Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TD-9855 Fase 2 in neurogene orthostatische hypotensie (nOH)

30 augustus 2022 bijgewerkt door: Theravance Biopharma

Een fase 2-onderzoek om het effect van TD-9855 te beoordelen bij proefpersonen met neurogene orthostatische hypotensie

Deze driedelige, enkelblinde dosisescalatie (deel A), gerandomiseerde, dubbelblinde (deel B) en open-label meervoudige dosisverlengingsstudie (deel C) in meerdere centra zal worden uitgevoerd bij mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met neurogene orthostatische hypotensie om het effect van TD-9855 te evalueren bij het verbeteren van de symptomen van orthostatische intolerantie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel A volgde een ontwerp met een dagelijkse enkelvoudige dosis, beginnend met placebo op dag 1, gevolgd door een dosis van 2,5 mg TD-9855 op dag 2, en overgegaan tot hogere dagelijkse doses van TD-9855 tot een maximale dosis van 20 mg op basis van veiligheid, verdraagbaarheid en bepaling van een pressoreffect.

De startdosis in deel A was aanvankelijk ingesteld op 1 mg (dag 2), oplopend tot een maximale dosis van 10 mg (dag 5), maar dit werd herzien om te starten met 2,5 mg (dag 2) en te verhogen tot 20 mg (dag 2). 5) in protocolamendement 2 (paragraaf 9.8.1).

Deel B volgde een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle opzet, waarbij een acute dosis TD-9855 werd geëvalueerd waarvan was vastgesteld dat deze een pressoreffect had en over het algemeen goed werd verdragen door een bepaalde proefpersoon uit Deel A.

Proefpersonen die deel A voltooiden, een pressoreffect vertoonden in deel A en anderszins in aanmerking bleven komen, hadden de optie om gedurende maximaal 5 maanden (20 weken) dagelijks open-label TD-9855 per tablet te ontvangen tijdens deel C.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Verenigde Staten, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

36 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met symptomatische orthostatische hypotensie als gevolg van de ziekte van Parkinson, multipele systeematrofie of puur autonoom falen (d.w.z. neurogene orthostatische hypotensie).
  • Bij de screening moet de proefpersoon voldoen aan de diagnostische criteria van neurogene orthostatische hypotensie, zoals aangetoond door een ≥ 30 mm Hg daling van de systolische bloeddruk (SBP) binnen 5 minuten na het opstaan.
  • Verminderde autonome reflexen, zoals bepaald door afwezigheid van BP-overshoot tijdens fase IV van de Valsalva-manoeuvre, bij proefpersonen bij wie Valsalva wordt uitgevoerd, indien van toepassing.
  • Voor de optionele open-label extensiestudie moeten proefpersonen een pressoreffect hebben aangetoond en de dosering in deel A hebben voltooid.

Uitsluitingscriteria:

  • Systemische ziekten waarvan bekend is dat ze autonome neuropathie veroorzaken, inclusief maar niet beperkt tot diabetes mellitus, amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbekende betekenis en auto-immuunneuropathieën.
  • Gelijktijdig gebruik van vasoconstrictieve middelen met als doel de bloeddruk te verhogen, zoals efedrine, dihydro-ergotamine of midodrine, moet ten minste 2 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) worden stopgezet voorafgaand aan de dosering op dag 1 van deel A en C, en gedurende de gehele behandeling. proefpersonen die eerder in deel A waren ingeschreven onder eerdere versies van het protocol, zullen fludrocortison blijven gebruiken tijdens de wash-outperiode en in deel C met de dosis en het regime zoals gebruikt in deel A. Voor nieuwe proefpersonen die zich inschrijven in deel A onder amendement 3, Het gebruik van fludrocortison in beide delen van het onderzoek en tijdens de wash-outperiode zal worden beperkt tot 0,1 mg eenmaal daags.
  • Gelijktijdig gebruik van antihypertensiva voor de behandeling van essentiële hypertensie die geen verband houdt met autonome disfunctie.
  • Bekend of vermoed alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TD-9855 Deel A
De proefpersonen krijgen een placebo en oplopende enkelvoudige doses TD-9855
Geneesmiddel: Placebo
Oraal toegediend.
Geneesmiddel: TD-9855
Oraal toegediend.
Experimenteel: TD-9855 Deel B
De proefpersonen krijgen een enkele dosis TD-9855 of een placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Oraal toegediend.
Geneesmiddel: TD-9855
Oraal toegediend.
Experimenteel: TD-9855 Deel C
Proefpersonen krijgen gedurende maximaal 5 maanden eenmaal daagse doses TD-9855 als onderdeel van een optionele poliklinische open-label verlengarm.
Geneesmiddel: Placebo
Oraal toegediend.
Geneesmiddel: TD-9855
Oraal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Verandering van placebo in zittende systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: 7 uur na de dosis op Dag 1 (Placebo-dosering) en op elk van Dag 2 tot 5 (TD-9855-dosering)
Placebo verwees naar het bezoek op dag 1 en de verandering ten opzichte van placebo verwees naar het in de tijd gematchte verschil van elke TD-9855-doseringsdag (dag 2 tot en met 5) ten opzichte van de placebo-dosering (dag 1).
7 uur na de dosis op Dag 1 (Placebo-dosering) en op elk van Dag 2 tot 5 (TD-9855-dosering)
Deel B: Verandering ten opzichte van baseline in zittende SBP
Tijdsspanne: Basislijn en 7 uur na de dosis op dag 1
Baseline werd gedefinieerd als de meting vóór de dosis op dag 1 van deel B.
Basislijn en 7 uur na de dosis op dag 1
Deel C: verandering ten opzichte van baseline in Likert-schaalscore in week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
De Likertschaal is vraag 1 van de Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA). De vraag vraagt ​​de deelnemers om de ernst van hun symptomen van orthostatische hypotensie (duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, flauwvallen of het gevoel alsof u flauwvalt) te beoordelen op een 11-puntsschaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen symptomen/geen interferentie aangeeft en 10 met vermelding van de ergst mogelijke symptomen/volledige interferentie. Een hogere score duidt op een slechter resultaat. Baseline werd gedefinieerd als de pre-lunchmeting op dag -1.
Basislijn tot week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en deel B: verandering van baseline in Likert-schaalscore na 6 tot 8 uur
Tijdsspanne: Basislijn tot een enkel tijdstip tussen 6 tot 8 uur na de dosis
De Likertschaal is vraag 1 van de Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA). De vraag vraagt ​​de deelnemers om de ernst van hun symptomen van orthostatische hypotensie (duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, flauwvallen of het gevoel alsof u flauwvalt) te beoordelen op een 11-puntsschaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen symptomen/geen interferentie aangeeft en 10 met vermelding van de ergst mogelijke symptomen/volledige interferentie. Een hogere score duidt op een slechter resultaat. Baseline werd gedefinieerd als de meting vóór de dosis op dag 1 voor deel A en deel B. De gegevens werden één punt tussen 6 en 8 uur na de dosis verzameld.
Basislijn tot een enkel tijdstip tussen 6 tot 8 uur na de dosis
Deel A en deel B: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de samengestelde orthostatische hypotensiesymptoombeoordeling (OHSA)-score
Tijdsspanne: Basislijn tot een enkel tijdstip tussen 6 tot 8 uur na de dosis
De OHSA bestaat uit een symptoombeoordeling van 6 items. Alle items werden gescoord op een 11-puntsschaal van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen symptomen/geen interferentie en 10 voor de ergst mogelijke symptomen/volledige interferentie. Activiteiten die bij baseline als nul of "kan om andere redenen niet worden uitgevoerd" werden gemarkeerd, werden niet meegenomen in de score. De samengestelde OHSA-score is het gemiddelde van de responsscores (voor niet-ontbrekende gegevens) op de 6 vragen van OHSA. Een verlaging van de samengestelde score duidt op een verbetering van de symptomen. Baseline werd gedefinieerd als de meting vóór de dosis op dag 1 voor deel A en deel B. De gegevens werden één punt tussen 6 en 8 uur na de dosis verzameld.
Basislijn tot een enkel tijdstip tussen 6 tot 8 uur na de dosis
Deel A: Verandering van Placebo met tijdmatching in staande SBP
Tijdsspanne: 4 en 7 uur na de dosis op Dag 1 (Placebo-dosering) en op elk van Dag 2 tot 5 (TD-9855-dosering)
Placebo verwees naar het bezoek op dag 1 en de verandering ten opzichte van placebo verwees naar het in de tijd gematchte verschil van elke TD-9855-doseringsdag (dag 2 tot en met 5) ten opzichte van de placebo-dosering (dag 1). SBP werd gemeten na 5 minuten staan.
4 en 7 uur na de dosis op Dag 1 (Placebo-dosering) en op elk van Dag 2 tot 5 (TD-9855-dosering)
Deel B: Verandering van baseline in staande SBP
Tijdsspanne: Basislijn, 4 en 7 uur na de dosis op dag 1
SBP werd gemeten na 3 minuten staan. Baseline werd gedefinieerd als de meting vóór de dosis op dag 1 van deel B.
Basislijn, 4 en 7 uur na de dosis op dag 1
Deel A: Verandering van Placebo met tijdmatching in zittende SBP
Tijdsspanne: 4, 7, 9, 12 uur na de dosis op dag 1 (placebo) en dag 2 tot 5 (dosering TD-9855)
Placebo verwees naar het bezoek op dag 1 en de verandering ten opzichte van placebo verwees naar het in de tijd gematchte verschil van elke TD-9855-doseringsdag (dag 2 tot en met 5) ten opzichte van de placebo-dosering (dag 1).
4, 7, 9, 12 uur na de dosis op dag 1 (placebo) en dag 2 tot 5 (dosering TD-9855)
Deel B: Verandering ten opzichte van baseline in zittende SBP
Tijdsspanne: Basislijn en 4, 7, 9 en 12 uur na de dosis op dag 1
Baseline werd gedefinieerd als de meting vóór de dosis op dag 1 van deel B.
Basislijn en 4, 7, 9 en 12 uur na de dosis op dag 1
Deel A: Verandering van tijd-gematchte placebo in duur van staan ​​tijdens de orthostatische sta-test (OST)
Tijdsspanne: 4 en 7 uur na de dosis op Dag 1 (Placebo-dosering) en op elk van Dag 2 tot 5 (TD-9855-dosering)
Bloeddruk (BP) en hartslag (HR) metingen werden geregistreerd met een geautomatiseerde (of handmatige) bloeddrukmeter, na 5 minuten en 10 minuten zitten en na 1, 3, 5 en 10 minuten staan. De standtijd werd gemeten met een chronometer en de duur van het staan ​​werd geregistreerd. De totale duur van het staan ​​kan zijn opgetreden tussen 2 van de vooraf gedefinieerde tijdstippen, of de deelnemer heeft mogelijk langer kunnen staan ​​dan de 10 minuten durende sta-test. In beide gevallen werd de totale duur geregistreerd. Placebo verwees naar het bezoek op dag 1 en de verandering ten opzichte van placebo verwees naar het in de tijd gematchte verschil tussen elke TD-9855-doseringsdag (dag 2 tot en met 5) ten opzichte van de placebo-dosering (dag 1) van deel A.
4 en 7 uur na de dosis op Dag 1 (Placebo-dosering) en op elk van Dag 2 tot 5 (TD-9855-dosering)
Deel B: Verandering van de basislijn in duur van staan ​​tijdens de OST
Tijdsspanne: Basislijn en 7 uur na de dosis op dag 1
BP- en hartslag HR-metingen werden geregistreerd met een geautomatiseerde (of handmatige) bloeddrukmeter, na 5 minuten en 10 minuten zitten en na 1, 3, 5 en 10 minuten staan. De standtijd werd gemeten met een chronometer en de duur van het staan ​​werd geregistreerd. De totale duur van het staan ​​kan zijn opgetreden tussen 2 van de vooraf gedefinieerde tijdstippen, of de deelnemer heeft mogelijk langer kunnen staan ​​dan de 10 minuten durende sta-test. In beide gevallen werd de totale duur geregistreerd. Baseline werd gedefinieerd als de meting vóór de dosis op dag 1 van deel B.
Basislijn en 7 uur na de dosis op dag 1
Deel C: Verandering ten opzichte van baseline in de samengestelde OHSA-score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
De OHSA bestaat uit een symptoombeoordeling van 6 items. Alle items werden gescoord op een 11-puntsschaal van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen symptomen/geen interferentie en 10 voor de ergst mogelijke symptomen/volledige interferentie, en de optie om "kan om andere redenen niet worden gedaan" te selecteren. Activiteiten die bij baseline als nul of "kan om andere redenen niet worden uitgevoerd" werden gemarkeerd, werden niet meegenomen in de score. De samengestelde OHSA-score is het gemiddelde van de responsscores (voor niet-ontbrekende gegevens) op de 6 vragen van OHSA. Baseline werd gedefinieerd als de pre-lunchmeting op dag -1.
Basislijn tot dag 169
Deel C: Verandering ten opzichte van baseline in de orthostatische hypotensie dagelijkse activiteitenschaal (OHDAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
De OHDAS bestaat uit een dagelijkse activiteitenbeoordeling van 4 items. Alle items werden gescoord op een 11-puntsschaal van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen symptomen/geen interferentie en 10 voor de ergst mogelijke symptomen/volledige interferentie, en de optie om "kan om andere redenen niet worden gedaan" te selecteren. Activiteiten die bij baseline als nul of "kan om andere redenen niet worden uitgevoerd" werden gemarkeerd, werden niet meegenomen in de score. De samengestelde OHDAS-score is het gemiddelde van de responsscores (voor niet-ontbrekende gegevens) op de 4 vragen van OHDAS. Baseline werd gedefinieerd als de pre-lunchmeting op dag -1.
Basislijn tot dag 169
Deel C: Verandering ten opzichte van baseline in de Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169

De OHQ is een 2-componentenvragenlijst die bestaat uit een 6-item symptoombeoordeling, ook wel OHSA genoemd, en een 4-item dagelijkse activiteitenbeoordeling, ook wel de OHDAS genoemd. Alle items werden gescoord op een 11-puntsschaal van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen symptomen/geen interferentie en 10 voor de ergst mogelijke symptomen/volledige interferentie, en de optie om "kan om andere redenen niet worden gedaan" te selecteren. Activiteiten die bij baseline als nul of "kan om andere redenen niet worden uitgevoerd" werden gemarkeerd, werden niet meegenomen in de score.

De samengestelde OHSA-score is het gemiddelde van de responsscores (voor niet-ontbrekende gegevens) op de 6 vragen van OHSA. De samengestelde OHDAS-score is het gemiddelde van de responsscores (voor niet-ontbrekende gegevens) op de 4 vragen van OHDAS. De OHQ-composietscore is het gemiddelde van de OHSA- en OHDAS-composietscores.

Baseline werd gedefinieerd als de pre-lunchmeting op dag -1.
Basislijn tot dag 169
Deel C: Verandering van baseline in staande SBP
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
SBP werd gemeten na 3 minuten staan. Baseline werd gedefinieerd als de pre-lunchmeting op dag 1.
Basislijn tot dag 169
Deel C: Verandering ten opzichte van baseline in zittende SBP
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
Baseline werd gedefinieerd als de meting vóór het ontbijt op dag 1.
Basislijn tot dag 169
Deel C: Verandering ten opzichte van de basislijn in duur van staan ​​tijdens de OST
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
BP- en hartslag HR-metingen werden geregistreerd met een geautomatiseerde (of handmatige) bloeddrukmeter, na 5 minuten en 10 minuten zitten en na 1, 3, 5 en 10 minuten staan. De standtijd werd gemeten met een chronometer en de duur van het staan ​​werd geregistreerd. De totale duur van het staan ​​kan zijn opgetreden tussen 2 van de vooraf gedefinieerde tijdstippen, of de deelnemer heeft mogelijk langer kunnen staan ​​dan de 10 minuten durende sta-test. In beide gevallen werd de totale duur geregistreerd. Baseline werd gedefinieerd als de meting vóór het ontbijt op dag 1.
Basislijn tot dag 169
Deel C: Verandering van basislijn in liggende SBP naar zittende SBP
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
Baseline wordt gedefinieerd als meting vóór het ontbijt op dag 1. Het verschil in SBP van een liggende naar een zittende positie werd gemeten bij aanvang en op elk tijdstip. De verandering ten opzichte van de basislijn werd op elk tijdstip berekend.
Basislijn tot dag 169

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Theravance Biopharma

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

10 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0145

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren