Terapia de consolidação em pacientes com neoplasias sólidas metastáticas

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado.
2. Pacientes com pelo menos dezoito (18) anos de idade com malignidades sólidas metastáticas (SM) comprovadas histologicamente E cujo SM demonstra uma resposta, ou cuja doença permanece estável, após terapia sistêmica convencional de primeira linha, E que carecem de qualquer terapêutica potencialmente curativa disponível intervenção, serão elegíveis para participação neste estudo.
3. Expressão de um (1) ou mais dos seguintes TAPAs; Sp17, AKAP-4, Roporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 e MAGE-1, por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) e/ ou imunocitoquímica, Western blotting ou ELISA, em células neoplásicas e/ou sangue. Para a expressão de HER-2/neu, resultados FISH positivos são aceitáveis. Todos os testes de laboratório serão realizados em uma instalação certificada pela CLIA
4. Presença de doença mensurável ou avaliável.
5. Os pacientes não devem ter nenhum processo infeccioso ativo.
6. Os pacientes devem ter um teste negativo para HIV, hepatite A, B e C.
7. Os pacientes não devem estar recebendo terapia imunossupressora ativa.
8. Os pacientes devem ter descontinuado a terapia antineoplásica sistêmica (incluindo agentes endócrinos e biológicos, bem como corticosteroides sistêmicos) pelo menos três (3) a quatro (4) semanas antes da inscrição. Toxicidades de terapias anteriores devem ser de grau 1 ou menos.
9. Os pacientes podem não ter nenhuma alergia conhecida ao GM-CSF.
10. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer pelo menos 250 ml de sangue total obtido por flebotomia e/ou consentir com a leucaférese para geração de DC.
11. Função renal e hepática adequadas (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 4X o limite superior da normalidade).
12. Função hematológica adequada (Plaquetas ≥ 60.000/mm3, linfócitos ≥ 1.000 mm3, neutrófilos ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl).
13. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
14. Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
15. A tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA) do paciente deve demonstrar restrição do subtipo HLA-A*01 e/ou HLA-A*02 e/ou HLA-A*24.
16. Uma mulher ou homem com capacidade reprodutiva que deseje participar deste estudo deve estar usando, ou concordar em usar, um ou mais tipos de controle de natalidade durante todo o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. Os métodos anticoncepcionais podem incluir preservativos, diafragmas, pílulas anticoncepcionais, géis ou espumas espermicidas, injeções anti-gonadotrofina, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilização cirúrgica ou implantes subcutâneos. Outra escolha é o parceiro sexual de um sujeito usar um desses métodos de controle de natalidade. As mulheres com capacidade reprodutiva serão obrigadas a passar por um teste de gravidez de urina antes da conclusão do processo de consentimento informado pós-triagem.

Critério de exclusão:

1. Pacientes sem SM metastático confirmado e/ou resposta à terapia sistêmica convencional de primeira linha usando critérios RECIST padrão, ou pacientes com SM metastático confirmado e/ou resposta à terapia sistêmica convencional de primeira linha usando critérios RECIST padrão, mas que têm um diagnóstico disponível , opção terapêutica potencialmente curativa será excluída da participação neste estudo.
2. Pacientes sem doença mensurável ou avaliável.
3. Pacientes recebendo terapia citotóxica (incluindo agentes endócrinos e biológicos), radioterapia, imunoterapia ou esteróides não tópicos, dentro de três (3) semanas após a inscrição.
4. Terapia imunossupressora ativa (excluindo esteróides tópicos) para qualquer outra condição.
5. Febre persistente (>24 horas) documentada por medição repetida ou infecção ativa e descontrolada dentro de 4 semanas após a inscrição.
6. Cardiopatia isquêmica ativa ou história de infarto do miocárdio em até seis meses.
7. Doença autoimune ativa, incluindo, entre outros, Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), Esclerose Múltipla (EM), Espondilite Anquilosante (EA) e Artrite Reumatóide (AR).
8. Gravidez ou amamentação.
9. Segunda malignidade invasiva ativa, diferente do carcinoma basocelular da pele.
10. Expectativa de vida ≤ 6 meses.
11. Pacientes com contra-indicações para CYP e/ou GM-CSF.
12. História de alergia a CYP e/ou GM-CSF.
13. Pacientes que receberam transplantes de órgãos.
14. Pacientes com condições psicológicas ou geográficas que impeçam o acompanhamento adequado ou o cumprimento do protocolo do estudo.
15. Os pacientes diagnosticados com metástases do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento em qualquer momento durante o curso da doença são excluídos do estudo.
16. Paciente com alelos HLA não pertencentes a nenhum dos seguintes subtipos: HLA-A*01, ou HLA-A*02, ou HLA-A*24.