Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TD-9855 Fase 2 i nevrogen ortostatisk hypotensjon (nOH)

30. august 2022 oppdatert av: Theravance Biopharma

En fase 2-studie for å vurdere effekten av TD-9855 hos personer med nevrogen ortostatisk hypotensjon

Denne multippelsenter-, 3-delte, enkeltblinde doseeskaleringen (del A), randomiserte, dobbeltblindede (del B) og åpne multippeldoseforlengelsesstudien (del C) vil bli utført på mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med nevrogen ortostatisk hypotensjon for å evaluere effekten av TD-9855 for å forbedre symptomer på ortostatisk intoleranse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del A fulgte en daglig, enkelt-eskalerende dose-design, som startet med placebo på dag 1, etterfulgt av en dose på 2,5 mg TD-9855 på dag 2, og fortsatte til høyere daglige doser av TD-9855 opp til en maksimal dose på 20 mg basert på sikkerhet, tolerabilitet og bestemmelse av en pressoreffekt.

Startdosen i del A ble opprinnelig satt til 1 mg (dag 2), og eskalerte til en maksimal dose på 10 mg (dag 5), men denne ble revidert til å starte på 2,5 mg (dag 2) og eskalere til 20 mg (dag 5) i protokollendringer 2 (punkt 9.8.1).

Del B fulgte en randomisert, placebokontrollert, parallell design, og evaluerte en akutt dose av TD-9855 som ble bestemt å ha en pressoreffekt og å være generelt godt tolerert for et gitt individ fra del A.

Forsøkspersoner som fullførte del A, viste en pressoreffekt i del A og forble kvalifisert ellers, hadde muligheten til å motta åpen TD-9855 på nettbrett daglig i opptil 5 måneder (20 uker) i løpet av del C.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med symptomatisk ortostatisk hypotensjon på grunn av Parkinsons sykdom, multippel systematrofi eller ren autonom svikt, (dvs. nevrogen ortostatisk hypotensjon).
  • Ved screening må forsøkspersonen oppfylle de diagnostiske kriteriene for nevrogen ortostatisk hypotensjon, som demonstrert ved et ≥ 30 mm Hg fall i systolisk blodtrykk (SBP) innen 5 minutter etter stående.
  • Nedsatt autonome reflekser, bestemt av fravær av BP-oversving under fase IV av Valsalva-manøveren, i forsøkspersoner der Valsalva utføres, etter behov.
  • For den valgfrie åpne utvidelsesstudien må forsøkspersoner ha vist en pressoreffekt og fullført dosering i del A.

Ekskluderingskriterier:

  • Systemiske sykdommer kjent for å produsere autonom nevropati, inkludert men ikke begrenset til diabetes mellitus, amyloidose, monoklonal gammopati av ukjent betydning og autoimmune nevropatier.
  • Samtidig bruk av vasokonstrikterende midler for å øke blodtrykket som efedrin, dihydroergotamin eller midodrin må stoppes minst 2 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før dosering på dag 1 i del A og C, og gjennom hele varighet av del C. Forsøkspersoner som tidligere er registrert i del A i henhold til tidligere versjoner av protokollen, vil fortsette å ta fludrokortison under utvaskingsperioden og i del C med dosen og kuren brukt i del A. For nye forsøkspersoner som melder seg inn i del A under endring 3, bruk av fludrokortison i begge deler av studien og i utvaskingsperioden vil være begrenset til 0,1 mg daglig.
  • Samtidig bruk av antihypertensive medisiner for behandling av essensiell hypertensjon som ikke er relatert til autonom dysfunksjon.
  • Kjent eller mistenkt alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 12 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TD-9855 del A
Forsøkspersonene vil motta placebo og økende enkeltdoser av TD-9855
Legemiddel: Placebo
Administrert oralt.
Legemiddel: TD-9855
Administrert oralt.
Eksperimentell: TD-9855 del B
Forsøkspersonene vil få en enkeltdose av TD-9855 eller placebo.
Legemiddel: Placebo
Administrert oralt.
Legemiddel: TD-9855
Administrert oralt.
Eksperimentell: TD-9855 del C
Pasienter vil motta en gang daglig doser av TD-9855 i opptil 5 måneder som en del av en valgfri poliklinisk åpen forlengelsesarm.
Legemiddel: Placebo
Administrert oralt.
Legemiddel: TD-9855
Administrert oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Endring fra tidstilpasset placebo i sittende systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: 7 timer etter dosering på dag 1 (Placebo-dosering) og på hver av dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Placebo refererte til dag 1-besøket, og endringen fra placebo refererte til den tidstilpassede forskjellen fra hver TD-9855-doseringsdag (dager 2 til 5) i forhold til placebo-dosering (dag 1).
7 timer etter dosering på dag 1 (Placebo-dosering) og på hver av dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Del B: Endring fra baseline i sittende SBP
Tidsramme: Baseline og 7 timer etter dose på dag 1
Baseline ble definert som før-dose-måling på dag 1 i del B.
Baseline og 7 timer etter dose på dag 1
Del C: Endring fra baseline i Likert-skala-poengsum ved uke 4
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
Likert-skalaen er spørsmål 1 i Ortostatisk hypotensjonssymptomvurdering (OHSA). Spørsmålet ber deltakerne vurdere alvorlighetsgraden av deres ortostatiske hypotensjonssymptomer (svimmelhet, svimmelhet, følelse av å besvime eller føle at du kan bli mørk) på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 som indikerer verst mulige symptomer/fullstendig forstyrrelse. En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat. Baseline ble definert som målingen før lunsj på dag -1.
Grunnlinje til uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og del B: Endring fra baseline i Likert-skala-score etter 6 til 8 timer
Tidsramme: Baseline til et enkelt tidspunkt mellom 6 til 8 timer etter dosering
Likert-skalaen er spørsmål 1 i Ortostatisk hypotensjonssymptomvurdering (OHSA). Spørsmålet ber deltakerne vurdere alvorlighetsgraden av deres ortostatiske hypotensjonssymptomer (svimmelhet, svimmelhet, følelse av å besvime eller føle at du kan bli mørk) på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 som indikerer verst mulige symptomer/fullstendig forstyrrelse. En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat. Baseline ble definert som før-dose-målingen på dag 1 for del A og del B. Data ble samlet inn ett punkt mellom 6 og 8 timer etter dose.
Baseline til et enkelt tidspunkt mellom 6 til 8 timer etter dosering
Del A og del B: Endring fra baseline i Composite Ortostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA)-score
Tidsramme: Baseline til et enkelt tidspunkt mellom 6 til 8 timer etter dosering
OHSA består av en 6-punkts symptomvurdering. Alle elementene ble skåret på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de verst mulige symptomene/fullstendig interferens. Aktiviteter som ble merket som null eller "kan ikke gjøres av andre grunner" ved baseline ble ikke inkludert i poengsummen. Den sammensatte OHSA-skåren er gjennomsnittet av svarskårene (for ikke-manglende data) på de 6 spørsmålene til OHSA. En reduksjon i sammensatt poengsum indikerer en forbedring av symptomene. Baseline ble definert som før-dose-målingen på dag 1 for del A og del B. Data ble samlet inn ett punkt mellom 6 og 8 timer etter dose.
Baseline til et enkelt tidspunkt mellom 6 til 8 timer etter dosering
Del A: Endring fra tidstilpasset placebo i stående SBP
Tidsramme: 4 og 7 timer etter dosering på dag 1 (Placebo-dosering) og på hver av dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Placebo refererte til dag 1-besøket, og endringen fra placebo refererte til den tidstilpassede forskjellen fra hver TD-9855-doseringsdag (dager 2 til 5) i forhold til placebo-dosering (dag 1). SBP ble målt etter 5 minutters stående.
4 og 7 timer etter dosering på dag 1 (Placebo-dosering) og på hver av dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Del B: Endring fra baseline i stående SBP
Tidsramme: Baseline, 4 og 7 timer etter dosering på dag 1
SBP ble målt etter 3 minutters stående. Baseline ble definert som før-dose-måling på dag 1 i del B.
Baseline, 4 og 7 timer etter dosering på dag 1
Del A: Endring fra tidstilpasset placebo i sittende SBP
Tidsramme: 4, 7, 9, 12 timer etter dose på dag 1 (placebo) og dag 2 til 5 (TD-9855 dosering)
Placebo refererte til dag 1-besøket, og endringen fra placebo refererte til den tidstilpassede forskjellen fra hver TD-9855-doseringsdag (dager 2 til 5) i forhold til placebo-dosering (dag 1).
4, 7, 9, 12 timer etter dose på dag 1 (placebo) og dag 2 til 5 (TD-9855 dosering)
Del B: Endring fra baseline i sittende SBP
Tidsramme: Baseline og 4, 7, 9 og 12 timer etter dosering på dag 1
Baseline ble definert som før-dose-måling på dag 1 i del B.
Baseline og 4, 7, 9 og 12 timer etter dosering på dag 1
Del A: Endring fra tidstilpasset placebo i varighet av stående under den ortostatiske stående testen (OST)
Tidsramme: 4 og 7 timer etter dosering på dag 1 (Placebo-dosering) og på hver av dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Målinger av blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) ble registrert med automatisert (eller manuelt) blodtrykksmåler, etter å ha sittet i 5 minutter og 10 minutter, og etter å ha stått i 1, 3, 5 og 10 minutter. Ståtiden ble målt med kronometer og varigheten av stå ble registrert. Den totale varigheten av stående kan ha skjedd mellom 2 av de forhåndsdefinerte tidspunktene, eller deltakeren kan ha vært i stand til å stå lenger enn den 10-minutters stående testen. I begge tilfeller ble den totale varigheten registrert. Placebo refererte til dag 1-besøket, og endringen fra placebo refererte til den tidstilpassede forskjellen fra hver TD-9855-doseringsdag (dager 2 til 5) i forhold til placebo-dosering (dag 1) i del A.
4 og 7 timer etter dosering på dag 1 (Placebo-dosering) og på hver av dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Del B: Endring fra baseline i varighet av stående under OST
Tidsramme: Baseline og 7 timer etter dose på dag 1
BP og hjertefrekvens HR-målinger ble registrert med automatisert (eller manuelt) blodtrykksmåler, etter å ha sittet i 5 minutter og 10 minutter, og etter å ha stått i 1, 3, 5 og 10 minutter. Ståtiden ble målt med kronometer og varigheten av stå ble registrert. Den totale varigheten av stående kan ha skjedd mellom 2 av de forhåndsdefinerte tidspunktene, eller deltakeren kan ha vært i stand til å stå lenger enn den 10-minutters stående testen. I begge tilfeller ble den totale varigheten registrert. Baseline ble definert som førdosemålingen på dag 1 i del B.
Baseline og 7 timer etter dose på dag 1
Del C: Endring fra baseline i den sammensatte OHSA-poengsummen
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
OHSA består av en 6-punkts symptomvurdering. Alle elementene ble skåret på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de verst mulige symptomene/komplett interferens, og muligheten til å velge "kan ikke gjøres av andre grunner." Aktiviteter som ble merket som null eller "kan ikke gjøres av andre grunner" ved baseline ble ikke inkludert i poengsummen. Den sammensatte OHSA-skåren er gjennomsnittet av svarskårene (for ikke-manglende data) på de 6 spørsmålene til OHSA. Baseline ble definert som målingen før lunsj på dag -1.
Grunnlinje til dag 169
Del C: Endring fra baseline i ortostatisk hypotensjon daglig aktivitetsskala (OHDAS)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
OHDAS består av en 4-punkts daglig aktivitetsvurdering. Alle elementene ble skåret på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de verst mulige symptomene/komplett interferens, og muligheten til å velge "kan ikke gjøres av andre grunner." Aktiviteter som ble merket som null eller "kan ikke gjøres av andre grunner" ved baseline ble ikke inkludert i poengsummen. Den sammensatte OHDAS-skåren er gjennomsnittet av svarskårene (for ikke-manglende data) på de 4 spørsmålene til OHDAS. Baseline ble definert som målingen før lunsj på dag -1.
Grunnlinje til dag 169
Del C: Endring fra baseline i ortostatisk hypotensjons spørreskjema (OHQ)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169

OHQ er et 2-komponent spørreskjema som består av 6-elements symptomvurdering referert til som OHSA, og en 4-elements daglig aktivitetsvurdering referert til som OHDAS. Alle elementene ble skåret på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de verst mulige symptomene/komplett interferens, og muligheten til å velge "kan ikke gjøres av andre grunner." Aktiviteter som ble merket som null eller "kan ikke gjøres av andre grunner" ved baseline ble ikke inkludert i poengsummen.

Den sammensatte OHSA-skåren er gjennomsnittet av svarskårene (for ikke-manglende data) på de 6 spørsmålene til OHSA. Den sammensatte OHDAS-skåren er gjennomsnittet av svarskårene (for ikke-manglende data) på de 4 spørsmålene til OHDAS. OHQ-sammensatte poengsum er gjennomsnittet av OHSA- og OHDAS-sammensatte poengsum.

Baseline ble definert som målingen før lunsj på dag -1.
Grunnlinje til dag 169
Del C: Endring fra baseline i stående SBP
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
SBP ble målt etter 3 minutters stående. Baseline ble definert som målingen før lunsj på dag 1.
Grunnlinje til dag 169
Del C: Endring fra baseline i sittende SBP
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
Baseline ble definert som målingen før frokost på dag 1.
Grunnlinje til dag 169
Del C: Endring fra baseline i varighet av stående under OST
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
BP og hjertefrekvens HR-målinger ble registrert med automatisert (eller manuelt) blodtrykksmåler, etter å ha sittet i 5 minutter og 10 minutter, og etter å ha stått i 1, 3, 5 og 10 minutter. Ståtiden ble målt med kronometer og varigheten av stå ble registrert. Den totale varigheten av stående kan ha skjedd mellom 2 av de forhåndsdefinerte tidspunktene, eller deltakeren kan ha vært i stand til å stå lenger enn den 10-minutters stående testen. I begge tilfeller ble den totale varigheten registrert. Baseline ble definert som målingen før frokost på dag 1.
Grunnlinje til dag 169
Del C: Endre fra baseline i liggende SBP til sittende SBP
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
Baseline er definert som måling før frokost på dag 1. Forskjellen i SBP fra liggende til sittende stilling ble målt ved baseline og ved hvert tidspunkt. Endringen fra baseline ble beregnet på hvert tidspunkt.
Grunnlinje til dag 169

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Theravance Biopharma

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

10. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0145

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere