Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TD-9855 Faza 2 w neurogennym niedociśnieniu ortostatycznym (nOH)

30 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Theravance Biopharma

Badanie fazy 2 oceniające wpływ TD-9855 na pacjentów z neurogennym niedociśnieniem ortostatycznym

To wieloośrodkowe, 3-częściowe, prowadzone metodą pojedynczej ślepej próby zwiększanie dawki (Część A), randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby (Część B) i otwarte, wielokrotne rozszerzenie dawki (Część C) zostanie przeprowadzone u mężczyzn i kobiet z neurogennego niedociśnienia ortostatycznego w celu oceny wpływu TD-9855 na poprawę objawów nietolerancji ortostatycznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część A opierała się na dziennym schemacie z pojedynczą eskalacją dawki, rozpoczynając od placebo w dniu 1, następnie dawkę 2,5 mg TD-9855 w dniu 2 i przechodząc do wyższych dawek dziennych TD-9855 aż do dawki maksymalnej wynoszącej 20 mg w oparciu o bezpieczeństwo, tolerancję i określenie efektu presyjnego.

Dawkę początkową w części A ustalono początkowo na 1 mg (dzień 2.), zwiększając ją do maksymalnej dawki 10 mg (dzień 5.), ale dawkę tę zmieniono tak, aby zaczynała się od 2,5 mg (dzień 2.) i zwiększała się do 20 mg (dzień 5) w poprawce do protokołu 2 (pkt 9.8.1).

Część B była zgodna z randomizowanym, kontrolowanym placebo, równoległym projektem, oceniającym ostrą dawkę TD-9855, która została określona jako wywierająca efekt presyjny i ogólnie dobrze tolerowana przez danego osobnika z części A.

Osoby, które ukończyły Część A, wykazały efekt presyjny w Części A i pozostały kwalifikujące się pod innymi względami, miały możliwość otrzymywania otwartej tabletki TD-9855 w tabletkach codziennie przez okres do 5 miesięcy (20 tygodni) podczas Części C.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

36 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Z rozpoznaniem objawowego niedociśnienia ortostatycznego spowodowanego chorobą Parkinsona, zanikiem wielu układów lub czystą niewydolnością układu autonomicznego (tj. neurogenna hipotonia ortostatyczna).
  • Podczas badania przesiewowego pacjent musi spełniać kryteria diagnostyczne neurogennego niedociśnienia ortostatycznego, na co wskazuje spadek skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o ≥ 30 mm Hg w ciągu 5 minut od wstania.
  • Upośledzone odruchy autonomiczne, określone na podstawie braku przekroczenia ciśnienia tętniczego podczas fazy IV próby Valsalvy, odpowiednio u osób, u których wykonywano próbę Valsalvy.
  • W przypadku opcjonalnego, otwartego badania przedłużonego, pacjenci muszą wykazać działanie presyjne i ukończyć dawkowanie w Części A.

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby ogólnoustrojowe, o których wiadomo, że powodują neuropatię autonomiczną, w tym między innymi cukrzyca, amyloidoza, gammapatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu i neuropatie autoimmunologiczne.
  • Jednoczesne stosowanie środków zwężających naczynia krwionośne w celu zwiększenia ciśnienia krwi, takich jak efedryna, dihydroergotamina lub midodryna, należy przerwać na co najmniej 2 dni lub pięć okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki w 1. dniu części A i C oraz przez cały okres czas trwania Części C. Pacjenci uprzednio włączeni do Części A zgodnie z poprzednimi wersjami protokołu będą kontynuować przyjmowanie fludrokortyzonu w okresie wymywania oraz w Części C w dawce i schemacie stosowanym w Części A. W przypadku nowych pacjentów włączonych do Części A zgodnie z Poprawką 3, stosowanie fludrokortyzonu w obu częściach badania i podczas okresu wypłukiwania będzie ograniczone do 0,1 mg QD.
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w leczeniu samoistnego nadciśnienia tętniczego niezwiązanego z dysfunkcją układu autonomicznego.
  • Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TD-9855 Część A
Pacjenci otrzymają placebo i wzrastające pojedyncze dawki TD-9855
Lek: Placebo
Podawany doustnie.
Lek: TD-9855
Podawany doustnie.
Eksperymentalny: TD-9855 Część B
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę TD-9855 lub placebo.
Lek: Placebo
Podawany doustnie.
Lek: TD-9855
Podawany doustnie.
Eksperymentalny: TD-9855 Część C
Pacjenci będą otrzymywać dawki TD-9855 raz dziennie przez okres do 5 miesięcy w ramach opcjonalnego ramienia przedłużającego otwartego leczenia ambulatoryjnego.
Lek: Placebo
Podawany doustnie.
Lek: TD-9855
Podawany doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Zmiana względem dopasowanego czasowo placebo skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej (SBP)
Ramy czasowe: 7 godzin po podaniu w dniu 1 (dawkowanie placebo) i każdego dnia od 2 do 5 (dawkowanie TD-9855)
Placebo odnosiło się do wizyty w Dniu 1, a zmiana w stosunku do placebo odnosiła się do dopasowanej czasowo różnicy z każdego dnia dawkowania TD-9855 (dni 2 do 5) w stosunku do dawkowania placebo (dzień 1).
7 godzin po podaniu w dniu 1 (dawkowanie placebo) i każdego dnia od 2 do 5 (dawkowanie TD-9855)
Część B: Zmiana od linii podstawowej w SBP w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 7 godzin po podaniu w dniu 1
Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed podaniem dawki w dniu 1 części B.
Wartość wyjściowa i 7 godzin po podaniu w dniu 1
Część C: Zmiana wyniku w skali Likerta w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 4
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Skala Likerta jest pytaniem 1 w Ocenie Objawów Niedociśnienia Ortostatycznego (OHSA). Pytanie polega na tym, że uczestnicy oceniają nasilenie objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, omdlenie lub uczucie utraty przytomności) w 11-punktowej skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak objawów/brak zakłóceń, a 10 wskazując na najgorsze możliwe objawy/całkowitą ingerencję. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik. Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed obiadem w Dniu -1.
Linia bazowa do tygodnia 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A i Część B: Zmiana od wartości wyjściowej w skali Likerta po 6 do 8 godzinach
Ramy czasowe: Linia bazowa do pojedynczego punktu czasowego między 6 a 8 godzinami po podaniu dawki
Skala Likerta jest pytaniem 1 w Ocenie Objawów Niedociśnienia Ortostatycznego (OHSA). Pytanie polega na tym, że uczestnicy oceniają nasilenie objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, omdlenie lub uczucie utraty przytomności) w 11-punktowej skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak objawów/brak zakłóceń, a 10 wskazując na najgorsze możliwe objawy/całkowitą ingerencję. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik. Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed podaniem dawki w dniu 1 dla Części A i Części B. Dane zebrano w jednym punkcie pomiędzy 6 a 8 godziną po podaniu dawki.
Linia bazowa do pojedynczego punktu czasowego między 6 a 8 godzinami po podaniu dawki
Część A i Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w punktacji złożonej oceny objawów niedociśnienia ortostatycznego (OHSA)
Ramy czasowe: Linia bazowa do pojedynczego punktu czasowego między 6 a 8 godzinami po podaniu dawki
OHSA składa się z 6-punktowej oceny objawów. Wszystkie pozycje oceniano w 11-punktowej skali od 0 do 10, gdzie 0 oznaczało brak objawów/brak zakłóceń, a 10 oznaczało najgorsze możliwe objawy/całkowite zakłócenia. Czynności, które zostały oznaczone jako zero lub „nie można wykonać z innych powodów” na początku badania, nie zostały uwzględnione w punktacji. Złożony wynik OHSA to średnia wyników odpowiedzi (dla danych, które nie są brakujące) na 6 pytań OHSA. Zmniejszenie wyniku złożonego wskazuje na poprawę objawów. Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed podaniem dawki w dniu 1 dla Części A i Części B. Dane zebrano w jednym punkcie pomiędzy 6 a 8 godziną po podaniu dawki.
Linia bazowa do pojedynczego punktu czasowego między 6 a 8 godzinami po podaniu dawki
Część A: Zmiana z dopasowanego czasowo placebo w SBP na stojąco
Ramy czasowe: 4 i 7 godzin po podaniu w dniu 1 (dawkowanie placebo) i każdego dnia od 2 do 5 (dawkowanie TD-9855)
Placebo odnosiło się do wizyty w Dniu 1, a zmiana w stosunku do placebo odnosiła się do dopasowanej czasowo różnicy z każdego dnia dawkowania TD-9855 (dni 2 do 5) w stosunku do dawkowania placebo (dzień 1). SBP mierzono po 5 minutach stania.
4 i 7 godzin po podaniu w dniu 1 (dawkowanie placebo) i każdego dnia od 2 do 5 (dawkowanie TD-9855)
Część B: Zmiana od wartości wyjściowej w SBP w pozycji stojącej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 i 7 godzin po podaniu w dniu 1
SBP mierzono po 3 minutach stania. Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed podaniem dawki w dniu 1 części B.
Linia bazowa, 4 i 7 godzin po podaniu w dniu 1
Część A: Zmiana z dopasowanego czasowo placebo w SBP w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: 4, 7, 9, 12 godzin po podaniu w dniu 1 (placebo) i dniach od 2 do 5 (dawkowanie TD-9855)
Placebo odnosiło się do wizyty w Dniu 1, a zmiana w stosunku do placebo odnosiła się do dopasowanej czasowo różnicy z każdego dnia dawkowania TD-9855 (dni 2 do 5) w stosunku do dawkowania placebo (dzień 1).
4, 7, 9, 12 godzin po podaniu w dniu 1 (placebo) i dniach od 2 do 5 (dawkowanie TD-9855)
Część B: Zmiana od linii podstawowej w SBP w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4, 7, 9 i 12 godzin po podaniu w dniu 1
Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed podaniem dawki w dniu 1 części B.
Wartość wyjściowa i 4, 7, 9 i 12 godzin po podaniu w dniu 1
Część A: Zmiana długości trwania stania w stosunku do dopasowanego czasowo placebo podczas ortostatycznego testu stania (OST)
Ramy czasowe: 4 i 7 godzin po podaniu w dniu 1 (dawkowanie placebo) i każdego dnia od 2 do 5 (dawkowanie TD-9855)
Pomiary ciśnienia krwi (BP) i częstości akcji serca (HR) rejestrowano automatycznym (lub ręcznym) sfigmomanometrem, po 5 minutach i 10 minutach siedzenia oraz po 1, 3, 5 i 10 minutach stania. Czas stania mierzono chronometrem i rejestrowano czas trwania stania. Całkowity czas stania mógł mieć miejsce między 2 z predefiniowanych punktów czasowych lub uczestnik mógł stać dłużej niż 10-minutowy test stania. W obu przypadkach rejestrowano całkowity czas trwania. Placebo odnosiło się do wizyty w Dniu 1, a zmiana w stosunku do placebo odnosiła się do dopasowanej czasowo różnicy między każdym dniem dawkowania TD-9855 (dni od 2 do 5) w stosunku do dawkowania placebo (dzień 1) części A.
4 i 7 godzin po podaniu w dniu 1 (dawkowanie placebo) i każdego dnia od 2 do 5 (dawkowanie TD-9855)
Część B: Zmiana czasu trwania pozycji stojącej w stosunku do linii podstawowej podczas OST
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 7 godzin po podaniu w dniu 1
Pomiary BP i tętna rejestrowano za pomocą automatycznego (lub ręcznego) sfigmomanometru, po 5 min i 10 min siedzenia oraz po 1, 3, 5 i 10 min stania. Czas stania mierzono chronometrem i rejestrowano czas trwania stania. Całkowity czas stania mógł mieć miejsce między 2 z predefiniowanych punktów czasowych lub uczestnik mógł stać dłużej niż 10-minutowy test stania. W obu przypadkach rejestrowano całkowity czas trwania. Linię wyjściową zdefiniowano jako pomiar przed podaniem dawki w dniu 1 części B.
Wartość wyjściowa i 7 godzin po podaniu w dniu 1
Część C: Zmiana od wartości początkowej w złożonym wyniku OHSA
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 169
OHSA składa się z 6-punktowej oceny objawów. Wszystkie pozycje oceniano w 11-punktowej skali od 0 do 10, gdzie 0 oznaczało brak objawów/brak zakłóceń, a 10 oznaczało najgorsze możliwe objawy/całkowite zakłócenia, z opcją wyboru „nie można wykonać z innych powodów”. Czynności, które zostały oznaczone jako zero lub „nie można wykonać z innych powodów” na początku badania, nie zostały uwzględnione w punktacji. Złożony wynik OHSA to średnia wyników odpowiedzi (dla danych, które nie są brakujące) na 6 pytań OHSA. Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed obiadem w Dniu -1.
Linia bazowa do dnia 169
Część C: Zmiana od wartości początkowej w skali dziennej aktywności niedociśnienia ortostatycznego (OHDAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 169
OHDAS składa się z 4-punktowej oceny dziennej aktywności. Wszystkie pozycje oceniano w 11-punktowej skali od 0 do 10, gdzie 0 oznaczało brak objawów/brak zakłóceń, a 10 oznaczało najgorsze możliwe objawy/całkowite zakłócenia, z opcją wyboru „nie można wykonać z innych powodów”. Czynności, które zostały oznaczone jako zero lub „nie można wykonać z innych powodów” na początku badania, nie zostały uwzględnione w punktacji. Złożony wynik OHDAS to średnia wyników odpowiedzi (dla danych, które nie są brakujące) na 4 pytania OHDAS. Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed obiadem w Dniu -1.
Linia bazowa do dnia 169
Część C: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w Kwestionariuszu Hipotensji Ortostatycznej (OHQ).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 169

OHQ to dwuskładnikowy kwestionariusz składający się z 6 pozycji do oceny objawów określanych jako OHSA oraz 4-punktowej oceny codziennej aktywności określanej jako OHDAS. Wszystkie pozycje oceniano w 11-punktowej skali od 0 do 10, gdzie 0 oznaczało brak objawów/brak zakłóceń, a 10 oznaczało najgorsze możliwe objawy/całkowite zakłócenia, z opcją wyboru „nie można wykonać z innych powodów”. Czynności, które zostały oznaczone jako zero lub „nie można wykonać z innych powodów” na początku badania, nie zostały uwzględnione w punktacji.

Złożony wynik OHSA to średnia wyników odpowiedzi (dla danych, które nie są brakujące) na 6 pytań OHSA. Złożony wynik OHDAS to średnia wyników odpowiedzi (dla danych, które nie są brakujące) na 4 pytania OHDAS. Złożony wynik OHQ jest średnią z łącznych wyników OHSA i OHDAS.

Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed obiadem w Dniu -1.
Linia bazowa do dnia 169
Część C: Zmiana od wartości wyjściowej w SBP w pozycji stojącej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 169
SBP mierzono po 3 minutach stania. Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed obiadem w dniu 1.
Linia bazowa do dnia 169
Część C: Zmiana od linii podstawowej w SBP w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 169
Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed śniadaniem w dniu 1.
Linia bazowa do dnia 169
Część C: Zmiana czasu trwania pozycji stojącej w stosunku do linii podstawowej podczas OST
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 169
Pomiary BP i tętna rejestrowano za pomocą automatycznego (lub ręcznego) sfigmomanometru, po 5 min i 10 min siedzenia oraz po 1, 3, 5 i 10 min stania. Czas stania mierzono chronometrem i rejestrowano czas trwania stania. Całkowity czas stania mógł mieć miejsce między 2 z predefiniowanych punktów czasowych lub uczestnik mógł stać dłużej niż 10-minutowy test stania. W obu przypadkach rejestrowano całkowity czas trwania. Linię podstawową zdefiniowano jako pomiar przed śniadaniem w dniu 1.
Linia bazowa do dnia 169
Część C: Zmiana z pozycji wyjściowej w SBP leżącej na SBP siedzącej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 169
Wartość bazową definiuje się jako pomiar przed śniadaniem w dniu 1. Różnicę SBP od pozycji leżącej do siedzącej mierzono na linii podstawowej iw każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do linii podstawowej obliczano w każdym punkcie czasowym.
Linia bazowa do dnia 169

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Theravance Biopharma

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0145

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj