전이성 고형 악성 종양 환자의 강화 요법
2018년 8월 24일 업데이트: Kiromic, Inc.
전이성 고형 악성 종양 환자의 강화 요법으로서 저용량 시클로포스파미드, 종양 관련 펩티드 항원(TAPA)-펄스 수지상 세포(DC) 요법 및 저용량 GM-CSF에 대한 I/II상 연구
이 연구는 전이성 고형 악성종양(SM) 환자를 위한 잠재적 강화 요법으로서 종양 관련 펩티드 항원(TAPA) 펄스 수지상 세포 주사의 효과를 평가합니다.
연구자들은 종양 반응을 나타내거나 기존의 1차 전신 요법 후에도 질병이 안정적으로 유지되고 이용 가능한 잠재적 치료 치료 개입이 부족하고 종양 세포 및/또는 혈액이 적어도 정의된 TAPA 패널 중 하나(1)의 TAPA는 상당한 독성 없이 TAPA 특이적 T 세포 반응을 일으킬 것입니다.
연구자들은 또한 특정 TAPA에 대해 생성된 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응이 임상적 항종양 활성으로 전환될 수 있다는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
전이성 고형 악성종양(SM) 진단을 받은 환자 중 1차 전신 요법 후 반응이 있거나 질병이 안정적으로 유지되고 잠재적인 치료 옵션이 없는 환자가 이 I/II상 연구의 후보가 됩니다.
참여에 동의하고 동의서에 서명하는 잠재적으로 적격한 환자는 Sp17, ropporin, AKAP-4, PTTG1, Span을 포함하여 종양 관련 펩티드 항원(TAPA)의 특정 패널 발현에 대해 종양 세포 및/또는 혈액을 분석하게 됩니다. -xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 및 MAGE-1.
종양이 이러한 TAPA 중 하나(1) 이상을 발현하는 환자는 단핵구 및 수지상 세포(DC) 전구체 및 전혈의 골수 생성을 증가시키기 위해 삼(3) 일간의 피하 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)를 투여받습니다. 자가 DC 생성을 위한 정맥 절개술 및/또는 백혈구 성분채집술로 얻을 수 있습니다.
확립된 표준 운영 절차에 따라 Kiromic의 세포 처리 우수 제조 공정(GMP) 시설에서 환자의 DC가 생성되고 각 특정 환자와 관련된 TAPA(들)로 DC를 펄스/로딩하여 활성화됩니다.
환자는 Treg 활동을 감소시키기 위해 TAPA-펄스 DC로 각 백신 접종 전에 5일 동안 저용량 시클로포스파미드를 투여받게 됩니다.
TAPA 펄스 DC는 사이클로포스파미드 투여 후 최소 2일 동안 최대 1 X 107 DC의 고정 용량으로 투여됩니다.
DC 백신 접종 일정은 총 6회의 피하(SC) 및 피내(ID) 주사를 통해 14일마다 한 번입니다.
저용량 GM-CSF는 또한 면역 반응을 최적화하기 위해 각 TAPA 펄스 DC 치료 후 3~6시간 동안 시작하여 연속 5일 동안 피하 투여됩니다.
치료 관련 독성을 평가하기 위해 매주(또는 필요한 경우 더 자주) 환자를 추적합니다.
면역 반응 및 항종양 반응은 프로토콜 사양에 따라 평가됩니다.
연구의 지속 및 중단 규칙은 독성/내약성(1상) 및/또는 면역 반응(2상)에 따라 정의됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
- 조직학적으로 입증된 전이성 고형 악성종양(SM)이 있고 기존의 1차 전신 요법 후에도 SM이 반응을 나타내거나 질병이 안정적으로 유지되는 18세 이상의 환자 및 잠재적으로 치유 가능한 치료법이 없는 환자 중재, 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 다음 TAPA 중 하나(1) 이상 표현 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 및/또는 또는 종양 세포 및/또는 혈액에서 면역세포화학, 웨스턴 블롯팅 또는 ELISA. HER-2/neu 발현의 경우 양성 FISH 결과가 허용됩니다. 모든 실험실 테스트는 CLIA 인증 시설에서 수행됩니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 존재.
- 환자는 활성 감염 과정이 없어야 합니다.
- 환자는 HIV, A형, B형, C형 간염에 대한 음성 검사를 받아야 합니다.
- 환자는 활성 면역억제 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
- 환자는 등록하기 최소 삼(3) 내지 사(4) 주 전에 전신 항신생물 요법(내분비 및 생물학적 제제, 전신 코르티코스테로이드 포함)을 중단해야 합니다. 이전 요법의 독성은 1등급 이하여야 합니다.
- 환자는 GM-CSF에 대해 알려진 알레르기가 없을 수 있습니다.
- 환자는 정맥 절개로 얻은 최소 250ml의 전혈을 기꺼이 제공하고/하거나 DC 생성을 위한 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
- 적절한 신장 및 간 기능(크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dl, 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 정상 범위의 4X 상한).
- 적절한 혈액학적 기능(혈소판 ≥ 60,000/mm3, 림프구 ≥ 1,000 mm3, 호중구 ≥ 750/mm3, 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dl).
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%.
- 예상 생존 기간 ≥ 6개월.
- 환자 인간 백혈구 항원(HLA) 유형은 HLA-A*01 및/또는 HLA-A*02 및/또는 HLA-A*24 하위 유형 제한을 입증해야 합니다.
- 이 연구에 참여하고자 하는 가임 능력이 있는 여성 또는 남성은 전체 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 3개월 동안 하나 이상의 유형의 피임법을 사용하거나 사용에 동의해야 합니다. 피임 방법에는 콘돔, 격막, 피임약, 살정제 젤 또는 폼, 항성선자극호르몬 주사, 자궁내 장치(IUD), 외과적 멸균 또는 피하 이식이 포함될 수 있습니다. 또 다른 선택은 피험자의 성 파트너가 이러한 피임 방법 중 하나를 사용하는 것입니다. 가임 여성은 심사 후 정보에 입각한 동의 절차를 완료하기 전에 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 확인된 전이성 SM 및/또는 표준 RECIST 기준을 사용한 기존의 1차 전신 요법에 대한 반응이 없는 환자 또는 확인된 전이성 SM 및/또는 표준 RECIST 기준을 사용한 기존의 1차 전신 요법에 대한 반응이 있지만 이용 가능한 환자 , 잠재적인 치유적 치료 옵션은 이 연구 참여에서 제외됩니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 없는 환자.
- 등록 3주 이내에 세포독성 요법(내분비 및 생물학적 작용제 포함), 방사선 요법, 면역 요법 또는 비국소 스테로이드를 받는 환자.
- 다른 상태에 대한 활성 면역억제 요법(국소 스테로이드 제외).
- 등록 후 4주 이내에 반복 측정 또는 활동성, 제어되지 않는 감염으로 기록된 지속 열(>24시간).
- 활동성 허혈성 심장 질환 또는 6개월 이내의 심근 경색 병력.
- 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 다발성 경화증(MS), 강직성 척추염(AS) 및 류마티스 관절염(RA)을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환.
- 임신 또는 모유 수유.
- 피부의 기저 세포 암종 이외의 활동성 2차 침습성 악성 종양.
- 기대 수명 ≤ 6개월.
- CYP 및/또는 GM-CSF에 대한 금기 사항이 있는 환자.
- CYP 및/또는 GM-CSF에 대한 알레르기 병력.
- 장기 이식을 받은 환자.
- 적절한 후속 조치 또는 연구 프로토콜 준수를 방해하는 심리적 또는 지리적 조건을 가진 환자.
- 중추신경계(CNS) 전이로 진단되거나 질병 경과 중 언제라도 관여하는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- HLA-A*01 또는 HLA-A*02 또는 HLA-A*24 하위 유형 중 어느 것에도 속하지 않는 HLA 대립유전자가 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TAPA 펄스 DC 백신
피험자는 백신 주기 7일 전부터 시작하여 5일 동안 경구로 저용량 시클로포스파미드를 복용합니다.
백신에는 1 x 10^7 TAPA 펄스 수지상 세포가 포함되어 있으며 저용량 시클로포스파미드 주기에 따라 저용량 GM-CSF와 함께 SQ를 투여합니다.
사이클로포스파미드의 총 6주기 및 DC 백신 6주기가 14일마다 교대로 투여됩니다.
|
Treg 활성을 감소시키기 위해 DC 백신 주기 7-7일 전에 시작하여 5일 동안 경구로 저용량 사이클로포스파미드(100mg/일) 주기.
저용량 시클로포스파마이드를 6주기 동안 14일마다 복용합니다.
1 x 10^7 TAPA 펄스 DC를 포함하는 총 6개의 백신이 14일마다 SQ로 투여됩니다.
DC 백신은 DCV 주기의 1일에 추가로 저용량 GM-CSF 50mcg/일 SQ x 5일(1일에서 4일)에 제공됩니다.
GM-CSF는 면역 반응을 최적화하기 위해 단핵구 생산 및 수지상 세포 전구체를 증가시키기 위해 5일 동안 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
TAPA-펄스 DC 백신 투여로 인한 이상 반응의 수
기간: 최대 5개월까지 7일마다
|
최대 5개월까지 7일마다
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
T-세포 사이토카인 수준으로 표시되는 면역학적 효능
기간: 최대 5개월
|
최대 5개월
|
|
양성 지연형 과민성(DTH) 피부 시험에 의해 결정된 면역학적 효능
기간: 최대 5개월
|
최대 5개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 28일
기본 완료 (예상)
2018년 10월 31일
연구 완료 (예상)
2019년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 9일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KiroVAX004
- BSK01 Dendritic cell vaccine (기타 식별자: Kiromic)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .