TD-9855 神経原性起立性低血圧 (nOH) におけるフェーズ 2
2022年8月30日 更新者：Theravance Biopharma
神経原性起立性低血圧症の被験者におけるTD-9855の効果を評価する第2相試験
この多施設、3部、単盲検用量漸増（パートA）、無作為化、二重盲検（パートB）、および非盲検複数回用量延長（パートC）研究は、男性と女性の被験者で実施されます起立性不耐症の症状の改善におけるTD-9855の効果を評価するための神経原性起立性低血圧。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
パート A は、1 日目にプラセボで開始し、2 日目に 2.5 mg TD-9855 の用量で開始し、TD-9855 の 1 日用量を最大用量安全性、忍容性、および昇圧効果の決定に基づいて 20 mg。
パート A の開始用量は当初 1 mg (2 日目) に設定され、最大用量の 10 mg (5 日目) に段階的に増加しましたが、これは修正されて 2.5 mg (2 日目) から開始し、20 mg (5 日目) に段階的に増加しました。 5) 議定書改正 2 (セクション 9.8.1)。
パート B は無作為化、プラセボ対照、並行デザインに従い、昇圧効果があり、パート A の特定の被験者に対して一般的に忍容性が高いと判断された TD-9855 の急性用量を評価しました。
パート A を完了し、パート A で昇圧効果を示し、その他の点で適格性を維持した被験者は、パート C の間、最大 5 か月間 (20 週間) 錠剤でオープンラベルの TD-9855 を毎日受け取るオプションがありました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Theravance Biopharma Investigational Site
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、アメリカ、08009
- Theravance Biopharma Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Theravance Biopharma Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
36年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -パーキンソン病、多系統萎縮症、または純粋な自律神経障害による症候性起立性低血圧と診断されている（つまり、 神経原性起立性低血圧）。
- スクリーニング時、患者は起立後 5 分以内に収縮期血圧 (SBP) が 30 mm Hg 以上低下することで示されるように、神経原性起立性低血圧の診断基準を満たしている必要があります。
- -バルサルバが実行される被験者において、バルサルバ手技のフェーズIV中にBPオーバーシュートが存在しないことによって決定される自律神経反射の障害、必要に応じて。
- オプションの非盲検延長試験では、被験者は昇圧効果を示し、パート A の投与を完了している必要があります。
除外基準:
- 真性糖尿病、アミロイドーシス、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、および自己免疫性神経障害を含むがこれらに限定されない、自律神経障害を引き起こすことが知られている全身性疾患。
- エフェドリン、ジヒドロエルゴタミン、ミドドリンなどの血圧を上昇させる目的での血管収縮剤の併用は、パート A および C の 1 日目の投与の少なくとも 2 日前または半減期の 5 倍（いずれか長い方）前に中止する必要があります。以前のバージョンのプロトコルに基づいてパート A に以前に登録された被験者は、ウォッシュアウト期間中およびパート A で使用された用量とレジメンでパート C でフルドロコルチゾンを服用し続けます。修正 3 に基づいてパート A に登録された新しい被験者については、研究の両方の部分でのフルドロコルチゾンの使用とウォッシュアウト期間中のフルドロコルチゾンの使用は、0.1 mg QDに制限されます。
- 自律神経機能障害とは無関係の本態性高血圧症の治療のための降圧薬の併用。
- 過去 12 か月以内の既知または疑いのあるアルコールまたは薬物乱用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TD-9855 パート A
被験者はプラセボを受け取り、TD-9855の単回用量を段階的に増やします
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経口投与。
経口投与。
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実験的：TD-9855 パート B
被験者はTD-9855またはプラセボの単回投与を受けます。
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経口投与。
経口投与。
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実験的：TD-9855 パート C
被験者は、オプションの外来非盲検延長アームの一部として、TD-9855 の 1 日 1 回投与を最大 5 か月間受けます。
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経口投与。
経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 着席収縮期血圧 (SBP) のタイムマッチ プラセボからの変化
時間枠：1日目（プラセボ投与）および2日目から5日目（TD-9855投与）の投与後7時間
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プラセボは 1 日目の訪問を指し、プラセボからの変化は、プラセボ投与 (1 日目) と比較した各 TD-9855 投与日 (2 日目から 5 日目) の時間差を指します。
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1日目（プラセボ投与）および2日目から5日目（TD-9855投与）の投与後7時間
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パート B: 着席 SBP のベースラインからの変化
時間枠：1日目のベースラインおよび投与後7時間
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ベースラインは、パート B の 1 日目の投与前の測定値として定義されました。
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1日目のベースラインおよび投与後7時間
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パート C: 4 週目のリッカート尺度スコアのベースラインからの変化
時間枠：4週目までのベースライン
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リッカート尺度は、起立性低血圧症状評価 (OHSA) の質問 1 です。
この質問では、参加者に起立性低血圧の症状 (めまい、立ちくらみ、気絶、意識を失いそうな感覚) の重症度を 0 から 10 までの 11 段階で評価してもらいます。0 は症状なし/干渉なしを示し、10 は考えられる最悪の症状/完全な干渉を示します。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースラインは、-1 日目の昼食前の測定値として定義されました。
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4週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A およびパート B: 6 ～ 8 時間でのリッカート スケール スコアのベースラインからの変化
時間枠：投与後6〜8時間の単一時点までのベースライン
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リッカート尺度は、起立性低血圧症状評価 (OHSA) の質問 1 です。
この質問では、参加者に起立性低血圧の症状 (めまい、立ちくらみ、気絶、意識を失いそうな感覚) の重症度を 0 から 10 までの 11 段階で評価してもらいます。0 は症状なし/干渉なしを示し、10 は考えられる最悪の症状/完全な干渉を示します。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースラインは、パート A およびパート B の 1 日目の投与前の測定値として定義されました。データは、投与後 6 時間から 8 時間の間の 1 点で収集されました。
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投与後6〜8時間の単一時点までのベースライン
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パート A およびパート B: 複合起立性低血圧症状評価 (OHSA) スコアのベースラインからの変化
時間枠：投与後6〜8時間の単一時点までのベースライン
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OHSA は、6 項目の症状評価で構成されています。
すべての項目は、0 から 10 までの 11 段階で採点され、0 は症状なし/干渉なしを示し、10 は考えられる最悪の症状/完全な干渉を示します。
ベースラインでゼロまたは「他の理由で実行できない」とマークされたアクティビティは、スコアリングに含まれませんでした。
複合 OHSA スコアは、OHSA の 6 つの質問に対する応答スコア (欠落していないデータの場合) の平均です。
複合スコアの減少は、症状の改善を示します。
ベースラインは、パート A およびパート B の 1 日目の投与前の測定値として定義されました。データは、投与後 6 時間から 8 時間の間の 1 点で収集されました。
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投与後6〜8時間の単一時点までのベースライン
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パート A: スタンディング SBP におけるタイムマッチ プラセボからの変更
時間枠：1日目（プラセボ投与）および2日目から5日目（TD-9855投与）の投与後4および7時間
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プラセボは 1 日目の訪問を指し、プラセボからの変化は、プラセボ投与 (1 日目) と比較した各 TD-9855 投与日 (2 日目から 5 日目) の時間差を指します。
ＳＢＰは、５分間静置した後に測定した。
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1日目（プラセボ投与）および2日目から5日目（TD-9855投与）の投与後4および7時間
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パート B: スタンディング SBP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1 日目の投与後 4 および 7 時間
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ＳＢＰは、３分間静置した後に測定した。
ベースラインは、パート B の 1 日目の投与前の測定値として定義されました。
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ベースライン、1 日目の投与後 4 および 7 時間
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パート A: 着座 SBP におけるタイムマッチ プラセボからの変更
時間枠：1日目（プラセボ）および2～5日目（TD-9855投与）の投与後4、7、9、12時間
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プラセボは 1 日目の訪問を指し、プラセボからの変化は、プラセボ投与 (1 日目) と比較した各 TD-9855 投与日 (2 日目から 5 日目) の時間差を指します。
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1日目（プラセボ）および2～5日目（TD-9855投与）の投与後4、7、9、12時間
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パート B: 着席 SBP のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 1 日目の投与後 4、7、9、および 12 時間
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ベースラインは、パート B の 1 日目の投与前の測定値として定義されました。
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ベースラインおよび 1 日目の投与後 4、7、9、および 12 時間
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パート A: 起立性立位試験 (OST) 中の立位時間のタイムマッチ プラセボからの変化
時間枠：1日目（プラセボ投与）および2日目から5日目（TD-9855投与）の投与後4および7時間
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血圧 (BP) と心拍数 (HR) の測定値は、自動 (または手動) 血圧計で、5 分間と 10 分間座った後、1、3、5、および 10 分間立った後に記録されました。
放置時間をクロノメーターで測定し、放置時間を記録した。
立っている合計時間は、事前に定義された 2 つの時点の間で発生したか、参加者が 10 分間の立っているテストよりも長く立つことができた可能性があります。
いずれの場合も、合計期間が記録されました。
プラセボは 1 日目の来院を指し、プラセボからの変化は、パート A のプラセボ投与 (1 日目) と比較した各 TD-9855 投与日 (2 日目から 5 日目) の時間差を表します。
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1日目（プラセボ投与）および2日目から5日目（TD-9855投与）の投与後4および7時間
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パート B: OST 中の起立時間のベースラインからの変化
時間枠：1日目のベースラインおよび投与後7時間
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BP および心拍数 HR 測定値は、自動 (または手動) 血圧計を使用して、5 分間および 10 分間座った後、および 1、3、5、および 10 分間立った後に記録されました。
放置時間をクロノメーターで測定し、放置時間を記録した。
立っている合計時間は、事前に定義された 2 つの時点の間で発生したか、参加者が 10 分間の立っているテストよりも長く立つことができた可能性があります。
いずれの場合も、合計期間が記録されました。
ベースラインは、パート B の 1 日目の投与前の測定値として定義されました。
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1日目のベースラインおよび投与後7時間
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パート C: 複合 OHSA スコアのベースラインからの変化
時間枠：169日目までのベースライン
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OHSA は、6 項目の症状評価で構成されています。
すべての項目は 0 から 10 までの 11 段階で採点され、0 は症状なし/干渉なし、10 は考えられる最悪の症状/完全な干渉を示し、「その他の理由で実行できない」を選択するオプションを示します。
ベースラインでゼロまたは「他の理由で実行できない」とマークされたアクティビティは、スコアリングに含まれませんでした。
複合 OHSA スコアは、OHSA の 6 つの質問に対する応答スコア (欠落していないデータの場合) の平均です。
ベースラインは、-1 日目の昼食前の測定値として定義されました。
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169日目までのベースライン
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パート C: 起立性低血圧の日常活動スケール (OHDAS) のベースラインからの変化
時間枠：169日目までのベースライン
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OHDAS は、4 項目の毎日の活動評価で構成されています。
すべての項目は 0 から 10 までの 11 段階で採点され、0 は症状なし/干渉なし、10 は考えられる最悪の症状/完全な干渉を示し、「その他の理由で実行できない」を選択するオプションを示します。
ベースラインでゼロまたは「他の理由で実行できない」とマークされたアクティビティは、スコアリングに含まれませんでした。
複合 OHDAS スコアは、OHDAS の 4 つの質問に対する応答スコア (非欠損データの場合) の平均です。
ベースラインは、-1 日目の昼食前の測定値として定義されました。
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169日目までのベースライン
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パート C: 起立性低血圧アンケート (OHQ) スコアのベースラインからの変化
時間枠：169日目までのベースライン
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OHQ は、OHSA と呼ばれる 6 項目の症状評価と、OHDAS と呼ばれる 4 項目の日常活動評価から構成される 2 要素のアンケートです。 すべての項目は 0 から 10 までの 11 段階で採点され、0 は症状なし/干渉なし、10 は考えられる最悪の症状/完全な干渉を示し、「その他の理由で実行できない」を選択するオプションを示します。 ベースラインでゼロまたは「他の理由で実行できない」とマークされたアクティビティは、スコアリングに含まれませんでした。 複合 OHSA スコアは、OHSA の 6 つの質問に対する応答スコア (欠落していないデータの場合) の平均です。 複合 OHDAS スコアは、OHDAS の 4 つの質問に対する応答スコア (非欠損データの場合) の平均です。 OHQ 複合スコアは、OHSA および OHDAS 複合スコアの平均です。 ベースラインは、-1 日目の昼食前の測定値として定義されました。 |
169日目までのベースライン
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パート C: スタンディング SBP のベースラインからの変化
時間枠：169日目までのベースライン
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ＳＢＰは、３分間静置した後に測定した。
ベースラインは、1 日目の昼食前の測定値として定義されました。
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169日目までのベースライン
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パート C: 着席 SBP のベースラインからの変化
時間枠：169日目までのベースライン
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ベースラインは、1 日目の朝食前の測定値として定義されました。
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169日目までのベースライン
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パート C: OST 中の起立時間のベースラインからの変化
時間枠：169日目までのベースライン
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BP および心拍数 HR 測定値は、自動 (または手動) 血圧計を使用して、5 分間および 10 分間座った後、および 1、3、5、および 10 分間立った後に記録されました。
放置時間をクロノメーターで測定し、放置時間を記録した。
立っている合計時間は、事前に定義された 2 つの時点の間で発生したか、参加者が 10 分間の立っているテストよりも長く立つことができた可能性があります。
いずれの場合も、合計期間が記録されました。
ベースラインは、1 日目の朝食前の測定値として定義されました。
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169日目までのベースライン
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パート C: 仰臥位 SBP のベースラインから座位 SBP への変更
時間枠：169日目までのベースライン
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ベースラインは、1 日目の朝食前の測定値として定義されます。
仰臥位から座位までの SBP の差を、ベースライン時と各時点で測定しました。
ベースラインからの変化は、各時点で計算されました。
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169日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Theravance Biopharma, US, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kaufmann H, Vickery R, Wang W, Kanodia J, Shibao CA, Norcliffe-Kaufmann L, Haumann B, Biaggioni I. Safety and efficacy of ampreloxetine in symptomatic neurogenic orthostatic hypotension: a phase 2 trial. Clin Auton Res. 2021 Dec;31(6):699-711. doi: 10.1007/s10286-021-00827-0. Epub 2021 Oct 17.
- Lo A, Norcliffe-Kaufmann L, Vickery R, Bourdet D, Kanodia J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ampreloxetine, a novel, selective norepinephrine reuptake inhibitor, in symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. Clin Auton Res. 2021 Jun;31(3):395-403. doi: 10.1007/s10286-021-00800-x. Epub 2021 Mar 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月9日
一次修了 (実際)
2018年7月24日
研究の完了 (実際)
2018年11月28日
試験登録日
最初に提出
2016年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月7日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月30日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0145
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。