Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TD-9855, vaihe 2 neurogeenisessä ortostaattisessa hypotensiossa (nOH)

tiistai 30. elokuuta 2022 päivittänyt: Theravance Biopharma

Vaiheen 2 tutkimus TD-9855:n vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on neurogeeninen ortostaattinen hypotensio

Tämä monikeskustutkimus, 3-osainen, yksisokkoutettu annoskorotus (osa A), satunnaistettu, kaksoissokkoutettu (osa B) ja avoin usean annoksen laajennustutkimus (osa C) suoritetaan miehillä ja naisilla, joilla on neurogeeninen ortostaattinen hypotensio TD-9855:n vaikutuksen arvioimiseksi ortostaattisen intoleranssin oireiden parantamisessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Osassa A noudatettiin päivittäistä, kerta-annosmallia, alkaen lumelääkkeellä päivänä 1, jota seurasi 2,5 mg:n annos TD-9855:tä päivänä 2 ja jatkettiin suurempiin TD-9855:n päivittäisiin annoksiin maksimiannokseen asti. 20 mg turvallisuuden, siedettävyyden ja painetta aiheuttavan vaikutuksen määrityksen perusteella.

Aloitusannos osassa A asetettiin alun perin 1 mg:ksi (päivä 2), joka nostettiin 10 mg:n enimmäisannokseen (päivä 5), mutta tätä tarkistettiin aloittamaan 2,5 mg:sta (päivä 2) ja nostamaan 20 mg:aan (päivä). 5) pöytäkirjamuutoksessa 2 (kohta 9.8.1).

Osa B noudatti satunnaistettua, lumekontrolloitua, rinnakkaista mallia, jossa arvioitiin TD-9855:n akuutti annos, jolla määritettiin olevan painetta alentava vaikutus ja joka oli yleisesti hyvin siedetty tietylle kohteelle osasta A.

Tutkittavat, jotka suorittivat osan A, osoittivat painostavaa vaikutusta osassa A ja pysyivät muutoin kelvollisina, saivat avoimen TD-9855:n tabletteina päivittäin enintään 5 kuukauden (20 viikon) ajan osan C aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Yhdysvallat, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

38 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnosoitu Parkinsonin taudista johtuva oireellinen ortostaattinen hypotensio, monijärjestelmäatrofia tai puhdas autonominen toimintahäiriö (ts. neurogeeninen ortostaattinen hypotensio).
  • Seulonnassa potilaan on täytettävä neurogeenisen ortostaattisen hypotension diagnostiset kriteerit, mikä on osoitettu systolisen verenpaineen (SBP) laskulla ≥ 30 mm Hg 5 minuutin kuluessa seisomisesta.
  • Autonomisten refleksien heikkeneminen määritettynä verenpaineen ylityksen puuttuessa Valsalva-liikkeen vaiheen IV aikana kohteissa, joissa Valsalva suoritetaan tarpeen mukaan.
  • Valinnaisessa avoimessa jatkotutkimuksessa koehenkilöillä on täytynyt osoittaa painetta aiheuttava vaikutus ja suorittaa annostelu osassa A.

Poissulkemiskriteerit:

  • Systeemiset sairaudet, joiden tiedetään aiheuttavan autonomista neuropatiaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diabetes mellitus, amyloidoosi, monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys on tuntematon, ja autoimmuuni neuropatiat.
  • Verisuonia supistavien aineiden, kuten efedriinin, dihydroergotamiinin tai midodriinin, samanaikainen käyttö verenpaineen nostamiseksi on lopetettava vähintään 2 päivää tai viisi puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua osan A ja C päivänä 1 ja koko ajan. osan C kesto. Tutkittavat, jotka on aiemmin ilmoittautunut osaan A pöytäkirjan aiempien versioiden mukaisesti, jatkavat fludrokortisonin ottamista huuhtoutumisjakson aikana ja osassa C osassa A käytetyllä annoksella ja hoito-ohjelmalla. Fludrokortisonin käyttö molemmissa tutkimuksen osissa ja huuhtoutumisjakson aikana rajoitetaan 0,1 mg:aan QD.
  • Verenpainetta alentavan lääkkeen samanaikainen käyttö essentiaalisen verenpaineen hoitoon, joka ei liity autonomiseen toimintahäiriöön.
  • Tunnettu tai epäilty alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TD-9855 Osa A
Koehenkilöt saavat lumelääkettä ja kasvavia yksittäisannoksia TD-9855:tä
Annostetaan suun kautta.
Annostetaan suun kautta.
Kokeellinen: TD-9855, osa B
Koehenkilöt saavat yhden annoksen TD-9855:tä tai lumelääkettä.
Annostetaan suun kautta.
Annostetaan suun kautta.
Kokeellinen: TD-9855, osa C
Koehenkilöt saavat kerran vuorokaudessa TD-9855-annoksia enintään 5 kuukauden ajan osana valinnaista avohoitohaaraa.
Annostetaan suun kautta.
Annostetaan suun kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Muutos aikasovitetusta lumelääkkeestä istuvassa systolisessa verenpaineessa (SBP)
Aikaikkuna: 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (plasebo-annostus) ja jokaisena päivänä 2-5 (TD-9855-annostus)
Plasebo viittasi 1. päivän käyntiin ja muutos lumelääkkeestä viittasi kunkin TD-9855-annostuspäivän (päivät 2 - 5) väliseen ajalliseen eroon verrattuna lumelääkkeeseen (päivä 1).
7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (plasebo-annostus) ja jokaisena päivänä 2-5 (TD-9855-annostus)
Osa B: Muutos lähtötilanteesta istuvassa SBP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Perustaso määriteltiin annosta edeltäväksi mittaukseksi osan B ensimmäisenä päivänä.
Lähtötilanne ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osa C: Muutos lähtötasosta Likert-asteikon pisteissä viikolla 4
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
Likert-asteikko on Orthostatic Hypotension Symptom Assessmentin (OHSA) kysymys 1. Kysymyksessä pyydetään osallistujia arvioimaan ortostaattisen hypotension oireidensa vakavuus (huimaus, huimaus, pyörtyminen tai pyörtymisen tunne) 11 pisteen asteikolla 0-10, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita/ei häiriöitä ja 10. osoittaa pahimpia mahdollisia oireita/täydellistä häiriötä. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta. Lähtötilanne määriteltiin ennen lounasta tapahtuneeksi mittaukseksi päivänä -1.
Lähtötilanne viikkoon 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A ja osa B: Muutos lähtötasosta Likert-asteikon pisteissä 6–8 tuntia
Aikaikkuna: Lähtötaso yhteen aikapisteeseen 6-8 tuntia annoksen jälkeen
Likert-asteikko on Orthostatic Hypotension Symptom Assessmentin (OHSA) kysymys 1. Kysymyksessä pyydetään osallistujia arvioimaan ortostaattisen hypotension oireidensa vakavuus (huimaus, huimaus, pyörtyminen tai pyörtymisen tunne) 11 pisteen asteikolla 0-10, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita/ei häiriöitä ja 10. osoittaa pahimpia mahdollisia oireita/täydellistä häiriötä. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta. Perustaso määriteltiin ennen annostusta suoritetuksi mittaukseksi päivänä 1 osan A ja osan B osalta. Tiedot kerättiin yhdestä pisteestä 6 ja 8 tunnin välillä annoksen ottamisen jälkeen.
Lähtötaso yhteen aikapisteeseen 6-8 tuntia annoksen jälkeen
Osa A ja osa B: Muutos lähtötasosta ortostaattisen hypotension oirearvion (OHSA) pistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötaso yhteen aikapisteeseen 6-8 tuntia annoksen jälkeen
OHSA koostuu 6 kohdan oirearviosta. Kaikki kohteet pisteytettiin 11 pisteen asteikolla 0-10, jossa 0 osoitti, ettei oireita / ei häiriöitä ja 10 osoitti pahimpia mahdollisia oireita / täydellistä häiriötä. Aktiviteetit, jotka merkittiin nollaksi tai "ei voida tehdä muista syistä" lähtötilanteessa, eivät sisälly pisteytykseen. OHSA:n yhdistelmäpistemäärä on OHSA:n kuuden kysymyksen vastauspisteiden keskiarvo (ei puuttuvat tiedot). Yhdistelmäpisteiden lasku osoittaa oireiden paranemista. Perustaso määriteltiin ennen annostusta suoritetuksi mittaukseksi päivänä 1 osan A ja osan B osalta. Tiedot kerättiin yhdestä pisteestä 6 ja 8 tunnin välillä annoksen ottamisen jälkeen.
Lähtötaso yhteen aikapisteeseen 6-8 tuntia annoksen jälkeen
Osa A: Muutos aikasovitetusta placebosta pysyvässä SBP:ssä
Aikaikkuna: 4 ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (plasebo-annostus) ja jokaisena päivänä 2-5 (TD-9855-annostus)
Plasebo viittasi 1. päivän käyntiin ja muutos lumelääkkeestä viittasi kunkin TD-9855-annostuspäivän (päivät 2 - 5) väliseen ajalliseen eroon verrattuna lumelääkkeeseen (päivä 1). SBP mitattiin 5 minuutin seisomisen jälkeen.
4 ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (plasebo-annostus) ja jokaisena päivänä 2-5 (TD-9855-annostus)
Osa B: Muutos perustasosta pysyvässä SBP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
SBP mitattiin 3 minuutin seisomisen jälkeen. Perustaso määriteltiin annosta edeltäväksi mittaukseksi osan B ensimmäisenä päivänä.
Lähtötilanne, 4 ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osa A: Muutos aikasovitetusta placebosta istuvassa SBP:ssä
Aikaikkuna: 4, 7, 9, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (plasebo) ja päivinä 2–5 (TD-9855-annostus)
Plasebo viittasi 1. päivän käyntiin ja muutos lumelääkkeestä viittasi kunkin TD-9855-annostuspäivän (päivät 2 - 5) väliseen ajalliseen eroon verrattuna lumelääkkeeseen (päivä 1).
4, 7, 9, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (plasebo) ja päivinä 2–5 (TD-9855-annostus)
Osa B: Muutos lähtötilanteesta istuvassa SBP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4, 7, 9 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Perustaso määriteltiin annosta edeltäväksi mittaukseksi osan B ensimmäisenä päivänä.
Lähtötilanne ja 4, 7, 9 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osa A: Muutos aikasovitetusta plasebosta seisomisen kestossa ortostaattisen seisomatestin (OST) aikana
Aikaikkuna: 4 ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (plasebo-annostus) ja jokaisena päivänä 2-5 (TD-9855-annostus)
Verenpaine (BP) ja syke (HR) mitattiin automaattisella (tai manuaalisella) verenpainemittarilla 5 minuutin ja 10 minuutin istumisen jälkeen sekä 1, 3, 5 ja 10 minuutin seisomisen jälkeen. Seisonta-aika mitattiin kronometrillä ja seisomisen kesto kirjattiin. Seisomisen kokonaiskesto on saattanut tapahtua kahden ennalta määritetyn ajan välillä tai osallistuja on voinut pystyä seisomaan pidempään kuin 10 minuutin seisokokeen. Kummassakin tapauksessa kokonaiskesto kirjattiin. Plasebo viittasi osan A 1. päivän käyntiin ja muutos lumelääkkeestä viittasi kunkin TD-9855-annostuspäivän (päivät 2–5) väliseen ajalliseen eroon verrattuna lumelääkkeeseen (päivä 1).
4 ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (plasebo-annostus) ja jokaisena päivänä 2-5 (TD-9855-annostus)
Osa B: Muutos perustilanteesta seisomisen kestossa OST:n aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Verenpaine- ja sykemittaukset tallennettiin automaattisella (tai manuaalisella) verenpainemittarilla 5 minuutin ja 10 minuutin istumisen jälkeen sekä 1, 3, 5 ja 10 minuutin seisomisen jälkeen. Seisonta-aika mitattiin kronometrillä ja seisomisen kesto kirjattiin. Seisomisen kokonaiskesto on saattanut tapahtua kahden ennalta määritetyn ajan välillä tai osallistuja on voinut pystyä seisomaan pidempään kuin 10 minuutin seisokokeen. Kummassakin tapauksessa kokonaiskesto kirjattiin. Perustaso määriteltiin annosta edeltäväksi mittaukseksi osan B ensimmäisenä päivänä.
Lähtötilanne ja 7 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osa C: Muutos lähtötasosta OHSA-yhdistelmäpisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
OHSA koostuu 6 kohdan oirearviosta. Kaikki kohteet pisteytettiin 11 pisteen asteikolla nollasta 10:een, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita/ei häiriöitä ja 10 osoitti pahimpia mahdollisia oireita/täydellistä häiriötä, ja vaihtoehtona oli valita "ei voida tehdä muista syistä". Aktiviteetit, jotka merkittiin nollaksi tai "ei voida tehdä muista syistä" lähtötilanteessa, eivät sisälly pisteytykseen. OHSA:n yhdistelmäpistemäärä on OHSA:n kuuden kysymyksen vastauspisteiden keskiarvo (ei puuttuvat tiedot). Lähtötilanne määriteltiin ennen lounasta tapahtuneeksi mittaukseksi päivänä -1.
Lähtötilanne päivään 169
Osa C: Muutos lähtötilanteesta ortostaattisen hypotension päivittäisen aktiivisuuden asteikossa (OHDAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
OHDAS koostuu 4 kohdan päivittäisestä aktiivisuusarvioinnista. Kaikki kohteet pisteytettiin 11 pisteen asteikolla nollasta 10:een, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita/ei häiriöitä ja 10 osoitti pahimpia mahdollisia oireita/täydellistä häiriötä, ja vaihtoehtona oli valita "ei voida tehdä muista syistä". Aktiviteetit, jotka merkittiin nollaksi tai "ei voida tehdä muista syistä" lähtötilanteessa, eivät sisälly pisteytykseen. Yhdistelmä OHDAS-pistemäärä on vastauspisteiden keskiarvo (ei puuttuvat tiedot) OHDAS:n neljään kysymykseen. Lähtötilanne määriteltiin ennen lounasta tapahtuneeksi mittaukseksi päivänä -1.
Lähtötilanne päivään 169
Osa C: Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ) -pisteiden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169

OHQ on 2-komponenttinen kyselylomake, joka koostuu 6 kohdan oirearvioinnista, jota kutsutaan OHSA:ksi, ja 4-osaisesta päivittäisen aktiivisuuden arvioinnista, jota kutsutaan OHDAS:ksi. Kaikki kohteet pisteytettiin 11 pisteen asteikolla nollasta 10:een, jossa 0 tarkoittaa, ettei oireita/ei häiriöitä ja 10 osoitti pahimpia mahdollisia oireita/täydellistä häiriötä, ja vaihtoehtona oli valita "ei voida tehdä muista syistä". Aktiviteetit, jotka merkittiin nollaksi tai "ei voida tehdä muista syistä" lähtötilanteessa, eivät sisälly pisteytykseen.

OHSA:n yhdistelmäpistemäärä on OHSA:n kuuden kysymyksen vastauspisteiden keskiarvo (ei puuttuvat tiedot). Yhdistelmä OHDAS-pistemäärä on vastauspisteiden keskiarvo (ei puuttuvat tiedot) OHDAS:n neljään kysymykseen. OHQ-yhdistelmäpistemäärä on OHSA- ja OHDAS-yhdistelmäpisteiden keskiarvo.

Lähtötilanne määriteltiin ennen lounasta tapahtuneeksi mittaukseksi päivänä -1.

Lähtötilanne päivään 169
Osa C: Muutos lähtötasosta pysyvässä SBP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
SBP mitattiin 3 minuutin seisomisen jälkeen. Lähtötilanne määriteltiin ennen lounasta tehdyksi mittaukseksi päivänä 1.
Lähtötilanne päivään 169
Osa C: Muutos lähtötilanteesta istuvassa SBP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
Perustaso määriteltiin aamua edeltäväksi mittaukseksi päivänä 1.
Lähtötilanne päivään 169
Osa C: Muutos perustilanteesta seisomisen kestossa OST:n aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
Verenpaine- ja sykemittaukset tallennettiin automaattisella (tai manuaalisella) verenpainemittarilla 5 minuutin ja 10 minuutin istumisen jälkeen sekä 1, 3, 5 ja 10 minuutin seisomisen jälkeen. Seisonta-aika mitattiin kronometrillä ja seisomisen kesto kirjattiin. Seisomisen kokonaiskesto on saattanut tapahtua kahden ennalta määritetyn ajan välillä tai osallistuja on voinut pystyä seisomaan pidempään kuin 10 minuutin seisokokeen. Kummassakin tapauksessa kokonaiskesto kirjattiin. Perustaso määriteltiin aamua edeltäväksi mittaukseksi päivänä 1.
Lähtötilanne päivään 169
Osa C: Muutos perustilasta makuuasennossa istuvaan SBP:hen
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
Lähtötilanne määritellään aamua edeltäväksi mittaukseksi päivänä 1. Ero SBP:ssä makuuasennosta istuvaan asennosta mitattiin lähtötilanteessa ja jokaisessa ajankohdassa. Muutos perusviivasta laskettiin kullakin aikapisteellä.
Lähtötilanne päivään 169

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 9. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

3
Tilaa