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TD-9855 Fase 2 en Hipotensión Ortostática Neurogénica (nOH)

30 de agosto de 2022 actualizado por: Theravance Biopharma

Un estudio de fase 2 para evaluar el efecto de TD-9855 en sujetos con hipotensión ortostática neurogénica

Este estudio multicéntrico, de 3 partes, simple ciego de escalada de dosis (Parte A), aleatorizado, doble ciego (Parte B) y de etiqueta abierta de extensión de dosis múltiple (Parte C) se llevará a cabo en sujetos masculinos y femeninos con hipotensión ortostática neurogénica para evaluar el efecto de TD-9855 en la mejora de los síntomas de intolerancia ortostática.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte A siguió un diseño diario de dosis única creciente, comenzando con placebo el Día 1, seguido de una dosis de 2,5 mg de TD-9855 el Día 2, y continuando con dosis diarias más altas de TD-9855 hasta una dosis máxima de 20 mg según la seguridad, la tolerabilidad y la determinación de un efecto presor.

La dosis inicial en la Parte A se fijó inicialmente en 1 mg (Día 2), aumentando a una dosis máxima de 10 mg (Día 5), ​​pero se revisó para comenzar en 2,5 mg (Día 2) y aumentar a 20 mg (Día 5) en la enmienda 2 del protocolo (Sección 9.8.1).

La Parte B siguió un diseño paralelo aleatorizado, controlado con placebo, que evaluó una dosis aguda de TD-9855 que se determinó que tenía un efecto presor y que, en general, era bien tolerado por un sujeto determinado de la Parte A.

Los sujetos que completaron la Parte A, demostraron un efecto presor en la Parte A y, por lo demás, seguían siendo elegibles, tenían la opción de recibir TD-9855 de etiqueta abierta en tabletas diariamente durante un máximo de 5 meses (20 semanas) durante la Parte C.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

38 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnosticado con hipotensión ortostática sintomática debido a la enfermedad de Parkinson, atrofia multisistémica o insuficiencia autonómica pura (es decir, hipotensión ortostática neurogénica).
  • En la selección, el sujeto debe cumplir con los criterios de diagnóstico de hipotensión ortostática neurogénica, como lo demuestra una caída de ≥ 30 mm Hg en la presión arterial sistólica (PAS) dentro de los 5 minutos de estar de pie.
  • Deterioro de los reflejos autonómicos, según lo determinado por la ausencia de sobreimpulso de la PA durante la fase IV de la maniobra de Valsalva, en sujetos en los que se realiza Valsalva, según corresponda.
  • Para el estudio de extensión de etiqueta abierta opcional, los sujetos deben haber demostrado un efecto presor y haber completado la dosificación en la Parte A.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedades sistémicas que se sabe que producen neuropatía autonómica, incluidas, entre otras, diabetes mellitus, amiloidosis, gammapatía monoclonal de significado desconocido y neuropatías autoinmunes.
  • El uso concomitante de agentes vasoconstrictores con el fin de aumentar la PA, como efedrina, dihidroergotamina o midodrina, debe suspenderse al menos 2 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación el Día 1 de las Partes A y C, y durante todo el duración de la Parte C. Los sujetos previamente inscritos en la Parte A según las versiones anteriores del protocolo continuarán tomando fludrocortisona durante el período de lavado y en la Parte C a la dosis y el régimen utilizados en la Parte A. Para los nuevos sujetos inscritos en la Parte A según la Enmienda 3, El uso de fludrocortisona en ambas partes del estudio y durante el período de lavado se limitará a 0,1 mg una vez al día.
  • Uso concomitante de medicación antihipertensiva para el tratamiento de la hipertensión esencial no relacionada con disfunción autonómica.
  • Abuso conocido o sospechado de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TD-9855 Parte A
Los sujetos recibirán placebo y dosis únicas crecientes de TD-9855
Droga: Placebo
Administrado por vía oral.
Droga: TD-9855
Administrado por vía oral.
Experimental: TD-9855 Parte B
Los sujetos recibirán una dosis única de TD-9855 o placebo.
Droga: Placebo
Administrado por vía oral.
Droga: TD-9855
Administrado por vía oral.
Experimental: TD-9855 Parte C
Los sujetos recibirán dosis una vez al día de TD-9855 durante un máximo de 5 meses como parte de un brazo de extensión abierto opcional para pacientes ambulatorios.
Droga: Placebo
Administrado por vía oral.
Droga: TD-9855
Administrado por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: cambio del placebo pareado en el tiempo en la presión arterial sistólica (PAS) sentado
Periodo de tiempo: 7 horas después de la dosis en el día 1 (dosificación de placebo) y en cada uno de los días 2 a 5 (dosificación de TD-9855)
Placebo se refirió a la visita del Día 1, y el cambio del placebo se refirió a la diferencia de tiempo coincidente de cada día de dosificación de TD-9855 (Días 2 a 5) en relación con la dosificación de placebo (Día 1).
7 horas después de la dosis en el día 1 (dosificación de placebo) y en cada uno de los días 2 a 5 (dosificación de TD-9855)
Parte B: cambio desde el inicio en SBP sentado
Periodo de tiempo: Línea de base y 7 horas después de la dosis el día 1
El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis en el Día 1 de la Parte B.
Línea de base y 7 horas después de la dosis el día 1
Parte C: cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de Likert en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 4
La Escala Likert es la pregunta 1 de la Evaluación de Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA). La pregunta pide a los participantes que califiquen la gravedad de sus síntomas de hipotensión ortostática (mareos, aturdimiento, sensación de desmayo o sensación de desmayo) en una escala de 11 puntos del 0 al 10, donde 0 indica sin síntomas/sin interferencia y 10 indicando los peores síntomas posibles/interferencia completa. Una puntuación más alta indica un peor resultado. La línea de base se definió como la medición previa al almuerzo en el día -1.
Línea de base a la semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A y Parte B: cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de Likert a las 6 a 8 horas
Periodo de tiempo: Línea de base a un único punto de tiempo entre 6 a 8 horas después de la dosis
La Escala Likert es la pregunta 1 de la Evaluación de Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA). La pregunta pide a los participantes que califiquen la gravedad de sus síntomas de hipotensión ortostática (mareos, aturdimiento, sensación de desmayo o sensación de desmayo) en una escala de 11 puntos del 0 al 10, donde 0 indica sin síntomas/sin interferencia y 10 indicando los peores síntomas posibles/interferencia completa. Una puntuación más alta indica un peor resultado. El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis en el Día 1 para la Parte A y la Parte B. Los datos se recopilaron en un punto entre 6 y 8 horas después de la dosis.
Línea de base a un único punto de tiempo entre 6 a 8 horas después de la dosis
Parte A y Parte B: cambio desde el inicio en la puntuación compuesta de evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (OHSA)
Periodo de tiempo: Línea de base a un único punto de tiempo entre 6 a 8 horas después de la dosis
La OHSA se compone de una evaluación de síntomas de 6 ítems. Todos los ítems se calificaron en una escala de 11 puntos de 0 a 10, donde 0 indica ausencia de síntomas/ninguna interferencia y 10 indica los peores síntomas posibles/interferencia completa. Las actividades que se marcaron como cero o "no se pueden realizar por otros motivos" al inicio del estudio no se incluyeron en la puntuación. El puntaje compuesto de OHSA es el promedio de los puntajes de respuesta (para datos que no faltan) a las 6 preguntas de OHSA. Una reducción en la puntuación compuesta indica una mejora en los síntomas. El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis en el Día 1 para la Parte A y la Parte B. Los datos se recopilaron en un punto entre 6 y 8 horas después de la dosis.
Línea de base a un único punto de tiempo entre 6 a 8 horas después de la dosis
Parte A: cambio del placebo de tiempo igualado en la PAS de pie
Periodo de tiempo: 4 y 7 horas después de la dosis en el día 1 (dosificación de placebo) y en cada uno de los días 2 a 5 (dosificación de TD-9855)
Placebo se refirió a la visita del Día 1, y el cambio del placebo se refirió a la diferencia de tiempo coincidente de cada día de dosificación de TD-9855 (Días 2 a 5) en relación con la dosificación de placebo (Día 1). La PAS se midió después de 5 minutos de estar de pie.
4 y 7 horas después de la dosis en el día 1 (dosificación de placebo) y en cada uno de los días 2 a 5 (dosificación de TD-9855)
Parte B: cambio desde el inicio en la PAS permanente
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 y 7 horas después de la dosis en el día 1
La PAS se midió después de 3 minutos de estar de pie. El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis en el Día 1 de la Parte B.
Línea de base, 4 y 7 horas después de la dosis en el día 1
Parte A: cambio del placebo de tiempo igualado en SBP sentado
Periodo de tiempo: 4, 7, 9, 12 horas después de la dosis el día 1 (placebo) y los días 2 a 5 (dosis de TD-9855)
Placebo se refirió a la visita del Día 1, y el cambio del placebo se refirió a la diferencia de tiempo coincidente de cada día de dosificación de TD-9855 (Días 2 a 5) en relación con la dosificación de placebo (Día 1).
4, 7, 9, 12 horas después de la dosis el día 1 (placebo) y los días 2 a 5 (dosis de TD-9855)
Parte B: cambio desde el inicio en SBP sentado
Periodo de tiempo: Línea de base y 4, 7, 9 y 12 horas después de la dosis en el día 1
El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis en el Día 1 de la Parte B.
Línea de base y 4, 7, 9 y 12 horas después de la dosis en el día 1
Parte A: cambio del placebo de tiempo igualado en la duración de la bipedestación durante la prueba de bipedestación ortostática (OST)
Periodo de tiempo: 4 y 7 horas después de la dosis en el día 1 (dosificación de placebo) y en cada uno de los días 2 a 5 (dosificación de TD-9855)
Las mediciones de la presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca (FC) se registraron con un esfigmomanómetro automático (o manual), después de estar sentados durante 5 min y 10 min, y después de estar de pie durante 1, 3, 5 y 10 min. El tiempo de reposo se midió con un cronómetro y se registró la duración del reposo. La duración total de estar de pie puede haber ocurrido entre 2 de los puntos de tiempo predefinidos, o el participante pudo haber estado de pie por más tiempo que la prueba de pie de 10 minutos. En cualquier caso, se registró la duración total. Placebo se refirió a la visita del Día 1, y el cambio del placebo se refirió a la diferencia de tiempo coincidente de cada día de dosificación de TD-9855 (Días 2 a 5) en relación con la dosificación de placebo (Día 1) de la Parte A.
4 y 7 horas después de la dosis en el día 1 (dosificación de placebo) y en cada uno de los días 2 a 5 (dosificación de TD-9855)
Parte B: Cambio desde el inicio en la duración de estar de pie durante el OST
Periodo de tiempo: Línea de base y 7 horas después de la dosis el día 1
Las mediciones de PA y frecuencia cardíaca FC se registraron con un esfigmomanómetro automático (o manual), después de estar sentado durante 5 min y 10 min, y después de estar de pie durante 1, 3, 5 y 10 min. El tiempo de reposo se midió con un cronómetro y se registró la duración del reposo. La duración total de estar de pie puede haber ocurrido entre 2 de los puntos de tiempo predefinidos, o el participante pudo haber estado de pie por más tiempo que la prueba de pie de 10 minutos. En cualquier caso, se registró la duración total. El valor inicial se definió como la medición previa a la dosis en el Día 1 de la Parte B.
Línea de base y 7 horas después de la dosis el día 1
Parte C: cambio desde el inicio en el puntaje compuesto de OHSA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
La OHSA se compone de una evaluación de síntomas de 6 ítems. Todos los ítems se calificaron en una escala de 11 puntos de 0 a 10, donde 0 indica sin síntomas/sin interferencia y 10 indica los peores síntomas posibles/interferencia completa, y la opción de seleccionar "no se puede hacer por otras razones". Las actividades que se marcaron como cero o "no se pueden realizar por otros motivos" al inicio del estudio no se incluyeron en la puntuación. El puntaje compuesto de OHSA es el promedio de los puntajes de respuesta (para datos que no faltan) a las 6 preguntas de OHSA. La línea de base se definió como la medición previa al almuerzo en el día -1.
Línea de base hasta el día 169
Parte C: Cambio desde el inicio en la Escala de actividad diaria de hipotensión ortostática (OHDAS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
El OHDAS se compone de una evaluación de actividad diaria de 4 ítems. Todos los ítems se calificaron en una escala de 11 puntos de 0 a 10, donde 0 indica sin síntomas/sin interferencia y 10 indica los peores síntomas posibles/interferencia completa, y la opción de seleccionar "no se puede hacer por otras razones". Las actividades que se marcaron como cero o "no se pueden realizar por otros motivos" al inicio del estudio no se incluyeron en la puntuación. El puntaje compuesto de OHDAS es el promedio de los puntajes de respuesta (para datos que no faltan) a las 4 preguntas de OHDAS. La línea de base se definió como la medición previa al almuerzo en el día -1.
Línea de base hasta el día 169
Parte C: cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169

El OHQ es un cuestionario de 2 componentes compuesto por una evaluación de síntomas de 6 elementos denominada OHSA y una evaluación de la actividad diaria de 4 elementos denominada OHDAS. Todos los ítems se calificaron en una escala de 11 puntos de 0 a 10, donde 0 indica sin síntomas/sin interferencia y 10 indica los peores síntomas posibles/interferencia completa, y la opción de seleccionar "no se puede hacer por otras razones". Las actividades que se marcaron como cero o "no se pueden realizar por otros motivos" al inicio del estudio no se incluyeron en la puntuación.

El puntaje compuesto de OHSA es el promedio de los puntajes de respuesta (para datos que no faltan) a las 6 preguntas de OHSA. El puntaje compuesto de OHDAS es el promedio de los puntajes de respuesta (para datos que no faltan) a las 4 preguntas de OHDAS. La puntuación compuesta de OHQ es el promedio de las puntuaciones compuestas de OHSA y OHDAS.

La línea de base se definió como la medición previa al almuerzo en el día -1.
Línea de base hasta el día 169
Parte C: cambio desde el inicio en la PAS permanente
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
La PAS se midió después de 3 minutos de estar de pie. La línea de base se definió como la medición previa al almuerzo en el día 1.
Línea de base hasta el día 169
Parte C: cambio desde el inicio en SBP sentado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
La línea de base se definió como la medición previa al desayuno en el día 1.
Línea de base hasta el día 169
Parte C: cambio desde la línea de base en la duración de estar de pie durante el OST
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
Las mediciones de PA y frecuencia cardíaca FC se registraron con un esfigmomanómetro automático (o manual), después de estar sentado durante 5 min y 10 min, y después de estar de pie durante 1, 3, 5 y 10 min. El tiempo de reposo se midió con un cronómetro y se registró la duración del reposo. La duración total de estar de pie puede haber ocurrido entre 2 de los puntos de tiempo predefinidos, o el participante pudo haber estado de pie por más tiempo que la prueba de pie de 10 minutos. En cualquier caso, se registró la duración total. La línea de base se definió como la medición previa al desayuno en el día 1.
Línea de base hasta el día 169
Parte C: cambio desde el valor inicial en PAS en decúbito supino a PAS sentado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
La línea de base se define como la medición previa al desayuno en el día 1. La diferencia en la PAS desde una posición supina a una sentada se midió al inicio y en cada punto de tiempo. El cambio desde la línea de base se calculó en cada punto de tiempo.
Línea de base hasta el día 169

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Theravance Biopharma

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

24 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0145

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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