Terapia de consolidación en pacientes con neoplasias malignas sólidas metastásicas

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para dar consentimiento informado.
2. Pacientes de al menos dieciocho (18) años de edad con tumores malignos sólidos metastásicos (SM) histológicamente probados Y cuyo SM demuestra una respuesta, o cuya enfermedad permanece estable, después de la terapia sistémica convencional de primera línea, Y que carecen de cualquier terapia potencialmente curativa disponible. intervención, serán elegibles para participar en este estudio.
3. Expresión de uno (1) o más de los siguientes TAPAs; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 y MAGE-1, ya sea por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) y/o o inmunocitoquímica, Western blotting o ELISA, en células neoplásicas y/o sangre. Para la expresión de HER-2/neu, los resultados positivos de FISH son aceptables. Todas las pruebas de laboratorio se realizarán en una instalación certificada por CLIA
4. Presencia de enfermedad medible o evaluable.
5. Los pacientes no deben tener ningún proceso infeccioso activo.
6. Los pacientes deben tener una prueba negativa para VIH, Hepatitis A, B y C.
7. Los pacientes no deben estar recibiendo terapia inmunosupresora activa.
8. Los pacientes deben haber interrumpido la terapia antineoplásica sistémica (incluidos los agentes endocrinos y biológicos, así como los corticosteroides sistémicos) al menos tres (3) a cuatro (4) semanas antes de la inscripción. Las toxicidades de terapias anteriores deben ser de grado 1 o menos.
9. Es posible que los pacientes no tengan ninguna alergia conocida al GM-CSF.
10. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar al menos 250 ml de sangre total obtenida por flebotomía y/o dar su consentimiento para la leucoféresis para la generación de DC.
11. Función renal y hepática adecuada (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 4X límite superior del rango normal).
12. Función hematológica adecuada (Plaquetas ≥ 60.000/mm3, linfocitos ≥ 1.000 mm3, neutrófilos ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl).
13. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
14. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
15. La tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA) del paciente debe demostrar restricción del subtipo HLA-A*01 y/o HLA-A*02 y/o HLA-A*24.
16. Una mujer o un hombre con capacidad reproductiva que desee participar en este estudio debe usar, o aceptar usar, uno o más tipos de anticonceptivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Los métodos anticonceptivos pueden incluir condones, diafragmas, píldoras anticonceptivas, geles o espumas espermicidas, inyecciones de antigonadotropina, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilización quirúrgica o implantes subcutáneos. Otra opción es que la pareja sexual de un sujeto use uno de estos métodos de control de la natalidad. Las mujeres con capacidad reproductiva deberán someterse a una prueba de embarazo en orina antes de completar el proceso de consentimiento informado posterior a la selección.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes sin SM metastásico confirmado y/o respuesta al tratamiento sistémico convencional de primera línea utilizando los criterios RECIST estándar, o pacientes con SM metastásico confirmado y/o respuesta al tratamiento sistémico convencional de primera línea utilizando los criterios RECIST estándar, pero que tienen un , la opción terapéutica potencialmente curativa será excluida de la participación en este estudio.
2. Pacientes sin enfermedad medible o evaluable.
3. Pacientes que reciben terapia citotóxica (incluidos agentes endocrinos y biológicos), radioterapia, inmunoterapia o esteroides no tópicos, dentro de las tres (3) semanas posteriores a la inscripción.
4. Terapia inmunosupresora activa (excluyendo esteroides tópicos) para cualquier otra condición.
5. Fiebre persistente (>24 horas) documentada por medición repetida o infección activa no controlada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
6. Cardiopatía isquémica activa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses.
7. Enfermedad autoinmune activa, que incluye, entre otras, lupus eritematoso sistémico (SLE), esclerosis múltiple (MS), espondilitis anquilosante (AS) y artritis reumatoide (AR).
8. Embarazo o lactancia.
9. Segunda neoplasia maligna invasiva activa, distinta del carcinoma de células basales de la piel.
10. Esperanza de vida ≤ 6 meses.
11. Pacientes con contraindicaciones para CYP y/o GM-CSF.
12. Antecedentes de alergia a CYP y/o GM-CSF.
13. Pacientes que han recibido trasplantes de órganos.
14. Pacientes con condiciones psicológicas o geográficas que impidan un adecuado seguimiento o cumplimiento del protocolo de estudio.
15. Los pacientes diagnosticados con metástasis o afectación del sistema nervioso central (SNC) en cualquier momento durante el curso de la enfermedad están excluidos del estudio.
16. Paciente con alelos HLA que no pertenezcan a ninguno de los siguientes subtipos: HLA-A*01, ni HLA-A*02, ni HLA-A*24.