Консолидирующая терапия у пациентов с метастатическими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие.
2. Пациенты в возрасте не менее восемнадцати (18) лет с гистологически подтвержденными метастатическими солидными злокачественными опухолями (СМ), И у которых СМ демонстрирует ответ или чье заболевание остается стабильным после традиционной системной терапии первой линии, И у которых отсутствуют какие-либо доступные, потенциально излечивающие терапевтические вмешательства, будут иметь право на участие в этом исследовании.
3. Экспрессия одного (1) или нескольких из следующих TAPA; Sp17, AKAP-4, роппорин, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 и MAGE-1 либо с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR), либо/ или иммуноцитохимия, Вестерн-блоттинг или ELISA в опухолевых клетках и/или крови. Для экспрессии HER-2/neu приемлемы положительные результаты FISH. Все лабораторные тесты будут проводиться в сертифицированном CLIA центре.
4. Наличие измеримого или оцениваемого заболевания.
5. У больных не должно быть активного инфекционного процесса.
6. Пациенты должны иметь отрицательный тест на ВИЧ, гепатиты А, В и С.
7. Пациенты не должны получать активную иммуносупрессивную терапию.
8. Пациенты должны прекратить системную противоопухолевую терапию (включая эндокринные и биологические агенты, а также системные кортикостероиды) как минимум за три (3)–четыре (4) недели до включения в исследование. Токсичность от предыдущих методов лечения должна быть 1 степени или ниже.
9. Пациенты могут не иметь какой-либо известной аллергии на GM-CSF.
10. Пациенты должны быть готовы сдать не менее 250 мл цельной крови, полученной при флеботомии, и/или дать согласие на лейкаферез для получения ДК.
11. Адекватная функция почек и печени (креатинин ≤ 2,0 мг/дл, билирубин ≤ 2,0 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 4 раза выше верхней границы нормы).
12. Адекватная гематологическая функция (тромбоциты ≥ 60 000/мм3, лимфоциты ≥ 1000 мм3, нейтрофилы ≥ 750/мм3, гемоглобин ≥ 10,0 г/дл).
13. Статус работоспособности Карновского ≥ 70%.
14. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
15. Типирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) пациента должно демонстрировать ограничение подтипа HLA-A*01, и/или HLA-A*02, и/или HLA-A*24.
16. Либо женщина, либо мужчина, способные к деторождению, желающие принять участие в этом исследовании, должны использовать или согласиться на использование одного или нескольких видов контроля над рождаемостью в течение всего исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Методы контроля рождаемости могут включать презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, спермицидные гели или пены, инъекции антигонадотропина, внутриматочные спирали (ВМС), хирургическую стерилизацию или подкожные имплантаты. Другим вариантом является использование сексуальным партнером субъекта одного из этих методов контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны будут пройти тест мочи на беременность до завершения процесса информированного согласия после скрининга.

Критерий исключения:

1. Пациенты без подтвержденного метастатического СМ и/или ответа на обычную системную терапию первой линии с использованием стандартных критериев RECIST, или пациенты с подтвержденным метастатическим СМ и/или ответом на обычную системную терапию первой линии с использованием стандартных критериев RECIST, но имеющие доступный , потенциально излечивающий терапевтический вариант будет исключен из участия в этом исследовании.
2. Пациенты без измеримого или оцениваемого заболевания.
3. Пациенты, получающие цитотоксическую терапию (включая эндокринные и биологические агенты), лучевую терапию, иммунотерапию или неместные стероиды в течение трех (3) недель после регистрации.
4. Активная иммуносупрессивная терапия (за исключением топических стероидов) при любом другом заболевании.
5. Стойкая лихорадка (> 24 часов), подтвержденная повторным измерением или активной неконтролируемой инфекцией в течение 4 недель после включения.
6. Активная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести месяцев.
7. Активное аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, системную красную волчанку (СКВ), рассеянный склероз (РС), анкилозирующий спондилит (АС) и ревматоидный артрит (РА).
8. Беременность или кормление грудью.
9. Активное второе инвазивное злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака кожи.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 6 месяцев.
11. Пациенты с противопоказаниями к CYP и/или GM-CSF.
12. Аллергия на CYP и/или GM-CSF в анамнезе.
13. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.
14. Пациенты с психологическими или географическими состояниями, препятствующими адекватному последующему наблюдению или соблюдению протокола исследования.
15. Пациенты, у которых диагностированы метастазы или поражение центральной нервной системы (ЦНС) в любой момент течения заболевания, исключаются из исследования.
16. Пациент с аллелями HLA, не принадлежащими ни к одному из следующих подтипов: HLA-A*01, или HLA-A*02, или HLA-A*24.