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TD-9855 Fase 2 em Hipotensão Ortostática Neurogênica (nOH)

30 de agosto de 2022 atualizado por: Theravance Biopharma

Um estudo de fase 2 para avaliar o efeito do TD-9855 em indivíduos com hipotensão ortostática neurogênica

Este estudo multicêntrico, em 3 partes, escalonamento de dose simples-cego (Parte A), randomizado, duplo-cego (Parte B) e extensão de dose múltipla aberta (Parte C) será conduzido em indivíduos do sexo masculino e feminino com hipotensão ortostática neurogênica para avaliar o efeito do TD-9855 na melhora dos sintomas de intolerância ortostática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Parte A seguiu um desenho diário de dose única crescente, começando com placebo no Dia 1, seguido por uma dose de 2,5 mg de TD-9855 no Dia 2 e prosseguindo para doses diárias mais altas de TD-9855 até uma dose máxima de 20 mg com base na segurança, tolerabilidade e determinação de um efeito pressor.

A dose inicial na Parte A foi inicialmente definida para 1 mg (Dia 2), aumentando para uma dose máxima de 10 mg (Dia 5), ​​mas foi revisada para começar com 2,5 mg (Dia 2) e aumentar para 20 mg (Dia 5) na emenda 2 do protocolo (Seção 9.8.1).

A Parte B seguiu um projeto paralelo randomizado, controlado por placebo, avaliando uma dose aguda de TD-9855 que foi determinada como tendo um efeito pressor e sendo geralmente bem tolerada para um determinado sujeito da Parte A.

Os indivíduos que concluíram a Parte A, demonstraram um efeito pressor na Parte A e permaneceram elegíveis, tiveram a opção de receber TD-9855 aberto por comprimido diariamente por até 5 meses (20 semanas) durante a Parte C.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

36 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnosticado com hipotensão ortostática sintomática devido à doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas ou insuficiência autonômica pura (ou seja, hipotensão ortostática neurogênica).
  • Na triagem, o indivíduo deve atender aos critérios diagnósticos de hipotensão ortostática neurogênica, conforme demonstrado por uma queda de ≥ 30 mm Hg na pressão arterial sistólica (PAS) em 5 minutos de pé.
  • Reflexos autonômicos prejudicados, conforme determinado pela ausência de overshoot da PA durante a fase IV da manobra de Valsalva, em indivíduos nos quais Valsalva é realizado, conforme apropriado.
  • Para o estudo de extensão aberto opcional, os indivíduos devem ter demonstrado um efeito pressor e completado a dosagem na Parte A.

Critério de exclusão:

  • Doenças sistêmicas conhecidas por produzir neuropatia autonômica, incluindo, entre outras, diabetes mellitus, amiloidose, gamopatia monoclonal de significado desconhecido e neuropatias autoimunes.
  • O uso concomitante de agentes vasoconstritores com o objetivo de aumentar a PA, como efedrina, di-hidroergotamina ou midodrina, deve ser interrompido pelo menos 2 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração no Dia 1 da Parte A e C, e durante o duração da Parte C. Indivíduos previamente inscritos na Parte A nas versões anteriores do protocolo continuarão tomando fludrocortisona durante o período de washout e na Parte C na dose e regime usados ​​na Parte A. Para novos indivíduos inscritos na Parte A sob a Emenda 3, o uso de fludrocortisona em ambas as partes do estudo e durante o período de washout será limitado a 0,1 mg QD.
  • Uso concomitante de medicação anti-hipertensiva para o tratamento da hipertensão essencial não relacionada à disfunção autonômica.
  • Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TD-9855 Parte A
Os indivíduos receberão placebo e doses únicas crescentes de TD-9855
Medicamento: Placebo
Administrado por via oral.
Medicamento: TD-9855
Administrado por via oral.
Experimental: TD-9855 Parte B
Os indivíduos receberão uma dose única de TD-9855 ou placebo.
Medicamento: Placebo
Administrado por via oral.
Medicamento: TD-9855
Administrado por via oral.
Experimental: TD-9855 Parte C
Os indivíduos receberão doses diárias de TD-9855 por até 5 meses como parte de um braço de extensão aberto ambulatorial opcional.
Medicamento: Placebo
Administrado por via oral.
Medicamento: TD-9855
Administrado por via oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Alteração do Placebo de Tempo Combinado na Pressão Arterial Sistólica (PAS) Sentado
Prazo: 7 horas após a dose no Dia 1 (dosagem de placebo) e em cada um dos Dias 2 a 5 (dosagem de TD-9855)
Placebo refere-se à visita do Dia 1, e a mudança de placebo refere-se à diferença de tempo correspondente de cada dia de dosagem de TD-9855 (Dias 2 a 5) em relação à dosagem de placebo (Dia 1).
7 horas após a dose no Dia 1 (dosagem de placebo) e em cada um dos Dias 2 a 5 (dosagem de TD-9855)
Parte B: Alteração da linha de base em SBP sentado
Prazo: Linha de base e 7 horas após a dose no Dia 1
A linha de base foi definida como a medição pré-dose no Dia 1 da Parte B.
Linha de base e 7 horas após a dose no Dia 1
Parte C: Alteração da linha de base na pontuação da escala Likert na semana 4
Prazo: Linha de base para a Semana 4
A Escala de Likert é a questão 1 da Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA). A questão pede aos participantes que avaliem a gravidade de seus sintomas de hipotensão ortostática (tontura, tontura, sensação de desmaio ou sensação de desmaio) em uma escala de 11 pontos de 0 a 10, com 0 indicando ausência de sintomas/sem interferência e 10 indicando os piores sintomas possíveis/interferência completa. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior. A linha de base foi definida como a medição antes do almoço no Dia -1.
Linha de base para a Semana 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A e Parte B: Alteração da linha de base na pontuação da escala Likert em 6 a 8 horas
Prazo: Linha de base para um único ponto de tempo entre 6 a 8 horas após a dose
A Escala de Likert é a questão 1 da Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA). A questão pede aos participantes que avaliem a gravidade de seus sintomas de hipotensão ortostática (tontura, tontura, sensação de desmaio ou sensação de desmaio) em uma escala de 11 pontos de 0 a 10, com 0 indicando ausência de sintomas/sem interferência e 10 indicando os piores sintomas possíveis/interferência completa. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior. A linha de base foi definida como a medição pré-dose no Dia 1 para a Parte A e a Parte B. Os dados foram coletados em um ponto entre 6 e 8 horas após a dose.
Linha de base para um único ponto de tempo entre 6 a 8 horas após a dose
Parte A e Parte B: Alteração da linha de base na pontuação composta de avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (OHSA)
Prazo: Linha de base para um único ponto de tempo entre 6 a 8 horas após a dose
A OHSA é composta por uma avaliação de sintomas de 6 itens. Todos os itens foram pontuados em uma escala de 11 pontos de 0 a 10, com 0 indicando nenhum sintoma/nenhuma interferência e 10 indicando os piores sintomas possíveis/total interferência. As atividades que foram marcadas como zero ou "não podem ser feitas por outros motivos" na linha de base não foram incluídas na pontuação. A pontuação composta da OHSA é a média das pontuações das respostas (para dados não omissos) para as 6 perguntas da OHSA. Uma redução na pontuação composta indica uma melhora nos sintomas. A linha de base foi definida como a medição pré-dose no Dia 1 para a Parte A e a Parte B. Os dados foram coletados em um ponto entre 6 e 8 horas após a dose.
Linha de base para um único ponto de tempo entre 6 a 8 horas após a dose
Parte A: Mudança do Placebo de Tempo Combinado na SBP em Pé
Prazo: 4 e 7 horas após a dose no Dia 1 (dosagem de placebo) e em cada um dos Dias 2 a 5 (dosagem de TD-9855)
Placebo refere-se à visita do Dia 1, e a mudança de placebo refere-se à diferença de tempo correspondente de cada dia de dosagem de TD-9855 (Dias 2 a 5) em relação à dosagem de placebo (Dia 1). A PAS foi medida após 5 minutos de pé.
4 e 7 horas após a dose no Dia 1 (dosagem de placebo) e em cada um dos Dias 2 a 5 (dosagem de TD-9855)
Parte B: Alteração da linha de base na PAS em pé
Prazo: Linha de base, 4 e 7 horas após a dose no Dia 1
A PAS foi medida após 3 minutos de pé. A linha de base foi definida como a medição pré-dose no Dia 1 da Parte B.
Linha de base, 4 e 7 horas após a dose no Dia 1
Parte A: Alteração do Placebo de Tempo Combinado em SBP Sentado
Prazo: 4, 7, 9, 12 horas após a dose no Dia 1 (placebo) e Dias 2 a 5 (dosagem de TD-9855)
Placebo refere-se à visita do Dia 1, e a mudança de placebo refere-se à diferença de tempo correspondente de cada dia de dosagem de TD-9855 (Dias 2 a 5) em relação à dosagem de placebo (Dia 1).
4, 7, 9, 12 horas após a dose no Dia 1 (placebo) e Dias 2 a 5 (dosagem de TD-9855)
Parte B: Alteração da linha de base em SBP sentado
Prazo: Linha de base e 4, 7, 9 e 12 horas após a dose no Dia 1
A linha de base foi definida como a medição pré-dose no Dia 1 da Parte B.
Linha de base e 4, 7, 9 e 12 horas após a dose no Dia 1
Parte A: Alteração do Placebo de tempo igualado na duração da posição em pé durante o teste de posição ortostática (OST)
Prazo: 4 e 7 horas após a dose no Dia 1 (dosagem de placebo) e em cada um dos Dias 2 a 5 (dosagem de TD-9855)
As medidas de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) foram registradas com esfigmomanômetro automático (ou manual), depois de ficar sentado por 5 min e 10 min, e depois de ficar em pé por 1, 3, 5 e 10 min. O tempo em pé foi medido com um cronômetro e a duração da posição em pé foi registrada. A duração total da permanência em pé pode ter ocorrido entre 2 dos pontos de tempo predefinidos, ou o participante pode ter conseguido ficar em pé por mais tempo do que o teste de 10 minutos em pé. Em ambos os casos, a duração total foi registrada. Placebo refere-se à visita do Dia 1, e a mudança de placebo refere-se à diferença de tempo correspondente de cada dia de dosagem de TD-9855 (Dias 2 a 5) em relação à dosagem de placebo (Dia 1) da Parte A.
4 e 7 horas após a dose no Dia 1 (dosagem de placebo) e em cada um dos Dias 2 a 5 (dosagem de TD-9855)
Parte B: Alteração da linha de base na duração da posição em pé durante o OST
Prazo: Linha de base e 7 horas após a dose no Dia 1
As medidas de PA e frequência cardíaca foram registradas com esfigmomanômetro automático (ou manual), depois de ficar sentado por 5 min e 10 min, e depois de ficar de pé por 1, 3, 5 e 10 min. O tempo em pé foi medido com um cronômetro e a duração da posição em pé foi registrada. A duração total da permanência em pé pode ter ocorrido entre 2 dos pontos de tempo predefinidos, ou o participante pode ter conseguido ficar em pé por mais tempo do que o teste de 10 minutos em pé. Em ambos os casos, a duração total foi registrada. A linha de base foi definida como a medição pré-dose no Dia 1 da Parte B.
Linha de base e 7 horas após a dose no Dia 1
Parte C: Alteração da linha de base na pontuação OHSA composta
Prazo: Linha de base até o dia 169
A OHSA é composta por uma avaliação de sintomas de 6 itens. Todos os itens foram pontuados em uma escala de 11 pontos de 0 a 10, com 0 indicando nenhum sintoma/nenhuma interferência e 10 indicando os piores sintomas possíveis/total interferência, e a opção de selecionar "não pode ser feito por outros motivos". As atividades que foram marcadas como zero ou "não podem ser feitas por outros motivos" na linha de base não foram incluídas na pontuação. A pontuação composta da OHSA é a média das pontuações das respostas (para dados não omissos) para as 6 perguntas da OHSA. A linha de base foi definida como a medição antes do almoço no Dia -1.
Linha de base até o dia 169
Parte C: Alteração da linha de base na Escala de Atividade Diária de Hipotensão Ortostática (OHDAS)
Prazo: Linha de base até o dia 169
O OHDAS é composto por uma avaliação de atividade diária de 4 itens. Todos os itens foram pontuados em uma escala de 11 pontos de 0 a 10, com 0 indicando nenhum sintoma/nenhuma interferência e 10 indicando os piores sintomas possíveis/total interferência, e a opção de selecionar "não pode ser feito por outros motivos". As atividades que foram marcadas como zero ou "não podem ser feitas por outros motivos" na linha de base não foram incluídas na pontuação. A pontuação OHDAS composta é a média das pontuações de resposta (para dados não omissos) para as 4 perguntas da OHDAS. A linha de base foi definida como a medição antes do almoço no Dia -1.
Linha de base até o dia 169
Parte C: Mudança da linha de base na pontuação do Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ)
Prazo: Linha de base até o dia 169

O OHQ é um questionário de 2 componentes composto por 6 itens de avaliação de sintomas referidos como OHSA, e uma avaliação de 4 itens de atividade diária referida como OHDAS. Todos os itens foram pontuados em uma escala de 11 pontos de 0 a 10, com 0 indicando nenhum sintoma/nenhuma interferência e 10 indicando os piores sintomas possíveis/total interferência, e a opção de selecionar "não pode ser feito por outros motivos". As atividades que foram marcadas como zero ou "não podem ser feitas por outros motivos" na linha de base não foram incluídas na pontuação.

A pontuação composta da OHSA é a média das pontuações das respostas (para dados não omissos) para as 6 perguntas da OHSA. A pontuação OHDAS composta é a média das pontuações de resposta (para dados não omissos) para as 4 perguntas da OHDAS. A pontuação composta OHQ é a média das pontuações compostas OHSA e OHDAS.

A linha de base foi definida como a medição antes do almoço no Dia -1.
Linha de base até o dia 169
Parte C: Alteração da linha de base na PAS em pé
Prazo: Linha de base até o dia 169
A PAS foi medida após 3 minutos de pé. A linha de base foi definida como a medição antes do almoço no dia 1.
Linha de base até o dia 169
Parte C: Alteração da linha de base em SBP sentado
Prazo: Linha de base até o dia 169
A linha de base foi definida como a medição antes do café da manhã no dia 1.
Linha de base até o dia 169
Parte C: Alteração da linha de base na duração da posição em pé durante o OST
Prazo: Linha de base até o dia 169
As medidas de PA e frequência cardíaca foram registradas com esfigmomanômetro automático (ou manual), depois de ficar sentado por 5 min e 10 min, e depois de ficar de pé por 1, 3, 5 e 10 min. O tempo em pé foi medido com um cronômetro e a duração da posição em pé foi registrada. A duração total da permanência em pé pode ter ocorrido entre 2 dos pontos de tempo predefinidos, ou o participante pode ter conseguido ficar em pé por mais tempo do que o teste de 10 minutos em pé. Em ambos os casos, a duração total foi registrada. A linha de base foi definida como a medição antes do café da manhã no dia 1.
Linha de base até o dia 169
Parte C: Alteração da linha de base em SBP supino para SBP sentado
Prazo: Linha de base até o dia 169
A linha de base é definida como medição antes do café da manhã no dia 1. A diferença na PAS de uma posição supina para sentada foi medida na linha de base e em cada ponto de tempo. A mudança da linha de base foi calculada em cada ponto de tempo.
Linha de base até o dia 169

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Theravance Biopharma

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

24 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

28 de novembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

10 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de agosto de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0145

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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