Thérapie de consolidation chez les patients atteints de tumeurs malignes solides métastatiques

Critère d'intégration:

1. Capacité à donner un consentement éclairé.
2. Patients âgés d'au moins dix-huit (18) ans atteints de tumeurs malignes solides métastatiques (MS) histologiquement prouvées ET dont la MS démontre une réponse, ou dont la maladie reste stable, après un traitement systémique conventionnel de première intention, ET qui ne disposent d'aucun traitement thérapeutique potentiellement curatif disponible intervention, seront éligibles pour participer à cette étude.
3. Expression d'un (1) ou plusieurs des TAPA suivants ; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 et MAGE-1, soit par réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RT-PCR) et/ ou immunocytochimie, Western blot ou ELISA, dans des cellules néoplasiques et/ou du sang. Pour l'expression de HER-2/neu, des résultats FISH positifs sont acceptables. Tous les tests de laboratoire seront effectués dans une installation certifiée CLIA
4. Présence d'une maladie mesurable ou évaluable.
5. Les patients ne doivent présenter aucun processus infectieux actif.
6. Les patients doivent avoir un test négatif pour le VIH, l'hépatite A, B et C.
7. Les patients ne doivent pas recevoir de traitement immunosuppresseur actif.
8. Les patients doivent avoir interrompu le traitement antinéoplasique systémique (y compris les agents endocriniens et biologiques, ainsi que les corticostéroïdes systémiques) au moins trois (3) à quatre (4) semaines avant l'inscription. Les toxicités des traitements antérieurs doivent être de grade 1 ou moins.
9. Les patients peuvent ne présenter aucune allergie connue au GM-CSF.
10. Les patients doivent être prêts à fournir au moins 250 ml de sang total obtenu par phlébotomie et/ou consentir à une leucaphérèse pour la génération de DC.
11. Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine ≤ 2,0 mg/dl, bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 4X limite supérieure de la plage normale).
12. Fonction hématologique adéquate (plaquettes ≥ 60 000/mm3, lymphocytes ≥ 1 000 mm3, neutrophiles ≥ 750/mm3, hémoglobine ≥ 10,0 g/dl).
13. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
14. Espérance de survie ≥ 6 mois.
15. Le typage HLA (Human Leucocyte Antigen) du patient doit démontrer une restriction de sous-type HLA-A*01, et/ou HLA-A*02, et/ou HLA-A*24.
16. Une femme ou un homme en capacité de reproduction souhaitant participer à cette étude doit utiliser ou accepter d'utiliser un ou plusieurs types de contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Les méthodes de contrôle des naissances peuvent inclure les préservatifs, les diaphragmes, les pilules contraceptives, les gels ou mousses spermicides, les injections d'anti-gonadotrophine, les dispositifs intra-utérins (DIU), la stérilisation chirurgicale ou les implants sous-cutanés. Un autre choix consiste pour le partenaire sexuel d'un sujet à utiliser l'une de ces méthodes de contrôle des naissances. Les femmes en mesure de procréer devront subir un test de grossesse urinaire avant la fin du processus de consentement éclairé post-dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Patients sans SM métastatique confirmé et/ou réponse au traitement systémique conventionnel de première intention selon les critères RECIST standard, ou patients avec SM métastatique confirmé et/ou réponse au traitement systémique conventionnel de première intention selon les critères RECIST standard, mais qui ont un , option thérapeutique potentiellement curative sera exclue de la participation à cette étude.
2. Patients sans maladie mesurable ou évaluable.
3. Patients recevant un traitement cytotoxique (y compris des agents endocriniens et biologiques), une radiothérapie, une immunothérapie ou des stéroïdes non topiques, dans les trois (3) semaines suivant l'inscription.
4. Traitement immunosuppresseur actif (à l'exclusion des stéroïdes topiques) pour toute autre affection.
5. Fièvre persistante (> 24 heures) documentée par des mesures répétées ou une infection active et non contrôlée dans les 4 semaines suivant l'inscription.
6. Cardiopathie ischémique active ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les six mois.
7. Maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé (LES), la sclérose en plaques (SEP), la spondylarthrite ankylosante (SA) et la polyarthrite rhumatoïde (PR).
8. Grossesse ou allaitement.
9. Deuxième tumeur maligne invasive active, autre que le carcinome basocellulaire de la peau.
10. Espérance de vie ≤ 6 mois.
11. Patients présentant des contre-indications au CYP et/ou au GM-CSF.
12. Antécédents d'allergie au CYP et/ou au GM-CSF.
13. Les patients qui ont reçu des greffes d'organes.
14. Patients présentant des conditions psychologiques ou géographiques qui empêchent un suivi adéquat ou le respect du protocole d'étude.
15. Les patients diagnostiqués avec des métastases du système nerveux central (SNC) ou une implication à tout moment au cours de l'évolution de la maladie sont exclus de l'étude.
16. Patient avec des allèles HLA n'appartenant à aucun des sous-types suivants : HLA-A*01, ou HLA-A*02, ou HLA-A*24.