Terapia di consolidamento in pazienti con neoplasie solide metastatiche

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato.
2. Pazienti di almeno diciotto (18) anni di età con neoplasie solide metastatiche (SM) istologicamente provate E la cui SM dimostra una risposta, o la cui malattia rimane stabile, dopo la terapia sistemica convenzionale di prima linea, E che mancano di qualsiasi terapia potenzialmente curativa disponibile intervento, saranno eleggibili per la partecipazione a questo studio.
3. Espressione di uno (1) o più dei seguenti TAPA; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 e MAGE-1, mediante reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa (RT-PCR) e/ o immunocitochimica, Western blotting o ELISA, in cellule neoplastiche e/o sangue. Per l'espressione di HER-2/neu, i risultati FISH positivi sono accettabili. Tutti i test di laboratorio saranno eseguiti in una struttura certificata CLIA
4. Presenza di malattia misurabile o valutabile.
5. I pazienti non devono avere alcun processo infettivo attivo.
6. I pazienti devono avere un test negativo per HIV, epatite A, B e C.
7. I pazienti non devono ricevere una terapia immunosoppressiva attiva.
8. I pazienti devono aver interrotto la terapia antineoplastica sistemica (inclusi agenti endocrini e biologici, nonché corticosteroidi sistemici) almeno da tre (3) a quattro (4) settimane prima dell'arruolamento. Le tossicità da terapie precedenti devono essere di grado 1 o inferiore.
9. I pazienti potrebbero non avere alcuna allergia nota al GM-CSF.
10. I pazienti devono essere disposti a fornire almeno 250 ml di sangue intero ottenuto mediante flebotomia e/o il consenso alla leucaferesi per la generazione di DC.
11. Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 4 volte il limite superiore del range normale).
12. Funzione ematologica adeguata (piastrine ≥ 60.000/mm3, linfociti ≥ 1.000 mm3, neutrofili ≥ 750/mm3, emoglobina ≥ 10,0 g/dl).
13. Karnofsky performance status ≥ 70%.
14. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
15. La tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) del paziente deve dimostrare la restrizione del sottotipo HLA-A*01 e/o HLA-A*02 e/o HLA-A*24.
16. Una femmina o un maschio con capacità riproduttiva che desideri partecipare a questo studio deve utilizzare o accettare di utilizzare uno o più tipi di controllo delle nascite durante l'intero studio e per 3 mesi dopo aver completato lo studio. I metodi di controllo delle nascite possono includere preservativi, diaframmi, pillole anticoncezionali, gel o schiume spermicidi, iniezioni di anti-gonadotropine, dispositivi intrauterini (IUD), sterilizzazione chirurgica o impianti sottocutanei. Un'altra scelta è che il partner sessuale di un soggetto utilizzi uno di questi metodi di controllo delle nascite. Le donne con capacità riproduttiva dovranno sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine prima del completamento del processo di consenso informato post-screening.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti senza SM metastatico confermato e/o risposta alla terapia sistemica convenzionale di prima linea utilizzando i criteri RECIST standard, o pazienti con SM metastatico confermato e/o risposta alla terapia sistemica convenzionale di prima linea utilizzando i criteri RECIST standard, ma che hanno una , l'opzione terapeutica potenzialmente curativa sarà esclusa dalla partecipazione a questo studio.
2. Pazienti senza malattia misurabile o valutabile.
3. Pazienti sottoposti a terapia citotossica (inclusi agenti endocrini e biologici), radioterapia, immunoterapia o steroidi non topici, entro tre (3) settimane dall'arruolamento.
4. Terapia immunosoppressiva attiva (esclusi gli steroidi topici) per qualsiasi altra condizione.
5. Febbre persistente (> 24 ore) documentata da misurazioni ripetute o infezione attiva e incontrollata entro 4 settimane dall'arruolamento.
6. Cardiopatia ischemica attiva o storia di infarto del miocardio entro sei mesi.
7. Malattia autoimmune attiva, inclusi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico (LES), sclerosi multipla (SM), spondilite anchilosante (AS) e artrite reumatoide (RA).
8. Gravidanza o allattamento.
9. Secondo tumore invasivo attivo, diverso dal carcinoma basocellulare della pelle.
10. Aspettativa di vita ≤ 6 mesi.
11. Pazienti con controindicazioni a CYP e/o GM-CSF.
12. Storia di allergia a CYP e/o GM-CSF.
13. Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi.
14. Pazienti con condizioni psicologiche o geografiche che impediscono un adeguato follow-up o il rispetto del protocollo di studio.
15. I pazienti con diagnosi di metastasi o coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) in qualsiasi momento durante il decorso della malattia sono esclusi dallo studio.
16. Paziente con alleli HLA non appartenenti a nessuno dei seguenti sottotipi: HLA-A*01, o HLA-A*02, o HLA-A*24.