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TD-9855 Fase 2 nell'ipotensione neurogena ortostatica (nOH)

30 agosto 2022 aggiornato da: Theravance Biopharma

Uno studio di fase 2 per valutare l'effetto di TD-9855 in soggetti con ipotensione ortostatica neurogena

Questo studio di escalation della dose multicentrico, in 3 parti, in singolo cieco (Parte A), randomizzato, in doppio cieco (Parte B) e di estensione della dose multipla in aperto (Parte C) sarà condotto su soggetti di sesso maschile e femminile con ipotensione ortostatica neurogena per valutare l'effetto di TD-9855 nel migliorare i sintomi dell'intolleranza ortostatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte A ha seguito un disegno giornaliero a dose singola crescente, iniziando con il placebo il giorno 1, seguito da una dose di 2,5 mg di TD-9855 il giorno 2 e procedendo a dosi giornaliere più elevate di TD-9855 fino a una dose massima di 20 mg in base a sicurezza, tollerabilità e determinazione di un effetto pressorio.

La dose iniziale nella Parte A era inizialmente fissata a 1 mg (Giorno 2), aumentando fino a una dose massima di 10 mg (Giorno 5), ma è stata rivista per iniziare a 2,5 mg (Giorno 2) e aumentare a 20 mg (Giorno 5) nell'emendamento 2 del protocollo (sezione 9.8.1).

La Parte B ha seguito un disegno parallelo randomizzato, controllato con placebo, valutando una dose acuta di TD-9855 che è stato determinato per avere un effetto pressorio e per essere generalmente ben tollerato per un dato soggetto della Parte A.

I soggetti che hanno completato la Parte A, hanno dimostrato un effetto pressorio nella Parte A e sono rimasti comunque idonei, hanno avuto la possibilità di ricevere TD-9855 in aperto tramite compressa al giorno per un massimo di 5 mesi (20 settimane) durante la Parte C.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stati Uniti, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

36 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di ipotensione ortostatica sintomatica dovuta a morbo di Parkinson, atrofia multisistemica o insufficienza autonomica pura (es. ipotensione ortostatica neurogena).
  • Allo screening, il soggetto deve soddisfare i criteri diagnostici di ipotensione ortostatica neurogena, come dimostrato da un calo ≥ 30 mm Hg della pressione arteriosa sistolica (SBP) entro 5 minuti dalla posizione eretta.
  • Riflessi autonomici compromessi, come determinato dall'assenza di superamento della pressione arteriosa durante la fase IV della manovra di Valsalva, nei soggetti in cui viene eseguito il Valsalva, a seconda dei casi.
  • Per lo studio di estensione facoltativo in aperto, i soggetti devono aver dimostrato un effetto pressorio e aver completato la somministrazione nella Parte A.

Criteri di esclusione:

  • Malattie sistemiche note per produrre neuropatia autonomica, inclusi ma non limitati a diabete mellito, amiloidosi, gammopatia monoclonale di significato sconosciuto e neuropatie autoimmuni.
  • L'uso concomitante di agenti vasocostrittori allo scopo di aumentare la pressione arteriosa come efedrina, diidroergotamina o midodrina deve essere interrotto almeno 2 giorni o cinque emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione al Giorno 1 della Parte A e C, e per tutto il durata della Parte C. I soggetti precedentemente iscritti alla Parte A nelle precedenti versioni del protocollo continueranno ad assumere fludrocortisone durante il periodo di washout e nella Parte C alla dose e al regime utilizzati nella Parte A. Per i nuovi soggetti che si iscrivono alla Parte A ai sensi dell'Emendamento 3, l'uso di fludrocortisone in entrambe le parti dello studio e durante il periodo di sospensione sarà limitato a 0,1 mg QD.
  • Uso concomitante di farmaci antipertensivi per il trattamento dell'ipertensione essenziale non correlata alla disfunzione autonomica.
  • Abuso noto o sospetto di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TD-9855 Parte A
I soggetti riceveranno placebo e dosi singole crescenti di TD-9855
Droga: Placebo
Somministrato per via orale.
Droga: TD-9855
Somministrato per via orale.
Sperimentale: TD-9855 Parte B
I soggetti riceveranno una singola dose di TD-9855 o placebo.
Droga: Placebo
Somministrato per via orale.
Droga: TD-9855
Somministrato per via orale.
Sperimentale: TD-9855 Parte C
I soggetti riceveranno dosi una volta al giorno di TD-9855 per un massimo di 5 mesi come parte di un braccio di estensione in aperto ambulatoriale opzionale.
Droga: Placebo
Somministrato per via orale.
Droga: TD-9855
Somministrato per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: cambiamento rispetto al placebo abbinato al tempo nella pressione arteriosa sistolica da seduti (SBP)
Lasso di tempo: 7 ore dopo la somministrazione il giorno 1 (somministrazione di placebo) e in ciascuno dei giorni da 2 a 5 (somministrazione di TD-9855)
Il placebo si riferiva alla visita del giorno 1 e la variazione rispetto al placebo si riferiva alla differenza di corrispondenza temporale tra ogni giorno di somministrazione di TD-9855 (dal giorno 2 al giorno 5) rispetto al dosaggio del placebo (giorno 1).
7 ore dopo la somministrazione il giorno 1 (somministrazione di placebo) e in ciascuno dei giorni da 2 a 5 (somministrazione di TD-9855)
Parte B: cambiamento rispetto al basale nel SBP da seduti
Lasso di tempo: Basale e 7 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose al Giorno 1 della Parte B.
Basale e 7 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parte C: Modifica rispetto al basale nel punteggio della scala Likert alla settimana 4
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 4
La scala Likert è la domanda 1 dell'Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA). La domanda chiede ai partecipanti di valutare la gravità dei loro sintomi di ipotensione ortostatica (vertigini, stordimento, sensazione di svenimento o sensazione di svenimento) su una scala di 11 punti da 0 a 10, dove 0 indica nessun sintomo/nessuna interferenza e 10 indicando i peggiori sintomi possibili/completa interferenza. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore. La linea di base è stata definita come la misurazione prima del pranzo del giorno -1.
Dal basale alla settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A e Parte B: modifica rispetto al basale nel punteggio della scala Likert da 6 a 8 ore
Lasso di tempo: Dal basale a un singolo punto temporale compreso tra 6 e 8 ore dopo la somministrazione
La scala Likert è la domanda 1 dell'Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA). La domanda chiede ai partecipanti di valutare la gravità dei loro sintomi di ipotensione ortostatica (vertigini, stordimento, sensazione di svenimento o sensazione di svenimento) su una scala di 11 punti da 0 a 10, dove 0 indica nessun sintomo/nessuna interferenza e 10 indicando i peggiori sintomi possibili/completa interferenza. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore. Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose il Giorno 1 per la Parte A e la Parte B. I dati sono stati raccolti a un punto tra 6 e 8 ore post-dose.
Dal basale a un singolo punto temporale compreso tra 6 e 8 ore dopo la somministrazione
Parte A e Parte B: Variazione rispetto al basale nel punteggio composito di valutazione dei sintomi di ipotensione ortostatica (OHSA)
Lasso di tempo: Dal basale a un singolo punto temporale compreso tra 6 e 8 ore dopo la somministrazione
L'OHSA è costituito da una valutazione dei sintomi di 6 elementi. Tutti gli item sono stati valutati su una scala di 11 punti da 0 a 10, dove 0 indica nessun sintomo/nessuna interferenza e 10 indica i peggiori sintomi possibili/completa interferenza. Le attività contrassegnate come zero o "non possono essere eseguite per altri motivi" al basale non sono state incluse nel punteggio. Il punteggio OHSA composito è la media dei punteggi delle risposte (per i dati non mancanti) alle 6 domande di OHSA. Una riduzione del punteggio composito indica un miglioramento dei sintomi. Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose il Giorno 1 per la Parte A e la Parte B. I dati sono stati raccolti a un punto tra 6 e 8 ore post-dose.
Dal basale a un singolo punto temporale compreso tra 6 e 8 ore dopo la somministrazione
Parte A: passaggio dal placebo abbinato al tempo in SBP in piedi
Lasso di tempo: 4 e 7 ore dopo la somministrazione il giorno 1 (somministrazione di placebo) e in ciascuno dei giorni da 2 a 5 (somministrazione di TD-9855)
Il placebo si riferiva alla visita del giorno 1 e la variazione rispetto al placebo si riferiva alla differenza di corrispondenza temporale tra ogni giorno di somministrazione di TD-9855 (dal giorno 2 al giorno 5) rispetto al dosaggio del placebo (giorno 1). La PAS è stata misurata dopo 5 minuti di stazione eretta.
4 e 7 ore dopo la somministrazione il giorno 1 (somministrazione di placebo) e in ciascuno dei giorni da 2 a 5 (somministrazione di TD-9855)
Parte B: Cambiamento rispetto al basale nella SBP in piedi
Lasso di tempo: Basale, 4 e 7 ore post-dose il Giorno 1
La PAS è stata misurata dopo 3 minuti di stazione eretta. Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose al Giorno 1 della Parte B.
Basale, 4 e 7 ore post-dose il Giorno 1
Parte A: cambiamento dal placebo abbinato al tempo in SBP seduto
Lasso di tempo: 4, 7, 9, 12 ore post-dose il giorno 1 (placebo) e i giorni da 2 a 5 (somministrazione di TD-9855)
Il placebo si riferiva alla visita del giorno 1 e la variazione rispetto al placebo si riferiva alla differenza di corrispondenza temporale tra ogni giorno di somministrazione di TD-9855 (dal giorno 2 al giorno 5) rispetto al dosaggio del placebo (giorno 1).
4, 7, 9, 12 ore post-dose il giorno 1 (placebo) e i giorni da 2 a 5 (somministrazione di TD-9855)
Parte B: cambiamento rispetto al basale nel SBP da seduti
Lasso di tempo: Basale e 4, 7, 9 e 12 ore post-dose il Giorno 1
Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose al Giorno 1 della Parte B.
Basale e 4, 7, 9 e 12 ore post-dose il Giorno 1
Parte A: Variazione rispetto al placebo abbinato al tempo nella durata della posizione eretta durante il test di posizione eretta ortostatica (OST)
Lasso di tempo: 4 e 7 ore dopo la somministrazione il giorno 1 (somministrazione di placebo) e in ciascuno dei giorni da 2 a 5 (somministrazione di TD-9855)
Le misurazioni della pressione sanguigna (PA) e della frequenza cardiaca (FC) sono state registrate con sfigmomanometro automatico (o manuale), dopo essere stati seduti per 5 minuti e 10 minuti e dopo essere stati in piedi per 1, 3, 5 e 10 minuti. Il tempo in piedi è stato misurato con un cronometro ed è stata registrata la durata della posizione in piedi. La durata totale della posizione in piedi potrebbe essersi verificata tra 2 dei punti temporali predefiniti, oppure il partecipante potrebbe essere stato in grado di stare in piedi più a lungo del test in piedi di 10 minuti. In entrambi i casi, è stata registrata la durata totale. Il placebo si riferiva alla visita del giorno 1 e la variazione rispetto al placebo si riferiva alla differenza di corrispondenza temporale tra ogni giorno di somministrazione di TD-9855 (dal giorno 2 al giorno 5) rispetto al dosaggio del placebo (giorno 1) della Parte A.
4 e 7 ore dopo la somministrazione il giorno 1 (somministrazione di placebo) e in ciascuno dei giorni da 2 a 5 (somministrazione di TD-9855)
Parte B: modifica rispetto al basale della durata della posizione eretta durante l'OST
Lasso di tempo: Basale e 7 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Le misurazioni della PA e della frequenza cardiaca sono state registrate con sfigmomanometro automatico (o manuale), dopo essere stati seduti per 5 minuti e 10 minuti e dopo essere stati in piedi per 1, 3, 5 e 10 minuti. Il tempo in piedi è stato misurato con un cronometro ed è stata registrata la durata della posizione in piedi. La durata totale della posizione in piedi potrebbe essersi verificata tra 2 dei punti temporali predefiniti, oppure il partecipante potrebbe essere stato in grado di stare in piedi più a lungo del test in piedi di 10 minuti. In entrambi i casi, è stata registrata la durata totale. Il basale è stato definito come la misurazione pre-dose al Giorno 1 della Parte B.
Basale e 7 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parte C: Variazione rispetto al basale nel punteggio OHSA composito
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
L'OHSA è costituito da una valutazione dei sintomi di 6 elementi. Tutti gli item sono stati valutati su una scala di 11 punti da 0 a 10, dove 0 indica nessun sintomo/nessuna interferenza e 10 indica i peggiori sintomi possibili/completa interferenza, e l'opzione di selezione "non può essere eseguita per altri motivi". Le attività contrassegnate come zero o "non possono essere eseguite per altri motivi" al basale non sono state incluse nel punteggio. Il punteggio OHSA composito è la media dei punteggi delle risposte (per i dati non mancanti) alle 6 domande di OHSA. La linea di base è stata definita come la misurazione prima del pranzo del giorno -1.
Dal basale al giorno 169
Parte C: variazione rispetto al basale nella scala di attività quotidiana per l'ipotensione ortostatica (OHDAS)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
L'OHDAS è costituito da una valutazione dell'attività quotidiana di 4 elementi. Tutti gli item sono stati valutati su una scala di 11 punti da 0 a 10, dove 0 indica nessun sintomo/nessuna interferenza e 10 indica i peggiori sintomi possibili/completa interferenza, e l'opzione di selezione "non può essere eseguita per altri motivi". Le attività contrassegnate come zero o "non possono essere eseguite per altri motivi" al basale non sono state incluse nel punteggio. Il punteggio OHDAS composito è la media dei punteggi delle risposte (per i dati non mancanti) alle 4 domande di OHDAS. La linea di base è stata definita come la misurazione prima del pranzo del giorno -1.
Dal basale al giorno 169
Parte C: Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario sull'ipotensione ortostatica (OHQ).
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169

L'OHQ è un questionario a 2 componenti composto da una valutazione dei sintomi di 6 voci denominata OHSA e una valutazione dell'attività quotidiana di 4 voci denominata OHDAS. Tutti gli item sono stati valutati su una scala di 11 punti da 0 a 10, dove 0 indica nessun sintomo/nessuna interferenza e 10 indica i peggiori sintomi possibili/completa interferenza, e l'opzione di selezione "non può essere eseguita per altri motivi". Le attività contrassegnate come zero o "non possono essere eseguite per altri motivi" al basale non sono state incluse nel punteggio.

Il punteggio OHSA composito è la media dei punteggi delle risposte (per i dati non mancanti) alle 6 domande di OHSA. Il punteggio OHDAS composito è la media dei punteggi delle risposte (per i dati non mancanti) alle 4 domande di OHDAS. Il punteggio composito OHQ è la media dei punteggi compositi OHSA e OHDAS.

La linea di base è stata definita come la misurazione prima del pranzo del giorno -1.
Dal basale al giorno 169
Parte C: Cambiamento rispetto al basale nella SBP in piedi
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
La PAS è stata misurata dopo 3 minuti di stazione eretta. La linea di base è stata definita come la misurazione prima del pranzo del giorno 1.
Dal basale al giorno 169
Parte C: Cambiamento rispetto al basale nel SBP da seduti
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
Il basale è stato definito come la misurazione pre-colazione del giorno 1.
Dal basale al giorno 169
Parte C: Modifica rispetto al basale della durata della posizione eretta durante l'OST
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
Le misurazioni della PA e della frequenza cardiaca sono state registrate con sfigmomanometro automatico (o manuale), dopo essere stati seduti per 5 minuti e 10 minuti e dopo essere stati in piedi per 1, 3, 5 e 10 minuti. Il tempo in piedi è stato misurato con un cronometro ed è stata registrata la durata della posizione in piedi. La durata totale della posizione in piedi potrebbe essersi verificata tra 2 dei punti temporali predefiniti, oppure il partecipante potrebbe essere stato in grado di stare in piedi più a lungo del test in piedi di 10 minuti. In entrambi i casi, è stata registrata la durata totale. Il basale è stato definito come la misurazione pre-colazione del giorno 1.
Dal basale al giorno 169
Parte C: passaggio dal basale della PAS supina alla PAS seduta
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
La linea di base è definita come misurazione prima della colazione il giorno 1. La differenza di SBP da una posizione supina a una seduta è stata misurata al basale e in ogni punto temporale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata in ogni punto temporale.
Dal basale al giorno 169

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Theravance Biopharma

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

24 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

10 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0145

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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