Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TD-9855 Fase 2 i neurogen ortostatisk hypotension (nOH)

30. august 2022 opdateret af: Theravance Biopharma

Et fase 2-studie for at vurdere effekten af ​​TD-9855 hos forsøgspersoner med neurogen ortostatisk hypotension

Denne multiple-center, 3-delt, enkelt-blinde dosiseskalering (del A), randomiseret, dobbelt-blinde (del B) og åben-label multipel dosis forlængelse (del C) vil blive udført i mandlige og kvindelige forsøgspersoner med neurogen ortostatisk hypotension for at evaluere effekten af ​​TD-9855 til at forbedre symptomer på ortostatisk intolerance.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A fulgte en daglig, enkelt-eskalerende dosis design, startende med placebo på dag 1, efterfulgt af en dosis på 2,5 mg TD-9855 på dag 2, og fortsatte til højere daglige doser af TD-9855 op til en maksimal dosis på 20 mg baseret på sikkerhed, tolerabilitet og bestemmelse af en pressoreffekt.

Startdosis i del A blev oprindeligt sat til 1 mg (dag 2), eskaleret til en maksimal dosis på 10 mg (dag 5), men denne blev revideret til at starte ved 2,5 mg (dag 2) og eskalere til 20 mg (dag 5) i protokolændring 2 (afsnit 9.8.1).

Del B fulgte et randomiseret, placebo-kontrolleret, parallelt design, der evaluerede en akut dosis af TD-9855, der blev bestemt til at have en pressor-effekt og at være generelt godt tolereret for et givet individ fra del A.

Forsøgspersoner, der fuldførte del A, demonstrerede en pressor-effekt i del A og forblev ellers kvalificerede, havde mulighed for at modtage åben TD-9855 på tablet dagligt i op til 5 måneder (20 uger) i del C.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Forenede Stater, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med symptomatisk ortostatisk hypotension på grund af Parkinsons sygdom, multipel systematrofi eller ren autonom svigt, (dvs. neurogen ortostatisk hypotension).
  • Ved screening skal forsøgspersonen opfylde de diagnostiske kriterier for neurogen ortostatisk hypotension, som vist ved et ≥ 30 mm Hg fald i systolisk blodtryk (SBP) inden for 5 minutter efter at have stået op.
  • Svækkede autonome reflekser, som bestemt ved fravær af BP-overskridelse under fase IV af Valsalva-manøvren, i forsøgspersoner, hvor Valsalva udføres, alt efter hvad der er relevant.
  • For de valgfrie åbne forlængelsesstudier skal forsøgspersoner have demonstreret en pressoreffekt og afsluttet dosering i del A.

Ekskluderingskriterier:

  • Systemiske sygdomme, der vides at producere autonom neuropati, herunder men ikke begrænset til diabetes mellitus, amyloidose, monoklonal gammopati af ukendt betydning og autoimmune neuropatier.
  • Samtidig brug af vasokonstriktorer med det formål at øge blodtrykket, såsom efedrin, dihydroergotamin eller midodrin, skal stoppes mindst 2 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering på dag 1 i del A og C, og gennem hele varighed af del C. Forsøgspersoner, der tidligere er tilmeldt del A i henhold til tidligere versioner af protokollen, vil fortsætte med at tage fludrocortison i udvaskningsperioden og i del C med den dosis og det regime, der er brugt i del A. For nye forsøgspersoner, der tilmelder sig del A i henhold til ændring 3, Brug af fludrocortison i begge dele af undersøgelsen og i udvaskningsperioden vil være begrænset til 0,1 mg dagligt.
  • Samtidig brug af antihypertensiv medicin til behandling af essentiel hypertension, der ikke er relateret til autonom dysfunktion.
  • Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TD-9855 del A
Forsøgspersonerne vil modtage placebo og eskalerende enkeltdoser af TD-9855
Medicin: Placebo
Indgives oralt.
Medicin: TD-9855
Indgives oralt.
Eksperimentel: TD-9855 del B
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis TD-9855 eller placebo.
Medicin: Placebo
Indgives oralt.
Medicin: TD-9855
Indgives oralt.
Eksperimentel: TD-9855 del C
Forsøgspersonerne vil modtage én gang daglige doser af TD-9855 i op til 5 måneder som en del af en valgfri ambulant åben forlængelsesarm.
Medicin: Placebo
Indgives oralt.
Medicin: TD-9855
Indgives oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra tidsmatchet placebo i siddende systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: 7 timer efter dosis på dag 1 (placebo-dosering) og på hver af dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Placebo refererede til dag 1-besøget, og ændringen fra placebo refererede til den tidsmatchede forskel fra hver TD-9855-doseringsdag (dage 2 til 5) i forhold til placebo-dosering (dag 1).
7 timer efter dosis på dag 1 (placebo-dosering) og på hver af dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Del B: Ændring fra baseline i siddende SBP
Tidsramme: Baseline og 7 timer efter dosis på dag 1
Baseline blev defineret som før-dosis-målingen på dag 1 i del B.
Baseline og 7 timer efter dosis på dag 1
Del C: Ændring fra baseline i Likert-skala-score i uge 4
Tidsramme: Baseline til uge 4
Likert-skalaen er spørgsmål 1 i Ortostatisk Hypotension Symptom Assessment (OHSA). Spørgsmålet beder deltagerne om at vurdere sværhedsgraden af ​​deres ortostatiske hypotensionssymptomer (svimmelhed, svimmelhed, følelse af besvimelse eller følelse af at du kan blive sort) på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de værst mulige symptomer/komplet interferens. En højere score indikerer et dårligere resultat. Baseline blev defineret som måling før frokost på dag -1.
Baseline til uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og del B: Ændring fra baseline i Likert-skalaresultat ved 6 til 8 timer
Tidsramme: Baseline til et enkelt tidspunkt mellem 6 til 8 timer efter dosis
Likert-skalaen er spørgsmål 1 i Ortostatisk Hypotension Symptom Assessment (OHSA). Spørgsmålet beder deltagerne om at vurdere sværhedsgraden af ​​deres ortostatiske hypotensionssymptomer (svimmelhed, svimmelhed, følelse af besvimelse eller følelse af at du kan blive sort) på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de værst mulige symptomer/komplet interferens. En højere score indikerer et dårligere resultat. Baseline blev defineret som før-dosis-målingen på dag 1 for del A og del B. Data blev indsamlet et punkt mellem 6 og 8 timer efter dosis.
Baseline til et enkelt tidspunkt mellem 6 til 8 timer efter dosis
Del A og Del B: Ændring fra baseline i Composite Ortostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) score
Tidsramme: Baseline til et enkelt tidspunkt mellem 6 til 8 timer efter dosis
OHSA består af en 6-punkts symptomvurdering. Alle elementer blev bedømt på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de værst mulige symptomer/komplet interferens. Aktiviteter, der blev markeret som nul eller "kan ikke udføres af andre årsager" ved baseline blev ikke inkluderet i scoringen. Den sammensatte OHSA-score er gennemsnittet af svarscorerne (for ikke-manglende data) på de 6 spørgsmål fra OHSA. En reduktion i sammensat score indikerer en forbedring af symptomer. Baseline blev defineret som før-dosis-målingen på dag 1 for del A og del B. Data blev indsamlet et punkt mellem 6 og 8 timer efter dosis.
Baseline til et enkelt tidspunkt mellem 6 til 8 timer efter dosis
Del A: Ændring fra tidsmatchet placebo i stående SBP
Tidsramme: 4 og 7 timer efter dosis på dag 1 (placebo-dosering) og på hver af dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Placebo refererede til dag 1-besøget, og ændringen fra placebo refererede til den tidsmatchede forskel fra hver TD-9855-doseringsdag (dage 2 til 5) i forhold til placebo-dosering (dag 1). SBP blev målt efter 5 minutters stående.
4 og 7 timer efter dosis på dag 1 (placebo-dosering) og på hver af dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Del B: Ændring fra baseline i stående SBP
Tidsramme: Baseline, 4 og 7 timer efter dosis på dag 1
SBP blev målt efter 3 minutters stående. Baseline blev defineret som før-dosis-målingen på dag 1 i del B.
Baseline, 4 og 7 timer efter dosis på dag 1
Del A: Ændring fra tidsmatchet placebo i siddende SBP
Tidsramme: 4, 7, 9, 12 timer efter dosis på dag 1 (placebo) og dag 2 til 5 (TD-9855 dosering)
Placebo refererede til dag 1-besøget, og ændringen fra placebo refererede til den tidsmatchede forskel fra hver TD-9855-doseringsdag (dage 2 til 5) i forhold til placebo-dosering (dag 1).
4, 7, 9, 12 timer efter dosis på dag 1 (placebo) og dag 2 til 5 (TD-9855 dosering)
Del B: Ændring fra baseline i siddende SBP
Tidsramme: Baseline og 4, 7, 9 og 12 timer efter dosis på dag 1
Baseline blev defineret som før-dosis-målingen på dag 1 i del B.
Baseline og 4, 7, 9 og 12 timer efter dosis på dag 1
Del A: Ændring fra tidsmatchet placebo i varigheden af ​​stående under den ortostatiske stående test (OST)
Tidsramme: 4 og 7 timer efter dosis på dag 1 (placebo-dosering) og på hver af dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Målinger af blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) blev registreret med automatiseret (eller manuelt) blodtryksmåler, efter at have siddet i 5 minutter og 10 minutter, og efter at have stået i 1, 3, 5 og 10 minutter. Ståtiden blev målt med et kronometer, og varigheden af ​​stående blev registreret. Den samlede varighed af stående kan have fundet sted mellem 2 af de foruddefinerede tidspunkter, eller deltageren kan have været i stand til at stå længere end den 10-minutters stående test. I begge tilfælde blev den samlede varighed registreret. Placebo refererede til dag 1-besøget, og ændringen fra placebo refererede til den tidsmatchede forskel fra hver TD-9855-doseringsdag (dage 2 til 5) i forhold til placebo-dosering (dag 1) i del A.
4 og 7 timer efter dosis på dag 1 (placebo-dosering) og på hver af dag 2 til 5 (TD-9855-dosering)
Del B: Ændring fra baseline i varigheden af ​​stående under OST
Tidsramme: Baseline og 7 timer efter dosis på dag 1
BP og hjertefrekvens HR-målinger blev registreret med automatiseret (eller manuelt) blodtryksmåler, efter at have siddet i 5 minutter og 10 minutter, og efter at have stået i 1, 3, 5 og 10 minutter. Ståtiden blev målt med et kronometer, og varigheden af ​​stående blev registreret. Den samlede varighed af stående kan have fundet sted mellem 2 af de foruddefinerede tidspunkter, eller deltageren kan have været i stand til at stå længere end den 10-minutters stående test. I begge tilfælde blev den samlede varighed registreret. Baseline blev defineret som førdosismålingen på dag 1 i del B.
Baseline og 7 timer efter dosis på dag 1
Del C: Ændring fra baseline i den sammensatte OHSA-score
Tidsramme: Baseline til dag 169
OHSA består af en 6-punkts symptomvurdering. Alle elementer blev scoret på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de værst mulige symptomer/komplet interferens, og muligheden for at vælge "kan ikke gøres af andre årsager." Aktiviteter, der blev markeret som nul eller "kan ikke udføres af andre årsager" ved baseline blev ikke inkluderet i scoringen. Den sammensatte OHSA-score er gennemsnittet af svarscorerne (for ikke-manglende data) på de 6 spørgsmål fra OHSA. Baseline blev defineret som måling før frokost på dag -1.
Baseline til dag 169
Del C: Ændring fra baseline i Ortostatisk Hypotension Daily Activity Scale (OHDAS)
Tidsramme: Baseline til dag 169
OHDAS består af en 4-punkts daglig aktivitetsvurdering. Alle elementer blev scoret på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de værst mulige symptomer/komplet interferens, og muligheden for at vælge "kan ikke gøres af andre årsager." Aktiviteter, der blev markeret som nul eller "kan ikke udføres af andre årsager" ved baseline blev ikke inkluderet i scoringen. Den sammensatte OHDAS-score er gennemsnittet af svarscorerne (for ikke-manglende data) på de 4 spørgsmål i OHDAS. Baseline blev defineret som måling før frokost på dag -1.
Baseline til dag 169
Del C: Ændring fra baseline i Ortostatisk Hypotension Questionnaire (OHQ) score
Tidsramme: Baseline til dag 169

OHQ er et 2-komponent spørgeskema, der består af 6-elements symptomvurdering kaldet OHSA og en 4-element daglig aktivitetsvurdering benævnt OHDAS. Alle elementer blev scoret på en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen interferens og 10 indikerer de værst mulige symptomer/komplet interferens, og muligheden for at vælge "kan ikke gøres af andre årsager." Aktiviteter, der blev markeret som nul eller "kan ikke udføres af andre årsager" ved baseline blev ikke inkluderet i scoringen.

Den sammensatte OHSA-score er gennemsnittet af svarscorerne (for ikke-manglende data) på de 6 spørgsmål fra OHSA. Den sammensatte OHDAS-score er gennemsnittet af svarscorerne (for ikke-manglende data) på de 4 spørgsmål i OHDAS. OHQ-sammensatte score er gennemsnittet af OHSA- og OHDAS-sammensatte score.

Baseline blev defineret som måling før frokost på dag -1.
Baseline til dag 169
Del C: Ændring fra baseline i stående SBP
Tidsramme: Baseline til dag 169
SBP blev målt efter 3 minutters stående. Baseline blev defineret som måling før frokost på dag 1.
Baseline til dag 169
Del C: Ændring fra baseline i siddende SBP
Tidsramme: Baseline til dag 169
Baseline blev defineret som måling før morgenmad på dag 1.
Baseline til dag 169
Del C: Ændring fra baseline i varigheden af ​​stående under OST
Tidsramme: Baseline til dag 169
BP og hjertefrekvens HR-målinger blev registreret med automatiseret (eller manuelt) blodtryksmåler, efter at have siddet i 5 minutter og 10 minutter, og efter at have stået i 1, 3, 5 og 10 minutter. Ståtiden blev målt med et kronometer, og varigheden af ​​stående blev registreret. Den samlede varighed af stående kan have fundet sted mellem 2 af de foruddefinerede tidspunkter, eller deltageren kan have været i stand til at stå længere end den 10-minutters stående test. I begge tilfælde blev den samlede varighed registreret. Baseline blev defineret som måling før morgenmad på dag 1.
Baseline til dag 169
Del C: Skift fra baseline i liggende SBP til siddende SBP
Tidsramme: Baseline til dag 169
Baseline er defineret som måling før morgenmad på dag 1. Forskellen i SBP fra liggende til siddende stilling blev målt ved baseline og på hvert tidspunkt. Ændringen fra baseline blev beregnet på hvert tidspunkt.
Baseline til dag 169

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Theravance Biopharma

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2016

Først opslået (Skøn)

10. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0145

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner