Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

TD-9855 Phase 2 dans l'hypotension orthostatique neurogène (nOH)

30 août 2022 mis à jour par: Theravance Biopharma

Une étude de phase 2 pour évaluer l'effet du TD-9855 chez des sujets souffrant d'hypotension orthostatique neurogène

Cette étude multicentrique, en 3 parties, en simple aveugle à doses croissantes (Partie A), randomisée, en double aveugle (Partie B) et en ouvert à doses multiples (Partie C) sera menée chez des hommes et des femmes atteints de hypotension orthostatique neurogène pour évaluer l'effet du TD-9855 dans l'amélioration des symptômes d'intolérance orthostatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie A a suivi une conception quotidienne à dose unique croissante, commençant par un placebo le jour 1, suivi d'une dose de 2,5 mg de TD-9855 le jour 2, et passant à des doses quotidiennes plus élevées de TD-9855 jusqu'à une dose maximale de 20 mg basé sur la sécurité, la tolérabilité et la détermination d'un effet presseur.

La dose initiale de la partie A était initialement fixée à 1 mg (jour 2), augmentant jusqu'à une dose maximale de 10 mg (jour 5), mais elle a été révisée pour commencer à 2,5 mg (jour 2) et augmenter à 20 mg (jour 5) dans l'amendement 2 au protocole (section 9.8.1).

La partie B a suivi une conception parallèle randomisée, contrôlée par placebo, évaluant une dose aiguë de TD-9855 qui a été déterminée comme ayant un effet presseur et comme étant généralement bien tolérée pour un sujet donné de la partie A.

Les sujets qui ont rempli la partie A, ont démontré un effet presseur dans la partie A et sont restés par ailleurs éligibles, avaient la possibilité de recevoir le TD-9855 en ouvert par comprimé quotidiennement pendant 5 mois (20 semaines) au cours de la partie C.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, États-Unis, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

38 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec une hypotension orthostatique symptomatique due à la maladie de Parkinson, une atrophie multisystémique ou une insuffisance autonome pure (c.-à-d. hypotension orthostatique neurogène).
  • Lors du dépistage, le sujet doit répondre aux critères diagnostiques de l'hypotension orthostatique neurogène, comme en témoigne une chute ≥ 30 mm Hg de la pression artérielle systolique (PAS) dans les 5 minutes suivant la position debout.
  • Réflexes autonomes altérés, déterminés par l'absence de dépassement de la pression artérielle pendant la phase IV de la manœuvre de Valsalva, chez les sujets où Valsalva est pratiqué, le cas échéant.
  • Pour l'étude d'extension en ouvert facultative, les sujets doivent avoir démontré un effet vasopresseur et avoir terminé le dosage dans la partie A.

Critère d'exclusion:

  • Maladies systémiques connues pour produire une neuropathie autonome, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète sucré, l'amylose, la gammapathie monoclonale de signification inconnue et les neuropathies auto-immunes.
  • L'utilisation concomitante d'agents vasoconstricteurs dans le but d'augmenter la PA tels que l'éphédrine, la dihydroergotamine ou la midodrine doit être arrêtée au moins 2 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue des deux) avant l'administration le jour 1 des parties A et C, et tout au long de la durée de la partie C. Les sujets précédemment inscrits dans la partie A dans le cadre des versions précédentes du protocole continueront de prendre de la fludrocortisone pendant la période de sevrage et dans la partie C à la dose et au schéma thérapeutique utilisés dans la partie A. Pour les nouveaux sujets inscrits dans la partie A en vertu de l'amendement 3, l'utilisation de fludrocortisone dans les deux parties de l'étude et pendant la période de sevrage sera limitée à 0,1 mg par jour.
  • Utilisation concomitante de médicaments antihypertenseurs pour le traitement de l'hypertension essentielle non liée à un dysfonctionnement autonome.
  • Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TD-9855 Partie A
Les sujets recevront un placebo et des doses uniques croissantes de TD-9855
Médicament: Placebo
Administré par voie orale.
Médicament: TD-9855
Administré par voie orale.
Expérimental: TD-9855 Partie B
Les sujets recevront une dose unique de TD-9855 ou un placebo.
Médicament: Placebo
Administré par voie orale.
Médicament: TD-9855
Administré par voie orale.
Expérimental: TD-9855 Partie C
Les sujets recevront une fois par jour des doses de TD-9855 pendant jusqu'à 5 mois dans le cadre d'un bras d'extension ouvert en ambulatoire facultatif.
Médicament: Placebo
Administré par voie orale.
Médicament: TD-9855
Administré par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : changement par rapport au placebo apparié dans le temps dans la tension artérielle systolique (PAS) en position assise
Délai: 7 heures après la dose le jour 1 (dosage placebo) et chacun des jours 2 à 5 (dosage TD-9855)
Le placebo faisait référence à la visite du jour 1, et le changement par rapport au placebo faisait référence à la différence appariée dans le temps entre chaque jour de dosage du TD-9855 (jours 2 à 5) par rapport au dosage du placebo (jour 1).
7 heures après la dose le jour 1 (dosage placebo) et chacun des jours 2 à 5 (dosage TD-9855)
Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans le SBP assis
Délai: Au départ et 7 heures après l'administration du jour 1
La ligne de base a été définie comme la mesure pré-dose au jour 1 de la partie B.
Au départ et 7 heures après l'administration du jour 1
Partie C : changement par rapport à la ligne de base du score sur l'échelle de Likert à la semaine 4
Délai: Base de référence à la semaine 4
L'échelle de Likert est la question 1 de l'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA). La question demande aux participants d'évaluer la gravité de leurs symptômes d'hypotension orthostatique (étourdissements, étourdissements, sensation d'évanouissement ou sensation d'évanouissement) sur une échelle de 11 points de 0 à 10, 0 indiquant l'absence de symptômes/aucune interférence et 10 indiquant les pires symptômes possibles/l'interférence complète. Un score plus élevé indique un moins bon résultat. La ligne de base a été définie comme la mesure avant le déjeuner le jour -1.
Base de référence à la semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A et partie B : changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle de Likert entre 6 et 8 heures
Délai: Ligne de base à un point unique entre 6 et 8 heures après l'administration
L'échelle de Likert est la question 1 de l'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA). La question demande aux participants d'évaluer la gravité de leurs symptômes d'hypotension orthostatique (étourdissements, étourdissements, sensation d'évanouissement ou sensation d'évanouissement) sur une échelle de 11 points de 0 à 10, 0 indiquant l'absence de symptômes/aucune interférence et 10 indiquant les pires symptômes possibles/l'interférence complète. Un score plus élevé indique un moins bon résultat. La ligne de base a été définie comme la mesure pré-dose le jour 1 pour la partie A et la partie B. Les données ont été recueillies en un point entre 6 et 8 heures après la dose.
Ligne de base à un point unique entre 6 et 8 heures après l'administration
Partie A et partie B : changement par rapport à la ligne de base du score d'évaluation composite des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA)
Délai: Ligne de base à un point unique entre 6 et 8 heures après l'administration
L'OHSA est composé d'une évaluation des symptômes en 6 points. Tous les éléments ont été notés sur une échelle de 11 points de 0 à 10, 0 indiquant aucun symptôme/aucune interférence et 10 indiquant les pires symptômes possibles/une interférence complète. Les activités qui ont été marquées comme zéro ou "ne peuvent pas être faites pour d'autres raisons" au départ n'ont pas été incluses dans la notation. Le score composite OHSA est la moyenne des scores de réponse (pour les données non manquantes) aux 6 questions de l'OHSA. Une réduction du score composite indique une amélioration des symptômes. La ligne de base a été définie comme la mesure pré-dose le jour 1 pour la partie A et la partie B. Les données ont été recueillies en un point entre 6 et 8 heures après la dose.
Ligne de base à un point unique entre 6 et 8 heures après l'administration
Partie A : changement par rapport au placebo apparié dans le temps dans la SBP debout
Délai: 4 et 7 heures après la dose le jour 1 (dosage placebo) et chacun des jours 2 à 5 (dosage TD-9855)
Le placebo faisait référence à la visite du jour 1, et le changement par rapport au placebo faisait référence à la différence appariée dans le temps entre chaque jour de dosage du TD-9855 (jours 2 à 5) par rapport au dosage du placebo (jour 1). La PAS a été mesurée après 5 minutes de repos.
4 et 7 heures après la dose le jour 1 (dosage placebo) et chacun des jours 2 à 5 (dosage TD-9855)
Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans la SBP permanente
Délai: Au départ, 4 et 7 heures après l'administration du jour 1
La PAS a été mesurée après 3 minutes de repos. La ligne de base a été définie comme la mesure pré-dose au jour 1 de la partie B.
Au départ, 4 et 7 heures après l'administration du jour 1
Partie A : changement par rapport au placebo apparié dans le temps dans le SBP assis
Délai: 4, 7, 9, 12 heures après la dose le jour 1 (placebo) et les jours 2 à 5 (dosage TD-9855)
Le placebo faisait référence à la visite du jour 1, et le changement par rapport au placebo faisait référence à la différence appariée dans le temps entre chaque jour de dosage du TD-9855 (jours 2 à 5) par rapport au dosage du placebo (jour 1).
4, 7, 9, 12 heures après la dose le jour 1 (placebo) et les jours 2 à 5 (dosage TD-9855)
Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans le SBP assis
Délai: Au départ et 4, 7, 9 et 12 heures après l'administration du jour 1
La ligne de base a été définie comme la mesure pré-dose au jour 1 de la partie B.
Au départ et 4, 7, 9 et 12 heures après l'administration du jour 1
Partie A : changement par rapport au placebo apparié dans le temps dans la durée de la station debout pendant le test de station debout orthostatique (OST)
Délai: 4 et 7 heures après la dose le jour 1 (dosage placebo) et chacun des jours 2 à 5 (dosage TD-9855)
Les mesures de la pression artérielle (TA) et de la fréquence cardiaque (FC) ont été enregistrées avec un sphygmomanomètre automatisé (ou manuel), après avoir été assis pendant 5 min et 10 min, et après avoir été debout pendant 1, 3, 5 et 10 min. Le temps de repos a été mesuré avec un chronomètre et la durée de repos a été enregistrée. La durée totale de la position debout peut avoir eu lieu entre 2 des points de temps prédéfinis, ou le participant peut avoir été capable de rester debout plus longtemps que le test debout de 10 minutes. Dans les deux cas, la durée totale a été enregistrée. Le placebo faisait référence à la visite du jour 1, et le changement par rapport au placebo faisait référence à la différence appariée dans le temps entre chaque jour de dosage du TD-9855 (jours 2 à 5) par rapport au dosage du placebo (jour 1) de la partie A.
4 et 7 heures après la dose le jour 1 (dosage placebo) et chacun des jours 2 à 5 (dosage TD-9855)
Partie B : Modification de la durée de la position debout pendant le TSO par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 7 heures après l'administration du jour 1
Les mesures de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque HR ont été enregistrées avec un sphygmomanomètre automatisé (ou manuel), après avoir été assis pendant 5 min et 10 min, et après avoir été debout pendant 1, 3, 5 et 10 min. Le temps de repos a été mesuré avec un chronomètre et la durée de repos a été enregistrée. La durée totale de la position debout peut avoir eu lieu entre 2 des points de temps prédéfinis, ou le participant peut avoir été capable de rester debout plus longtemps que le test debout de 10 minutes. Dans les deux cas, la durée totale a été enregistrée. La ligne de base a été définie comme la mesure pré-dose au jour 1 de la partie B.
Au départ et 7 heures après l'administration du jour 1
Partie C : Changement par rapport à la ligne de base dans le score composite OHSA
Délai: De la ligne de base au jour 169
L'OHSA est composé d'une évaluation des symptômes en 6 points. Tous les éléments ont été notés sur une échelle de 11 points de 0 à 10, 0 indiquant aucun symptôme/aucune interférence et 10 indiquant les pires symptômes possibles/une interférence complète, et l'option de sélectionner "ne peut pas être fait pour d'autres raisons". Les activités qui ont été marquées comme zéro ou "ne peuvent pas être faites pour d'autres raisons" au départ n'ont pas été incluses dans la notation. Le score composite OHSA est la moyenne des scores de réponse (pour les données non manquantes) aux 6 questions de l'OHSA. La ligne de base a été définie comme la mesure avant le déjeuner le jour -1.
De la ligne de base au jour 169
Partie C : Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'activité quotidienne d'hypotension orthostatique (OHDAS)
Délai: De la ligne de base au jour 169
L'OHDAS est composé d'une évaluation de l'activité quotidienne en 4 items. Tous les éléments ont été notés sur une échelle de 11 points de 0 à 10, 0 indiquant aucun symptôme/aucune interférence et 10 indiquant les pires symptômes possibles/une interférence complète, et l'option de sélectionner "ne peut pas être fait pour d'autres raisons". Les activités qui ont été marquées comme zéro ou "ne peuvent pas être faites pour d'autres raisons" au départ n'ont pas été incluses dans la notation. Le score OHDAS composite est la moyenne des scores de réponse (pour les données non manquantes) aux 4 questions de l'OHDAS. La ligne de base a été définie comme la mesure avant le déjeuner le jour -1.
De la ligne de base au jour 169
Partie C : Changement par rapport à la ligne de base dans le score du questionnaire sur l'hypotension orthostatique (OHQ)
Délai: De la ligne de base au jour 169

L'OHQ est un questionnaire à 2 volets composé d'une évaluation des symptômes en 6 items appelée OHSA et d'une évaluation de l'activité quotidienne en 4 items appelée OHDAS. Tous les éléments ont été notés sur une échelle de 11 points de 0 à 10, 0 indiquant aucun symptôme/aucune interférence et 10 indiquant les pires symptômes possibles/une interférence complète, et l'option de sélectionner "ne peut pas être fait pour d'autres raisons". Les activités qui ont été marquées comme zéro ou "ne peuvent pas être faites pour d'autres raisons" au départ n'ont pas été incluses dans la notation.

Le score composite OHSA est la moyenne des scores de réponse (pour les données non manquantes) aux 6 questions de l'OHSA. Le score OHDAS composite est la moyenne des scores de réponse (pour les données non manquantes) aux 4 questions de l'OHDAS. Le score composite OHQ est la moyenne des scores composites OHSA et OHDAS.

La ligne de base a été définie comme la mesure avant le déjeuner le jour -1.
De la ligne de base au jour 169
Partie C : Changement par rapport à la ligne de base dans la SBP permanente
Délai: De la ligne de base au jour 169
La PAS a été mesurée après 3 minutes de repos. La ligne de base a été définie comme la mesure avant le déjeuner le jour 1.
De la ligne de base au jour 169
Partie C : Changement par rapport à la ligne de base dans le SBP assis
Délai: De la ligne de base au jour 169
La ligne de base a été définie comme la mesure avant le petit-déjeuner le jour 1.
De la ligne de base au jour 169
Partie C : Modification de la durée de la position debout pendant le TSO par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base au jour 169
Les mesures de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque HR ont été enregistrées avec un sphygmomanomètre automatisé (ou manuel), après avoir été assis pendant 5 min et 10 min, et après avoir été debout pendant 1, 3, 5 et 10 min. Le temps de repos a été mesuré avec un chronomètre et la durée de repos a été enregistrée. La durée totale de la position debout peut avoir eu lieu entre 2 des points de temps prédéfinis, ou le participant peut avoir été capable de rester debout plus longtemps que le test debout de 10 minutes. Dans les deux cas, la durée totale a été enregistrée. La ligne de base a été définie comme la mesure avant le petit-déjeuner le jour 1.
De la ligne de base au jour 169
Partie C : Passer de la ligne de base de la PAS en décubitus dorsal à la PAS en position assise
Délai: De la ligne de base au jour 169
La ligne de base est définie comme la mesure avant le petit-déjeuner le jour 1. La différence de PAS entre une position couchée et une position assise a été mesurée au départ et à chaque instant. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé à chaque instant.
De la ligne de base au jour 169

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Theravance Biopharma

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

24 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2016

Première publication (Estimation)

10 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0145

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie de Parkinson

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Cameroon

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner