Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TD-9855 fáze 2 v neurogenní ortostatické hypotenzi (nOH)

30. srpna 2022 aktualizováno: Theravance Biopharma

Studie fáze 2 k posouzení účinku TD-9855 u subjektů s neurogenní ortostatickou hypotenzí

Tato vícecentrová, 3dílná, jednoduše zaslepená eskalace dávky (část A), randomizovaná, dvojitě zaslepená (část B) a otevřená vícedávková prodloužená studie (část C) bude provedena u mužů a žen s neurogenní ortostatická hypotenze k vyhodnocení účinku TD-9855 na zlepšení symptomů ortostatické intolerance.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část A se řídila denním designem s jednou eskalující dávkou, počínaje placebem v den 1, následovala dávka 2,5 mg TD-9855 v den 2 a pokračovala k vyšším denním dávkám TD-9855 až do maximální dávky 20 mg na základě bezpečnosti, snášenlivosti a stanovení presorického účinku.

Počáteční dávka v části A byla původně nastavena na 1 mg (den 2), eskalovala na maximální dávku 10 mg (den 5), ale tato byla upravena tak, aby začínala na 2,5 mg (den 2) a eskalovala na 20 mg (den 5) v dodatku protokolu 2 (oddíl 9.8.1).

Část B se řídila randomizovaným, placebem kontrolovaným, paralelním designem, hodnotícím akutní dávku TD-9855, u které bylo zjištěno, že má presorický účinek a je obecně dobře tolerována daným subjektem z části A.

Subjekty, které dokončily část A, prokázaly presorický efekt v části A a zůstaly jinak způsobilé, měly možnost dostávat otevřený TD-9855 ve formě tablet denně po dobu až 5 měsíců (20 týdnů) během části C.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Spojené státy, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

36 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikována symptomatická ortostatická hypotenze způsobená Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií nebo čistým autonomním selháním (tj. neurogenní ortostatická hypotenze).
  • Při screeningu musí subjekt splňovat diagnostická kritéria neurogenní ortostatické hypotenze, jak je prokázáno poklesem systolického krevního tlaku (SBP) o ≥ 30 mm Hg během 5 minut od stání.
  • Porucha autonomních reflexů, jak je určena nepřítomností překmitu krevního tlaku během fáze IV Valsalvova manévru u subjektů, kde se provádí Valsalva, podle potřeby.
  • V případě volitelné otevřené rozšířené studie musí subjekty prokázat presorický účinek a dokončené dávkování v části A.

Kritéria vyloučení:

  • Systémová onemocnění, o kterých je známo, že způsobují autonomní neuropatii, včetně, ale bez omezení na uvedené, diabetes mellitus, amyloidózy, monoklonální gamapatie neznámého významu a autoimunitních neuropatií.
  • Současné užívání vazokonstrikčních látek za účelem zvýšení TK, jako je efedrin, dihydroergotamin nebo midodrin, musí být zastaveno alespoň 2 dny nebo pět poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky v den 1 části A a C a po celou dobu trvání části C. Subjekty dříve zapsané v části A podle předchozích verzí protokolu budou pokračovat v užívání fludrokortizonu během vymývacího období a v části C v dávce a režimu použitém v části A. Pro nové subjekty zapsané do části A podle dodatku 3, použití fludrokortizonu v obou částech studie a během vymývacího období bude omezeno na 0,1 mg QD.
  • Současné užívání antihypertenziv k léčbě esenciální hypertenze nesouvisející s autonomní dysfunkcí.
  • Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TD-9855 část A
Subjekty dostanou placebo a eskalující jednotlivé dávky TD-9855
Lék: Placebo
Podává se ústně.
Lék: TD-9855
Podává se ústně.
Experimentální: TD-9855 část B
Subjekty dostanou jednu dávku TD-9855 nebo placebo.
Lék: Placebo
Podává se ústně.
Lék: TD-9855
Podává se ústně.
Experimentální: TD-9855 část C
Subjekty budou dostávat jednou denně dávky TD-9855 po dobu až 5 měsíců jako součást volitelného ambulantního otevřeného prodloužení ramene.
Lék: Placebo
Podává se ústně.
Lék: TD-9855
Podává se ústně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna systolického krevního tlaku v sedě (SBP) od časově shodného placeba
Časové okno: 7 hodin po dávce v den 1 (dávkování placeba) a každý ze dnů 2 až 5 (dávkování TD-9855)
Placebo se týkalo návštěvy v den 1 a změna od placeba se týkala časově přizpůsobeného rozdílu od každého dne podávání TD-9855 (dny 2 až 5) ve srovnání s dávkováním placeba (den 1).
7 hodin po dávce v den 1 (dávkování placeba) a každý ze dnů 2 až 5 (dávkování TD-9855)
Část B: Změna od základní linie v SBP v sedě
Časové okno: Výchozí stav a 7 hodin po dávce v den 1
Výchozí hodnota byla definována jako měření před dávkou v den 1 části B.
Výchozí stav a 7 hodin po dávce v den 1
Část C: Změna oproti základnímu skóre v Likertově stupnici ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
Likertova škála je otázkou 1 hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA). Otázka žádá účastníky, aby ohodnotili závažnost svých příznaků ortostatické hypotenze (závratě, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, jako byste mohli omdlévat) na 11bodové škále od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádné příznaky/žádné rušení a 10 označující nejhorší možné příznaky/úplnou interferenci. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Výchozí hodnota byla definována jako měření před obědem v den -1.
Výchozí stav do týdne 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A a část B: Změna od základní linie v Likertově stupnici skóre za 6 až 8 hodin
Časové okno: Výchozí stav do jednoho časového bodu mezi 6 až 8 hodinami po dávce
Likertova škála je otázkou 1 hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA). Otázka žádá účastníky, aby ohodnotili závažnost svých příznaků ortostatické hypotenze (závratě, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, jako byste mohli omdlévat) na 11bodové škále od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádné příznaky/žádné rušení a 10 označující nejhorší možné příznaky/úplnou interferenci. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Výchozí hodnota byla definována jako měření před dávkou v den 1 pro část A a část B. Data byla shromážděna v jednom bodě mezi 6 a 8 hodinami po dávce.
Výchozí stav do jednoho časového bodu mezi 6 až 8 hodinami po dávce
Část A a část B: Změna skóre složeného hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do jednoho časového bodu mezi 6 až 8 hodinami po dávce
OHSA se skládá z hodnocení symptomů o 6 položkách. Všechny položky byly hodnoceny na 11bodové škále od 0 do 10, přičemž 0 značilo žádné symptomy/žádné rušení a 10 označovalo nejhorší možné symptomy/úplnou interferenci. Činnosti, které byly na začátku označeny jako nulové nebo „nelze provést z jiných důvodů“, nebyly do bodování zahrnuty. Složené skóre OHSA je průměrem skóre odpovědí (pro chybějící údaje) na 6 otázek OHSA. Snížení složeného skóre ukazuje na zlepšení symptomů. Výchozí hodnota byla definována jako měření před dávkou v den 1 pro část A a část B. Data byla shromážděna v jednom bodě mezi 6 a 8 hodinami po dávce.
Výchozí stav do jednoho časového bodu mezi 6 až 8 hodinami po dávce
Část A: Změna z časově shodného placeba ve stálém SBP
Časové okno: 4 a 7 hodin po dávce 1. den (dávkování placeba) a každý 2. až 5. den (dávkování TD-9855)
Placebo se týkalo návštěvy v den 1 a změna od placeba se týkala časově přizpůsobeného rozdílu od každého dne podávání TD-9855 (dny 2 až 5) ve srovnání s dávkováním placeba (den 1). SBP byl měřen po 5 minutách stání.
4 a 7 hodin po dávce 1. den (dávkování placeba) a každý 2. až 5. den (dávkování TD-9855)
Část B: Změna od základní linie ve stálém SBP
Časové okno: Výchozí stav, 4 a 7 hodin po dávce v den 1
SBP byl měřen po 3 minutách stání. Výchozí hodnota byla definována jako měření před dávkou v den 1 části B.
Výchozí stav, 4 a 7 hodin po dávce v den 1
Část A: Změna z časově shodného placeba v Sedící SBP
Časové okno: 4, 7, 9, 12 hodin po dávce 1. den (placebo) a 2. až 5. den (dávkování TD-9855)
Placebo se týkalo návštěvy v den 1 a změna od placeba se týkala časově přizpůsobeného rozdílu od každého dne podávání TD-9855 (dny 2 až 5) ve srovnání s dávkováním placeba (den 1).
4, 7, 9, 12 hodin po dávce 1. den (placebo) a 2. až 5. den (dávkování TD-9855)
Část B: Změna od základní linie v SBP v sedě
Časové okno: Výchozí stav a 4, 7, 9 a 12 hodin po dávce v den 1
Výchozí hodnota byla definována jako měření před dávkou v den 1 části B.
Výchozí stav a 4, 7, 9 a 12 hodin po dávce v den 1
Část A: Změna délky stání během testu ortostatického stání (OST) od časově shodného placeba
Časové okno: 4 a 7 hodin po dávce 1. den (dávkování placeba) a každý 2. až 5. den (dávkování TD-9855)
Měření krevního tlaku (BP) a srdeční frekvence (HR) bylo zaznamenáváno automatickým (nebo manuálním) tlakoměrem po sezení po dobu 5 minut a 10 minut a po stání po dobu 1, 3, 5 a 10 minut. Doba stání byla měřena chronometrem a byla zaznamenávána doba stání. Celková doba stání mohla nastat mezi 2 předdefinovanými časovými body, nebo mohl být účastník schopen stát déle než 10minutový test stání. V obou případech byla zaznamenána celková doba trvání. Placebo se týkalo návštěvy v den 1 a změna oproti placebu se týkala časově přizpůsobeného rozdílu od každého dne dávkování TD-9855 (dny 2 až 5) ve srovnání s dávkováním placeba (den 1) části A.
4 a 7 hodin po dávce 1. den (dávkování placeba) a každý 2. až 5. den (dávkování TD-9855)
Část B: Změna od výchozího stavu v trvání stání během OST
Časové okno: Výchozí stav a 7 hodin po dávce v den 1
Měření krevního tlaku a srdeční frekvence byla zaznamenávána automatickým (nebo manuálním) tlakoměrem po 5 minutách a 10 minutách vsedě a po 1, 3, 5 a 10 minutách stání. Doba stání byla měřena chronometrem a byla zaznamenávána doba stání. Celková doba stání mohla nastat mezi 2 předdefinovanými časovými body, nebo mohl být účastník schopen stát déle než 10minutový test stání. V obou případech byla zaznamenána celková doba trvání. Výchozí hodnota byla definována jako měření před dávkou v den 1 části B.
Výchozí stav a 7 hodin po dávce v den 1
Část C: Změna od základní linie ve složeném skóre OHSA
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
OHSA se skládá z hodnocení symptomů o 6 položkách. Všechny položky byly hodnoceny na 11bodové škále od 0 do 10, přičemž 0 značilo žádné symptomy/žádné rušení a 10 označovalo nejhorší možné symptomy/úplnou interferenci a možnost výběru „nelze provést z jiných důvodů“. Činnosti, které byly na začátku označeny jako nulové nebo „nelze provést z jiných důvodů“, nebyly do bodování zahrnuty. Složené skóre OHSA je průměrem skóre odpovědí (pro chybějící údaje) na 6 otázek OHSA. Výchozí hodnota byla definována jako měření před obědem v den -1.
Výchozí stav ke dni 169
Část C: Změna od výchozí hodnoty ve škále denní aktivity ortostatické hypotenze (OHDAS)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
OHDAS se skládá z hodnocení denní aktivity o 4 položkách. Všechny položky byly hodnoceny na 11bodové škále od 0 do 10, přičemž 0 značilo žádné symptomy/žádné rušení a 10 označovalo nejhorší možné symptomy/úplnou interferenci a možnost výběru „nelze provést z jiných důvodů“. Činnosti, které byly na začátku označeny jako nulové nebo „nelze provést z jiných důvodů“, nebyly do bodování zahrnuty. Složené skóre OHDAS je průměrem skóre odpovědí (pro chybějící data) na 4 otázky OHDAS. Výchozí hodnota byla definována jako měření před obědem v den -1.
Výchozí stav ke dni 169
Část C: Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku ortostatické hypotenze (OHQ).
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169

OHQ je 2složkový dotazník sestávající z 6bodového hodnocení symptomů označovaného jako OHSA a 4bodového hodnocení denní aktivity označovaného jako OHDAS. Všechny položky byly hodnoceny na 11bodové škále od 0 do 10, přičemž 0 značilo žádné symptomy/žádné rušení a 10 označovalo nejhorší možné symptomy/úplnou interferenci a možnost výběru „nelze provést z jiných důvodů“. Činnosti, které byly na začátku označeny jako nulové nebo „nelze provést z jiných důvodů“, nebyly do bodování zahrnuty.

Složené skóre OHSA je průměrem skóre odpovědí (pro chybějící údaje) na 6 otázek OHSA. Složené skóre OHDAS je průměrem skóre odpovědí (pro chybějící data) na 4 otázky OHDAS. Kompozitní skóre OHQ je průměrem kompozitních skóre OHSA a OHDAS.

Výchozí hodnota byla definována jako měření před obědem v den -1.
Výchozí stav ke dni 169
Část C: Změna od základní linie ve stálém SBP
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
SBP byl měřen po 3 minutách stání. Výchozí hodnota byla definována jako měření před obědem v den 1.
Výchozí stav ke dni 169
Část C: Změna od základní linie v sedící SBP
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Výchozí hodnota byla definována jako měření před snídaní v den 1.
Výchozí stav ke dni 169
Část C: Změna délky stání oproti základnímu stavu během OST
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Měření krevního tlaku a srdeční frekvence byla zaznamenávána automatickým (nebo manuálním) tlakoměrem po 5 minutách a 10 minutách vsedě a po 1, 3, 5 a 10 minutách stání. Doba stání byla měřena chronometrem a byla zaznamenávána doba stání. Celková doba stání mohla nastat mezi 2 předdefinovanými časovými body, nebo mohl být účastník schopen stát déle než 10minutový test stání. V obou případech byla zaznamenána celková doba trvání. Výchozí hodnota byla definována jako měření před snídaní v den 1.
Výchozí stav ke dni 169
Část C: Změna ze základní linie v SBP vleže na SBP vsedě
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Výchozí stav je definován jako měření před snídaní v den 1. Rozdíl v SBP z polohy vleže na zádech do polohy vsedě byl měřen na začátku a v každém časovém bodě. V každém časovém bodě byla vypočtena změna od základní linie.
Výchozí stav ke dni 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Theravance Biopharma

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0145

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit