Konszolidációs terápia áttétes szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Tudatos beleegyezés megadása.
2. Legalább tizennyolc (18) éves, szövettanilag igazolt áttétes szolid rosszindulatú daganatban (SM) szenvedő betegek, akiknek SM-je válaszreakciót mutat, vagy akiknek a betegsége stabil marad a hagyományos, első vonalbeli szisztémás terápia után, ÉS akik nem rendelkeznek elérhető, potenciálisan gyógyító terápiás kezeléssel beavatkozás, jogosultak lesznek részt venni ebben a tanulmányban.
3. Az alábbi TAPA-k közül egy (1) vagy több kifejezése; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 és MAGE-1 reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) és/ vagy immuncitokémia, Western blot vagy ELISA, neoplasztikus sejtekben és/vagy vérben. HER-2/neu expresszió esetén a pozitív FISH eredmények elfogadhatók. Minden laboratóriumi vizsgálatot CLIA tanúsítvánnyal rendelkező létesítményben végeznek
4. Mérhető vagy értékelhető betegség jelenléte.
5. A betegeknek nem lehetnek aktív fertőző folyamatai.
6. A betegeknek negatív HIV-, hepatitis A-, B- és C-teszttel kell rendelkezniük.
7. A betegek nem részesülhetnek aktív immunszuppresszív kezelésben.
8. A betegeknek a szisztémás daganatellenes kezelést (beleértve az endokrin és biológiai szereket, valamint a szisztémás kortikoszteroidokat) fel kell függeszteni legalább három (3)-négy (4) héttel a felvétel előtt. A korábbi terápiákból származó toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.
9. Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs ismert allergiája a GM-CSF-re.
10. A betegeknek hajlandónak kell lenniük legalább 250 ml phlebotomiával nyert teljes vér átadására és/vagy beleegyezniük a leukaferézisbe a DC generálásához.
11. Megfelelő vese- és májfunkció (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál tartomány felső határának 4-szerese).
12. Megfelelő hematológiai funkció (vérlemezkék ≥ 60 000/mm3, limfociták ≥ 1 000 mm3, neutrofilek ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl).
13. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%.
14. Várható túlélés ≥ 6 hónap.
15. A páciens humán leukocita antigén (HLA) tipizálásának igazolnia kell a HLA-A*01 és/vagy a HLA-A*02 és/vagy a HLA-A*24 altípus korlátozását.
16. A vizsgálatban részt venni kívánó, szaporodási képességgel rendelkező nősténynek vagy hímnek egy vagy több típusú fogamzásgátlást kell használnia, vagy bele kell egyeznie annak használatába a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig. A fogamzásgátló módszerek közé tartozhatnak az óvszer, a rekeszizom, a fogamzásgátló tabletták, a spermicid gélek vagy habok, az anti-gonadotropin injekciók, az intrauterin eszközök (IUD), a sebészeti sterilizálás vagy a szubkután implantátumok. Egy másik lehetőség, hogy az alany szexuális partnere használja ezen fogamzásgátló módszerek valamelyikét. A reproduktív képességű nőknek vizeletben terhességi tesztet kell végezniük a szűrést követő tájékozott beleegyezési folyamat befejezése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél nem igazolt metasztatikus SM és/vagy nem reagáltak a hagyományos, első vonalbeli szisztémás terápiára standard RECIST kritériumok alapján, vagy olyan betegek, akiknél igazoltan metasztatikus SM és/vagy a hagyományos, első vonalbeli szisztémás terápiára reagáltak a standard RECIST kritériumok alapján, de rendelkezésre állnak , a potenciálisan gyógyító terápiás lehetőség kizárásra kerül a vizsgálatban való részvételből.
2. Mérhető vagy értékelhető betegség nélküli betegek.
3. Citotoxikus terápiában (beleértve az endokrin és biológiai szereket), sugárterápiában, immunterápiában vagy nem helyi szteroid kezelésben részesülő betegek a felvételt követő három (3) héten belül.
4. Aktív immunszuppresszív terápia (kivéve a helyi szteroidokat) bármely más állapot esetén.
5. Tartós láz (>24 óra) ismételt méréssel vagy aktív, kontrollálatlan fertőzéssel dokumentált a felvételt követő 4 héten belül.
6. Aktív ischaemiás szívbetegség vagy a kórtörténetben szereplő szívinfarktus hat hónapon belül.
7. Aktív autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a szisztémás lupusz erythematosust (SLE), a sclerosis multiplexet (MS), a spondylitis ankylopoetikáját (AS) és a rheumatoid arthritist (RA).
8. Terhesség vagy szoptatás.
9. Aktív második invazív rosszindulatú daganat, a bőr bazálissejtes karcinómájától eltérő.
10. Várható élettartam ≤ 6 hónap.
11. CYP és/vagy GM-CSF ellenjavallatokkal rendelkező betegek.
12. CYP- és/vagy GM-CSF-allergia anamnézisében.
13. Szervátültetésen átesett betegek.
14. Olyan pszichológiai vagy földrajzi állapotú betegek, amelyek megakadályozzák a megfelelő nyomon követést vagy a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
15. Azokat a betegeket, akiknél központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokat diagnosztizáltak, vagy a betegség lefolyása során bármikor érintettek, kizárják a vizsgálatból.
16. A következő altípusok egyikébe sem tartozó HLA allélokkal rendelkező beteg: HLA-A*01, HLA-A*02 vagy HLA-A*24.