Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TD-9855 Fas 2 i neurogen ortostatisk hypotension (nOH)

30 augusti 2022 uppdaterad av: Theravance Biopharma

En fas 2-studie för att bedöma effekten av TD-9855 hos patienter med neurogen ortostatisk hypotension

Denna multipelcenter, 3-delade, enkelblinda dosökning (del A), randomiserad, dubbelblind (del B) och öppen multipeldosförlängning (del C) kommer att genomföras på manliga och kvinnliga försökspersoner med neurogen ortostatisk hypotension för att utvärdera effekten av TD-9855 för att förbättra symtom på ortostatisk intolerans.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del A följde en daglig, enstaka-eskalerande dosdesign, som började med placebo på dag 1, följt av en dos på 2,5 mg TD-9855 på dag 2, och fortsatte till högre dagliga doser av TD-9855 upp till en maximal dos på 20 mg baserat på säkerhet, tolerabilitet och bestämning av en pressoreffekt.

Startdosen i del A sattes initialt till 1 mg (dag 2), vilket steg till en maximal dos på 10 mg (dag 5), men denna reviderades till att börja på 2,5 mg (dag 2) och eskalera till 20 mg (dag 5). 5) i protokolländring 2 (avsnitt 9.8.1).

Del B följde en randomiserad, placebokontrollerad, parallell design, och utvärderade en akut dos av TD-9855 som fastställdes ha en pressoreffekt och generellt sett tolereras väl för en given patient från del A.

Försökspersoner som slutförde del A, visade en pressoreffekt i del A och förblev kvalificerade i övrigt hade möjlighet att få öppen TD-9855 via tablett dagligen i upp till 5 månader (20 veckor) under del C.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Förenta staterna, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

36 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserats med symptomatisk ortostatisk hypotoni på grund av Parkinsons sjukdom, multipel systematrofi eller ren autonom misslyckande, (dvs. neurogen ortostatisk hypotoni).
  • Vid screening måste försökspersonen uppfylla de diagnostiska kriterierna för neurogen ortostatisk hypotension, vilket framgår av en ≥ 30 mm Hg sänkning av systoliskt blodtryck (SBP) inom 5 minuter efter att han har stått upp.
  • Nedsatta autonoma reflexer, som bestäms av frånvaro av BP-översvämning under fas IV av Valsalva-manövern, i försökspersoner där Valsalva utförs, enligt vad som är lämpligt.
  • För den valfria öppna förlängningsstudien måste försökspersoner ha visat en pressoreffekt och avslutad dosering i del A.

Exklusions kriterier:

  • Systemiska sjukdomar kända för att producera autonom neuropati, inklusive men inte begränsade till diabetes mellitus, amyloidos, monoklonal gammopati av okänd betydelse och autoimmuna neuropatier.
  • Samtidig användning av kärlsammandragande medel i syfte att öka blodtrycket såsom efedrin, dihydroergotamin eller midodrin måste avbrytas minst 2 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering på dag 1 i del A och C, och under hela varaktighet för del C. Försökspersoner som tidigare registrerats i del A enligt tidigare versioner av protokollet kommer att fortsätta att ta fludrokortison under tvättperioden och i del C med den dos och kur som används i del A. För nya försökspersoner som registrerar sig i del A enligt ändringsförslag 3, Användning av fludrokortison i båda delarna av studien och under tvättperioden kommer att begränsas till 0,1 mg dagligen.
  • Samtidig användning av antihypertensiva läkemedel för behandling av essentiell hypertoni som inte är relaterad till autonom dysfunktion.
  • Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TD-9855 del A
Försökspersonerna kommer att få placebo och eskalerande enkeldoser av TD-9855
Läkemedel: Placebo
Administreras oralt.
Läkemedel: TD-9855
Administreras oralt.
Experimentell: TD-9855 del B
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av TD-9855 eller placebo.
Läkemedel: Placebo
Administreras oralt.
Läkemedel: TD-9855
Administreras oralt.
Experimentell: TD-9855 del C
Försökspersoner kommer att få en gång dagligen doser av TD-9855 i upp till 5 månader som en del av en valfri öppen förlängningsarm för öppenvård.
Läkemedel: Placebo
Administreras oralt.
Läkemedel: TD-9855
Administreras oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Förändring från tidsmatchat placebo i sittande systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: 7 timmar efter dosering på dag 1 (placebodosering) och på var och en av dag 2 till 5 (TD-9855 dosering)
Placebo hänvisade till dag 1-besöket och förändringen från placebo hänvisade till den tidsmatchade skillnaden från varje TD-9855-doseringsdag (dagar 2 till 5) i förhållande till placebodosering (dag 1).
7 timmar efter dosering på dag 1 (placebodosering) och på var och en av dag 2 till 5 (TD-9855 dosering)
Del B: Ändring från baslinjen i sittande SBP
Tidsram: Baslinje och 7 timmar efter dosering på dag 1
Baslinje definierades som mätningen före dos på dag 1 i del B.
Baslinje och 7 timmar efter dosering på dag 1
Del C: Ändring från baslinjen i Likert-skalapoäng vid vecka 4
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Likertskalan är fråga 1 i Ortostatisk hypotension Symptom Assessment (OHSA). Frågan ber deltagarna att bedöma svårighetsgraden av sina ortostatiska hypotonisymptom (yrsel, yrsel, svimningskänsla eller känsla av att du kanske blir mörkare) på en 11-gradig skala från 0 till 10, där 0 indikerar inga symtom/inga störningar och 10 indikerar värsta tänkbara symtom/fullständig störning. En högre poäng indikerar ett sämre resultat. Baslinje definierades som mätningen före lunch på dag -1.
Baslinje till vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A och del B: Ändring från baslinjen i Likert-skala poäng vid 6 till 8 timmar
Tidsram: Baslinje till en enstaka tidpunkt mellan 6 till 8 timmar efter dosering
Likertskalan är fråga 1 i Ortostatisk hypotension Symptom Assessment (OHSA). Frågan ber deltagarna att bedöma svårighetsgraden av sina ortostatiska hypotonisymptom (yrsel, yrsel, svimningskänsla eller känsla av att du kanske blir mörkare) på en 11-gradig skala från 0 till 10, där 0 indikerar inga symtom/inga störningar och 10 indikerar värsta tänkbara symtom/fullständig störning. En högre poäng indikerar ett sämre resultat. Baslinje definierades som mätningen före dos på dag 1 för del A och del B. Data samlades in en punkt mellan 6 och 8 timmar efter dosering.
Baslinje till en enstaka tidpunkt mellan 6 till 8 timmar efter dosering
Del A och Del B: Förändring från baslinjen i den sammansatta ortostatiska hypotensionssymtombedömningen (OHSA) poäng
Tidsram: Baslinje till en enstaka tidpunkt mellan 6 till 8 timmar efter dosering
OHSA består av en symtombedömning med sex punkter. Alla objekt poängsattes på en 11-gradig skala från 0 till 10, där 0 indikerar inga symtom/ingen störning och 10 indikerar värsta tänkbara symtom/fullständig störning. Aktiviteter som markerades som noll eller "kan inte göras av andra skäl" vid baslinjen inkluderades inte i poängsättningen. Den sammansatta OHSA-poängen är genomsnittet av svarspoängen (för icke-saknade data) på de 6 frågorna i OHSA. En minskning av sammansatt poäng indikerar en förbättring av symtomen. Baslinje definierades som mätningen före dos på dag 1 för del A och del B. Data samlades in en punkt mellan 6 och 8 timmar efter dosering.
Baslinje till en enstaka tidpunkt mellan 6 till 8 timmar efter dosering
Del A: Ändring från tidsmatchad placebo i stående SBP
Tidsram: 4 och 7 timmar efter dosering på dag 1 (placebo-dosering) och på var och en av dag 2 till 5 (TD-9855-dosering)
Placebo hänvisade till dag 1-besöket och förändringen från placebo hänvisade till den tidsmatchade skillnaden från varje TD-9855-doseringsdag (dagar 2 till 5) i förhållande till placebodosering (dag 1). SBP mättes efter 5 minuters stående.
4 och 7 timmar efter dosering på dag 1 (placebo-dosering) och på var och en av dag 2 till 5 (TD-9855-dosering)
Del B: Ändring från baslinjen i stående SBP
Tidsram: Baslinje, 4 och 7 timmar efter dosering på dag 1
SBP mättes efter 3 minuters stående. Baslinje definierades som mätningen före dos på dag 1 i del B.
Baslinje, 4 och 7 timmar efter dosering på dag 1
Del A: Ändring från tidsmatchad placebo i sittande SBP
Tidsram: 4, 7, 9, 12 timmar efter dosering på dag 1 (placebo) och dag 2 till 5 (dosering med TD-9855)
Placebo hänvisade till dag 1-besöket och förändringen från placebo hänvisade till den tidsmatchade skillnaden från varje TD-9855-doseringsdag (dagar 2 till 5) i förhållande till placebodosering (dag 1).
4, 7, 9, 12 timmar efter dosering på dag 1 (placebo) och dag 2 till 5 (dosering med TD-9855)
Del B: Ändring från baslinjen i sittande SBP
Tidsram: Baslinje och 4, 7, 9 och 12 timmar efter dosering på dag 1
Baslinje definierades som mätningen före dos på dag 1 i del B.
Baslinje och 4, 7, 9 och 12 timmar efter dosering på dag 1
Del A: Förändring från tidsmatchad placebo i varaktighet av stående under det ortostatiska stående testet (OST)
Tidsram: 4 och 7 timmar efter dosering på dag 1 (placebo-dosering) och på var och en av dag 2 till 5 (TD-9855-dosering)
Mätningar av blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) registrerades med automatiserad (eller manuell) blodtrycksmätare, efter att ha suttit i 5 minuter och 10 minuter och efter att ha stått i 1, 3, 5 och 10 minuter. Ståtiden mättes med en kronometer och varaktigheten av ståenden registrerades. Den totala varaktigheten av stående kan ha inträffat mellan 2 av de fördefinierade tidpunkterna, eller så kan deltagaren ha kunnat stå längre än det 10-minuters stående testet. I båda fallen registrerades den totala varaktigheten. Placebo hänvisade till dag 1-besöket och förändringen från placebo hänvisade till den tidsmatchade skillnaden från varje TD-9855-doseringsdag (dagar 2 till 5) i förhållande till placebodosering (dag 1) i del A.
4 och 7 timmar efter dosering på dag 1 (placebo-dosering) och på var och en av dag 2 till 5 (TD-9855-dosering)
Del B: Ändring från baslinjen i varaktighet av stående under OST
Tidsram: Baslinje och 7 timmar efter dosering på dag 1
BP och hjärtfrekvens HR-mätningar registrerades med automatiserad (eller manuell) blodtrycksmätare, efter att ha suttit i 5 minuter och 10 minuter och efter att ha stått i 1, 3, 5 och 10 minuter. Ståtiden mättes med en kronometer och varaktigheten av ståenden registrerades. Den totala varaktigheten av stående kan ha inträffat mellan 2 av de fördefinierade tidpunkterna, eller så kan deltagaren ha kunnat stå längre än det 10-minuters stående testet. I båda fallen registrerades den totala varaktigheten. Baslinje definierades som mätningen före dosen på dag 1 i del B.
Baslinje och 7 timmar efter dosering på dag 1
Del C: Ändring från baslinjen i den sammansatta OHSA-poängen
Tidsram: Baslinje till dag 169
OHSA består av en symtombedömning med sex punkter. Alla poster poängsattes på en 11-gradig skala från 0 till 10, där 0 indikerar inga symtom/ingen störning och 10 indikerar värsta tänkbara symtom/fullständig störning, och alternativet att välja "kan inte göras av andra skäl." Aktiviteter som markerades som noll eller "kan inte göras av andra skäl" vid baslinjen inkluderades inte i poängsättningen. Den sammansatta OHSA-poängen är genomsnittet av svarspoängen (för icke-saknade data) på de 6 frågorna i OHSA. Baslinje definierades som mätningen före lunch på dag -1.
Baslinje till dag 169
Del C: Ändring från baslinjen i Ortostatisk Hypotension Daily Activity Scale (OHDAS)
Tidsram: Baslinje till dag 169
OHDAS består av en daglig aktivitetsbedömning med fyra punkter. Alla poster poängsattes på en 11-gradig skala från 0 till 10, där 0 indikerar inga symtom/ingen störning och 10 indikerar värsta tänkbara symtom/fullständig störning, och alternativet att välja "kan inte göras av andra skäl." Aktiviteter som markerades som noll eller "kan inte göras av andra skäl" vid baslinjen inkluderades inte i poängsättningen. Den sammansatta OHDAS-poängen är genomsnittet av svarspoängen (för uppgifter som inte saknas) på de 4 frågorna i OHDAS. Baslinje definierades som mätningen före lunch på dag -1.
Baslinje till dag 169
Del C: Förändring från baslinjen i ortostatisk hypotoni-frågeformulär (OHQ)-poäng
Tidsram: Baslinje till dag 169

OHQ är ett 2-komponents frågeformulär som består av symtombedömning med 6 punkter som kallas OHSA och en bedömning av 4 punkter daglig aktivitet som kallas OHDAS. Alla poster poängsattes på en 11-gradig skala från 0 till 10, där 0 indikerar inga symtom/ingen störning och 10 indikerar värsta tänkbara symtom/fullständig störning, och alternativet att välja "kan inte göras av andra skäl." Aktiviteter som markerades som noll eller "kan inte göras av andra skäl" vid baslinjen inkluderades inte i poängsättningen.

Den sammansatta OHSA-poängen är genomsnittet av svarspoängen (för icke-saknade data) på de 6 frågorna i OHSA. Den sammansatta OHDAS-poängen är genomsnittet av svarspoängen (för uppgifter som inte saknas) på de 4 frågorna i OHDAS. OHQ-kompositpoängen är genomsnittet av OHSA- och OHDAS-kompositpoängen.

Baslinje definierades som mätningen före lunch på dag -1.
Baslinje till dag 169
Del C: Ändring från baslinjen i stående SBP
Tidsram: Baslinje till dag 169
SBP mättes efter 3 minuters stående. Baslinje definierades som mätningen före lunch på dag 1.
Baslinje till dag 169
Del C: Ändring från baslinjen i sittande SBP
Tidsram: Baslinje till dag 169
Baslinje definierades som mätningen före frukost på dag 1.
Baslinje till dag 169
Del C: Ändring från baslinjen i varaktighet av stående under OST
Tidsram: Baslinje till dag 169
BP och hjärtfrekvens HR-mätningar registrerades med automatiserad (eller manuell) blodtrycksmätare, efter att ha suttit i 5 minuter och 10 minuter och efter att ha stått i 1, 3, 5 och 10 minuter. Ståtiden mättes med en kronometer och varaktigheten av ståenden registrerades. Den totala varaktigheten av stående kan ha inträffat mellan 2 av de fördefinierade tidpunkterna, eller så kan deltagaren ha kunnat stå längre än det 10-minuters stående testet. I båda fallen registrerades den totala varaktigheten. Baslinje definierades som mätningen före frukost på dag 1.
Baslinje till dag 169
Del C: Ändra från baslinje i SBP i liggande till sittande SBP
Tidsram: Baslinje till dag 169
Baslinje definieras som mätning före frukost på dag 1. Skillnaden i SBP från liggande till sittande läge mättes vid baslinjen och vid varje tidpunkt. Förändringen från baslinjen beräknades vid varje tidpunkt.
Baslinje till dag 169

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Theravance Biopharma

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

24 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

28 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

10 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0145

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera