Konsolideringsterapi hos patienter med metastaserande fasta maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge informerat samtycke.
2. Patienter som är minst arton (18) år gamla med histologiskt bevisade metastatiska solida maligniteter (SM) OCH vars SM uppvisar ett svar, eller vars sjukdom förblir stabil, efter konventionell, första linjens systemisk terapi, OCH som saknar tillgänglig, potentiellt botande terapi intervention, kommer att vara berättigad till deltagande i denna studie.
3. Uttryck av en (1) eller flera av följande TAPA; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 och MAGE-1, antingen genom omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och/ eller immuncytokemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiska celler och/eller blod. För HER-2/neu-uttryck är positiva FISH-resultat acceptabla. Alla labbtester kommer att utföras i en CLIA-certifierad anläggning
4. Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom.
5. Patienter får inte ha någon aktiv infektionsprocess.
6. Patienter måste ha ett negativt test för HIV, Hepatit A, B och C.
7. Patienter får inte få aktiv immunsuppressiv terapi.
8. Patienter måste ha avbrutit systemisk antineoplastisk behandling (inklusive endokrina och biologiska medel, såväl som systemiska kortikosteroider) minst tre (3) till fyra (4) veckor före inskrivningen. Toxicitet från tidigare behandlingar måste vara grad 1 eller lägre.
9. Patienter kanske inte har någon känd allergi mot GM-CSF.
10. Patienter måste vara villiga att tillhandahålla minst 250 ml helblod erhållet genom flebotomi och/eller samtycke till leukaferes för DC-generering.
11. Tillräcklig njur- och leverfunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALAT) ≤ 4X övre normalgränsen).
12. Adekvat hematologisk funktion (trombocyter ≥ 60 000/mm3, lymfocyter ≥ 1 000 mm3, neutrofiler ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl).
13. Karnofskys prestandastatus ≥ 70 %.
14. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader.
15. Typning av humant leukocytantigen för patienten (HLA) bör visa HLA-A*01 och/eller HLA-A*02 och/eller HLA-A*24 subtyprestriktion.
16. Antingen en kvinna eller man med reproduktionsförmåga som vill delta i denna studie måste använda, eller samtycka till att använda, en eller flera typer av preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter avslutad studie. Preventivmetoder kan innefatta kondomer, diafragma, p-piller, spermiedödande geler eller skum, antigonadotropininjektioner, intrauterina enheter (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutana implantat. Ett annat val är att försökspersonens sexuella partner använder en av dessa preventivmetoder. Kvinnor med reproduktionsförmåga kommer att behöva genomgå ett uringraviditetstest innan processen för informerat samtycke efter screening avslutas.

Exklusions kriterier:

1. Patienter utan bekräftad metastaserande SM och/eller svar på konventionell, första linjens systemisk terapi med standardkriterier för RECIST, eller patienter med bekräftad metastaserande SM och/eller svar på konventionell, första linjens systemisk behandling med standard RECIST-kriterier, men som har en tillgänglig , potentiellt botande terapeutiska alternativ kommer att uteslutas från deltagande i denna studie.
2. Patienter utan mätbar eller evaluerbar sjukdom.
3. Patienter som får cellgiftsbehandling (inklusive endokrina och biologiska medel), strålbehandling, immunterapi eller icke-topiska steroider, inom tre (3) veckor efter inskrivningen.
4. Aktiv immunsuppressiv terapi (exklusive topikala steroider) för alla andra tillstånd.
5. Ihållande feber (>24 timmar) dokumenterad genom upprepad mätning eller aktiv, okontrollerad infektion inom 4 veckor efter inskrivning.
6. Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom sex månader.
7. Aktiv autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel skleros (MS), ankyloserande spondylit (AS) och reumatoid artrit (RA).
8. Graviditet eller amning.
9. Aktiv andra invasiva malignitet, annan än basalcellscancer i huden.
10. Förväntad livslängd ≤ 6 månader.
11. Patienter med kontraindikationer mot CYP och/eller GM-CSF.
12. Historik av allergi mot CYP och/eller GM-CSF.
13. Patienter som fått organtransplantationer.
14. Patienter med psykologiska eller geografiska tillstånd som förhindrar adekvat uppföljning eller överensstämmelse med studieprotokollet.
15. Patienter som diagnostiserats med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller involvering när som helst under sjukdomsförloppet exkluderas från studien.
16. Patient med HLA-alleler som inte tillhör någon av följande undertyper: HLA-A*01, eller HLA-A*02, eller HLA-A*24.