therapeutische interventie, in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.
3. Uitdrukking van een (1) of meer van de volgende TAPA's; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 en MAGE-1, door ofwel reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RT-PCR) en/ of immunocytochemie, Western-blotting of ELISA, in neoplastische cellen en/of bloed. Voor HER-2/neu-expressie zijn positieve FISH-resultaten acceptabel. Alle laboratoriumtests worden uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerde faciliteit
4. Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte.
5. Patiënten mogen geen actief infectieus proces hebben.
6. Patiënten moeten negatief getest zijn op HIV, Hepatitis A, B en C.
7. Patiënten mogen geen actieve immunosuppressieve therapie krijgen.
8. Patiënten moeten de systemische antineoplastische therapie (inclusief endocriene en biologische agentia, evenals systemische corticosteroïden) ten minste drie (3) tot vier (4) weken voorafgaand aan inschrijving hebben gestaakt. Toxiciteiten van eerdere therapieën moeten graad 1 of lager zijn.
9. Patiënten hebben mogelijk geen bekende allergie voor GM-CSF.
10. Patiënten moeten bereid zijn om ten minste 250 ml volbloed, verkregen door aderlating, te verstrekken en/of toestemming te geven voor leukaferese voor het genereren van DC.
11. Adequate nier- en leverfunctie (creatinine ≤ 2,0 mg/dl, bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 4x de bovengrens van het normale bereik).
12. Adequate hematologische functie (bloedplaatjes ≥ 60.000/mm3, lymfocyten ≥ 1.000 mm3, neutrofielen ≥ 750/mm3, hemoglobine ≥ 10,0 g/dl).
13. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
14. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
15. Typering van het humaan leukocytenantigeen (HLA) van de patiënt moet HLA-A*01- en/of HLA-A*02- en/of HLA-A*24-subtyperestrictie aantonen.
16. Ofwel een vrouw of een man met reproductieve capaciteit die aan dit onderzoek wil deelnemen, moet een of meer vormen van anticonceptie gebruiken of ermee instemmen gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Anticonceptiemethoden kunnen condooms, diafragma's, anticonceptiepillen, zaaddodende gels of schuimen, anti-gonadotropine-injecties, intra-uteriene apparaten (IUD), chirurgische sterilisatie of subcutane implantaten zijn. Een andere keuze is dat de seksuele partner van een proefpersoon een van deze anticonceptiemethoden gebruikt. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten een urine-zwangerschapstest ondergaan voordat het proces van geïnformeerde toestemming na de screening is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten zonder bevestigde gemetastaseerde SM en/of respons op conventionele eerstelijns systemische therapie volgens standaard RECIST-criteria, of patiënten met bevestigde gemetastaseerde SM en/of respons op conventionele eerstelijns systemische therapie volgens standaard RECIST-criteria, maar die een beschikbaar , zal een potentieel curatieve therapeutische optie worden uitgesloten van deelname aan deze studie.
2. Patiënten zonder meetbare of evalueerbare ziekte.
3. Patiënten die binnen drie (3) weken na inschrijving cytotoxische therapie (waaronder endocriene en biologische agentia), bestralingstherapie, immunotherapie of niet-topische steroïden krijgen.
4. Actieve immunosuppressieve therapie (exclusief lokale steroïden) voor elke andere aandoening.
5. Aanhoudende koorts (>24 uur) gedocumenteerd door herhaalde meting of actieve, ongecontroleerde infectie binnen 4 weken na inschrijving.
6. Actieve ischemische hartziekte of voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen zes maanden.
7. Actieve auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus (SLE), multiple sclerose (MS), spondylitis ankylopoetica (AS) en reumatoïde artritis (RA).
8. Zwangerschap of borstvoeding.
9. Actieve tweede invasieve maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom van de huid.
10. Levensverwachting ≤ 6 maanden.
11. Patiënten met contra-indicaties voor CYP en/of GM-CSF.
12. Voorgeschiedenis van allergie voor CYP en/of GM-CSF.
13. Patiënten die orgaantransplantaties hebben ondergaan.
14. Patiënten met psychische of geografische aandoeningen die adequate follow-up of naleving van het onderzoeksprotocol verhinderen.
15. Patiënten bij wie metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of betrokkenheid op enig moment tijdens het ziekteverloop zijn vastgesteld, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
16. Patiënt met HLA-allelen die niet behoren tot een van de volgende subtypen: HLA-A*01, of HLA-A*02, of HLA-A*24.