Konsolideringsterapi hos patienter med metastatiske solide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke.
2. Patienter, der er mindst atten (18) år med histologisk påviste metastatiske solide maligniteter (SM), OG hvis SM udviser respons, eller hvis sygdom forbliver stabil, efter konventionel, førstelinjes systemisk terapi, OG som mangler enhver tilgængelig, potentielt helbredende terapi. intervention, vil være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse.
3. Udtryk af en (1) eller flere af følgende TAPA'er; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 og MAGE-1, enten ved omvendt transkriptase-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) og/ eller immuncytokemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiske celler og/eller blod. For HER-2/neu-ekspression er positive FISH-resultater acceptable. Alle laboratorietest vil blive udført i et CLIA-certificeret anlæg
4. Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom.
5. Patienter må ikke have nogen aktiv infektiøs proces.
6. Patienter skal have en negativ test for HIV, Hepatitis A, B og C.
7. Patienter må ikke modtage aktiv immunsuppressiv behandling.
8. Patienter skal have seponeret systemisk antineoplastisk behandling (inklusive endokrine og biologiske midler samt systemiske kortikosteroider) mindst tre (3) til fire (4) uger før optagelse. Toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være grad 1 eller derunder.
9. Patienter har muligvis ikke nogen kendt allergi over for GM-CSF.
10. Patienter skal være villige til at give mindst 250 ml fuldblod opnået ved flebotomi og/eller samtykke til leukaferese til DC-generering.
11. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 4X øvre normalgrænse).
12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (blodplader ≥ 60.000/mm3, lymfocytter ≥ 1.000 mm3, neutrofiler ≥ 750/mm3, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl).
13. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
14. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
15. Typering af humant leukocytantigen (HLA) for patienten bør demonstrere HLA-A*01- og/eller HLA-A*02- og/eller HLA-A*24-subtyperestriktion.
16. Enten en kvinde eller en mand med reproduktionsevne, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, skal bruge eller acceptere at bruge en eller flere former for prævention under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Præventionsmetoder kan omfatte kondomer, membraner, p-piller, sæddræbende geler eller skum, anti-gonadotropin-injektioner, intrauterine anordninger (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutane implantater. Et andet valg er, at en forsøgspersons seksuelle partner bruger en af ​​disse præventionsmetoder. Kvinder med reproduktionsevne vil være forpligtet til at gennemgå en uringraviditetstest før afslutningen af ​​processen med informeret samtykke efter screeningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter uden bekræftet metastatisk SM og/eller respons på konventionel førstelinjes systemisk behandling ved brug af standard RECIST-kriterier, eller patienter med bekræftet metastatisk SM og/eller respons på konventionel førstelinjes systemisk terapi ved brug af standard RECIST-kriterier, men som har en tilgængelig , vil potentielt helbredende terapeutiske muligheder blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse.
2. Patienter uden målbar eller evaluerbar sygdom.
3. Patienter, der modtager cytotoksisk behandling (inklusive endokrine og biologiske midler), strålebehandling, immunterapi eller ikke-topiske steroider inden for tre (3) uger efter tilmelding.
4. Aktiv immunsuppressiv terapi (undtagen topiske steroider) for enhver anden tilstand.
5. Vedvarende feber (>24 timer) dokumenteret ved gentagne målinger eller aktiv, ukontrolleret infektion inden for 4 uger efter tilmelding.
6. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for seks måneder.
7. Aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel sklerose (MS), ankyloserende spondylitis (AS) og reumatoid arthritis (RA).
8. Graviditet eller amning.
9. Aktiv anden invasiv malignitet, bortset fra basalcellekarcinom i huden.
10. Forventet levetid ≤ 6 måneder.
11. Patienter med kontraindikationer mod CYP og/eller GM-CSF.
12. Anamnese med allergi over for CYP og/eller GM-CSF.
13. Patienter, der har modtaget organtransplantationer.
14. Patienter med psykologiske eller geografiske forhold, der forhindrer tilstrækkelig opfølgning eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
15. Patienter diagnosticeret med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller involvering på et hvilket som helst tidspunkt under sygdomsforløbet er udelukket fra undersøgelsen.
16. Patient med HLA-alleler, der ikke tilhører nogen af ​​følgende undertyper: HLA-A*01 eller HLA-A*02 eller HLA-A*24.