Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TD-9855 Фаза 2 при нейрогенной ортостатической гипотензии (nOH)

30 августа 2022 г. обновлено: Theravance Biopharma

Исследование фазы 2 для оценки эффекта TD-9855 у субъектов с нейрогенной ортостатической гипотензией

Это многоцентровое, состоящее из 3 частей, однократное слепое повышение дозы (часть A), рандомизированное, двойное слепое (часть B) и открытое исследование многократного продления дозы (часть C) будет проводиться у мужчин и женщин с нейрогенная ортостатическая гипотензия для оценки влияния TD-9855 на улучшение симптомов ортостатической непереносимости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть A следовала ежедневному плану с однократной возрастающей дозой, начиная с плацебо в 1-й день, затем с дозой 2,5 мг TD-9855 во 2-й день и переходя к более высоким суточным дозам TD-9855 до максимальной дозы 20 мг на основании безопасности, переносимости и определения вазопрессорного эффекта.

Начальная доза в Части A была первоначально установлена ​​на уровне 1 мг (День 2) с увеличением до максимальной дозы 10 мг (День 5), но она была изменена, чтобы начать с 2,5 мг (День 2) и увеличить до 20 мг (День 2). 5) в поправке 2 протокола (раздел 9.8.1).

Часть B следовала рандомизированному, плацебо-контролируемому, параллельному плану, в котором оценивалась однократная доза TD-9855, которая, как было установлено, оказывает прессорное действие и в целом хорошо переносилась данным субъектом из части A.

Субъекты, прошедшие часть A, продемонстрировавшие прессорный эффект в части A и оставшиеся в других отношениях подходящими, имели возможность ежедневно получать открытую таблетку TD-9855 на срок до 5 месяцев (20 недель) в течение части C.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

36 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз симптоматической ортостатической гипотензии вследствие болезни Паркинсона, множественной системной атрофии или чистой вегетативной недостаточности (т. нейрогенная ортостатическая гипотензия).
  • При скрининге субъект должен соответствовать диагностическим критериям нейрогенной ортостатической гипотензии, о чем свидетельствует падение систолического артериального давления (САД) на ≥ 30 мм рт. ст. в течение 5 минут стояния.
  • Нарушение вегетативных рефлексов, определяемое по отсутствию скачка АД во время фазы IV пробы Вальсальвы у субъектов, которым выполняли пробу Вальсальвы, в зависимости от ситуации.
  • Для необязательного открытого расширенного исследования субъекты должны продемонстрировать вазопрессорный эффект и завершить дозирование в Части А.

Критерий исключения:

  • Системные заболевания, которые, как известно, вызывают вегетативную невропатию, включая, помимо прочего, сахарный диабет, амилоидоз, моноклональную гаммапатию неизвестной значимости и аутоиммунные невропатии.
  • Одновременное применение сосудосуживающих средств с целью повышения АД, таких как эфедрин, дигидроэрготамин или мидодрин, должно быть прекращено по крайней мере за 2 дня или за пять периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозирования в День 1 части А и С, а также в течение всего курса лечения. продолжительность части C. Субъекты, ранее зарегистрированные в части A в соответствии с предыдущими версиями протокола, продолжат принимать флудрокортизон в течение периода вымывания и в части C в дозе и режиме, используемых в части A. Для новых субъектов, зарегистрированных в части A в соответствии с поправкой 3, использование флудрокортизона в обеих частях исследования и в период вымывания будет ограничено 0,1 мг QD.
  • Одновременное применение антигипертензивных препаратов для лечения гипертонической болезни, не связанной с вегетативной дисфункцией.
  • Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TD-9855 Часть А
Субъекты будут получать плацебо и увеличивающиеся однократные дозы TD-9855.
Лекарство: Плацебо
Вводится перорально.
Лекарство: ТД-9855
Вводится перорально.
Экспериментальный: TD-9855 Часть Б
Субъекты получат разовую дозу TD-9855 или плацебо.
Лекарство: Плацебо
Вводится перорально.
Лекарство: ТД-9855
Вводится перорально.
Экспериментальный: TD-9855 Часть С
Субъекты будут получать один раз в день дозы TD-9855 на срок до 5 месяцев в рамках дополнительного амбулаторного открытого расширения.
Лекарство: Плацебо
Вводится перорально.
Лекарство: ТД-9855
Вводится перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Изменение систолического артериального давления в сидячем положении (САД) по сравнению с плацебо, подобранным по времени.
Временное ограничение: Через 7 часов после введения дозы в 1-й день (прием плацебо) и в каждый из дней со 2-го по 5-й (прием TD-9855)
Плацебо относилось к посещению в День 1, а изменение по сравнению с плацебо относилось к согласованной по времени разнице между каждым днем ​​дозирования TD-9855 (Дни 2-5) по сравнению с дозированием плацебо (День 1).
Через 7 часов после введения дозы в 1-й день (прием плацебо) и в каждый из дней со 2-го по 5-й (прием TD-9855)
Часть B: Изменение САД сидя по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и через 7 часов после введения дозы в День 1
Исходный уровень определяли как измерение перед введением дозы в День 1 части B.
Исходный уровень и через 7 часов после введения дозы в День 1
Часть C: Изменение балла по шкале Лайкерта по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Шкала Лайкерта — это вопрос 1 оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA). В этом вопросе участникам предлагается оценить тяжесть симптомов ортостатической гипотензии (головокружение, предобморочное состояние, чувство слабости или ощущение, что вы можете потерять сознание) по 11-балльной шкале от 0 до 10, где 0 означает отсутствие симптомов/отсутствие вмешательства, а 10 что указывает на наихудшие возможные симптомы/полное вмешательство. Более высокий балл указывает на худший результат. Исходный уровень определяли как измерение перед обедом в День -1.
Исходный уровень до недели 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A и часть B: изменение балла по шкале Лайкерта по сравнению с исходным уровнем через 6–8 часов
Временное ограничение: От исходного уровня до одного момента времени между 6 и 8 часами после введения дозы
Шкала Лайкерта — это вопрос 1 оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA). В этом вопросе участникам предлагается оценить тяжесть симптомов ортостатической гипотензии (головокружение, предобморочное состояние, чувство слабости или ощущение, что вы можете потерять сознание) по 11-балльной шкале от 0 до 10, где 0 означает отсутствие симптомов/отсутствие вмешательства, а 10 что указывает на наихудшие возможные симптомы/полное вмешательство. Более высокий балл указывает на худший результат. Исходный уровень определяли как измерение перед введением дозы в День 1 для Части А и Части В. Данные собирали в одной точке между 6 и 8 часами после введения дозы.
От исходного уровня до одного момента времени между 6 и 8 часами после введения дозы
Часть A и часть B: изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах комплексной оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA)
Временное ограничение: От исходного уровня до одного момента времени между 6 и 8 часами после введения дозы
OHSA состоит из оценки симптомов по 6 пунктам. Все пункты оценивались по 11-балльной шкале от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие симптомов/отсутствие вмешательства, а 10 указывает на наихудшие возможные симптомы/полное вмешательство. Действия, которые были отмечены как нулевые или «не могут быть выполнены по другим причинам» на исходном уровне, не включались в оценку. Составной балл OHSA представляет собой среднее значение баллов за ответы (для неотсутствующих данных) на 6 вопросов OHSA. Снижение общего балла указывает на улучшение симптомов. Исходный уровень определяли как измерение перед введением дозы в День 1 для Части А и Части В. Данные собирали в одной точке между 6 и 8 часами после введения дозы.
От исходного уровня до одного момента времени между 6 и 8 часами после введения дозы
Часть A: Изменение по сравнению с плацебо, подобранным по времени, в постоянном САД
Временное ограничение: Через 4 и 7 часов после введения дозы в 1-й день (прием плацебо) и в каждый из дней со 2-го по 5-й (прием TD-9855)
Плацебо относилось к посещению в День 1, а изменение по сравнению с плацебо относилось к согласованной по времени разнице между каждым днем ​​дозирования TD-9855 (Дни 2-5) по сравнению с дозированием плацебо (День 1). САД измеряли через 5 минут стояния.
Через 4 и 7 часов после введения дозы в 1-й день (прием плацебо) и в каждый из дней со 2-го по 5-й (прием TD-9855)
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем САД в положении стоя
Временное ограничение: Исходный уровень, через 4 и 7 часов после введения дозы в 1-й день
САД измеряли через 3 минуты стояния. Исходный уровень определяли как измерение перед введением дозы в День 1 части B.
Исходный уровень, через 4 и 7 часов после введения дозы в 1-й день
Часть A: изменение САД в положении сидя по сравнению с плацебо, подобранным по времени
Временное ограничение: 4, 7, 9, 12 часов после введения дозы в День 1 (плацебо) и дни со 2 по 5 (дозировка TD-9855)
Плацебо относилось к посещению в День 1, а изменение по сравнению с плацебо относилось к согласованной по времени разнице между каждым днем ​​дозирования TD-9855 (Дни 2-5) по сравнению с дозированием плацебо (День 1).
4, 7, 9, 12 часов после введения дозы в День 1 (плацебо) и дни со 2 по 5 (дозировка TD-9855)
Часть B: Изменение САД сидя по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4, 7, 9 и 12 часов после введения дозы в 1-й день
Исходный уровень определяли как измерение перед введением дозы в День 1 части B.
Исходный уровень и через 4, 7, 9 и 12 часов после введения дозы в 1-й день
Часть A: Изменение продолжительности стояния по сравнению с плацебо, подобранным по времени, во время теста ортостатического стояния (OST)
Временное ограничение: Через 4 и 7 часов после введения дозы в 1-й день (прием плацебо) и в каждый из дней со 2-го по 5-й (прием TD-9855)
Измерения артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) регистрировали с помощью автоматического (или ручного) сфигмоманометра после пребывания в сидячем положении в течение 5 и 10 минут и после стояния в течение 1, 3, 5 и 10 минут. Время стояния измеряли хронометром и записывали продолжительность стояния. Общая продолжительность стояния могла иметь место между 2 заранее определенными временными точками, или участник мог стоять дольше, чем 10-минутный тест на стояние. В любом случае фиксировалась общая продолжительность. Плацебо относилось к посещению в День 1, а изменение по сравнению с плацебо относилось к согласованной по времени разнице между каждым днем ​​дозирования TD-9855 (дни 2-5) по сравнению с дозированием плацебо (День 1) Части A.
Через 4 и 7 часов после введения дозы в 1-й день (прием плацебо) и в каждый из дней со 2-го по 5-й (прием TD-9855)
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем продолжительности стояния во время ОЗТ
Временное ограничение: Исходный уровень и через 7 часов после введения дозы в День 1
Измерения АД и ЧСС регистрировались автоматическим (или ручным) сфигмоманометром после пребывания в положении сидя в течение 5 и 10 минут и после стояния в течение 1, 3, 5 и 10 минут. Время стояния измеряли хронометром и записывали продолжительность стояния. Общая продолжительность стояния могла иметь место между 2 заранее определенными временными точками, или участник мог стоять дольше, чем 10-минутный тест на стояние. В любом случае фиксировалась общая продолжительность. Исходный уровень определяли как измерение перед введением дозы в День 1 части B.
Исходный уровень и через 7 часов после введения дозы в День 1
Часть C: Изменение сводной оценки OHSA по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
OHSA состоит из оценки симптомов по 6 пунктам. Все пункты оценивались по 11-балльной шкале от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие симптомов/отсутствие вмешательства, а 10 указывает на наихудшие из возможных симптомов/полное вмешательство, а вариант выбора «не может быть выполнен по другим причинам». Действия, которые были отмечены как нулевые или «не могут быть выполнены по другим причинам» на исходном уровне, не включались в оценку. Составной балл OHSA представляет собой среднее значение баллов за ответы (для неотсутствующих данных) на 6 вопросов OHSA. Исходный уровень определяли как измерение перед обедом в День -1.
Исходный уровень до 169-го дня
Часть C: Изменение шкалы ежедневной активности ортостатической гипотензии (OHDAS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
OHDAS состоит из четырех пунктов ежедневной оценки активности. Все пункты оценивались по 11-балльной шкале от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие симптомов/отсутствие вмешательства, а 10 указывает на наихудшие из возможных симптомов/полное вмешательство, а вариант выбора «не может быть выполнен по другим причинам». Действия, которые были отмечены как нулевые или «не могут быть выполнены по другим причинам» на исходном уровне, не включались в оценку. Составной балл OHDAS представляет собой среднее значение баллов за ответы (для неотсутствующих данных) на 4 вопроса OHDAS. Исходный уровень определяли как измерение перед обедом в День -1.
Исходный уровень до 169-го дня
Часть C: Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника ортостатической гипотензии (OHQ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня

OHQ представляет собой двухкомпонентный опросник, состоящий из оценки симптомов из 6 пунктов, называемой OHSA, и оценки ежедневной активности из 4 пунктов, называемой OHDAS. Все пункты оценивались по 11-балльной шкале от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие симптомов/отсутствие вмешательства, а 10 указывает на наихудшие из возможных симптомов/полное вмешательство, а вариант выбора «не может быть выполнен по другим причинам». Действия, которые были отмечены как нулевые или «не могут быть выполнены по другим причинам» на исходном уровне, не включались в оценку.

Составной балл OHSA представляет собой среднее значение баллов за ответы (для неотсутствующих данных) на 6 вопросов OHSA. Составной балл OHDAS представляет собой среднее значение баллов за ответы (для неотсутствующих данных) на 4 вопроса OHDAS. Составной балл OHQ представляет собой среднее значение составных баллов OHSA и OHDAS.

Исходный уровень определяли как измерение перед обедом в День -1.
Исходный уровень до 169-го дня
Часть C: Изменение по сравнению с исходным уровнем САД в положении стоя
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
САД измеряли через 3 минуты стояния. Базовый уровень был определен как измерение перед обедом в День 1.
Исходный уровень до 169-го дня
Часть C: Изменение САД сидя по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
Базовый уровень был определен как измерение перед завтраком в День 1.
Исходный уровень до 169-го дня
Часть C: Изменение по сравнению с исходным уровнем продолжительности стояния во время ОЗТ
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
Измерения АД и ЧСС регистрировались автоматическим (или ручным) сфигмоманометром после пребывания в положении сидя в течение 5 и 10 минут и после стояния в течение 1, 3, 5 и 10 минут. Время стояния измеряли хронометром и записывали продолжительность стояния. Общая продолжительность стояния могла иметь место между 2 заранее определенными временными точками, или участник мог стоять дольше, чем 10-минутный тест на стояние. В любом случае фиксировалась общая продолжительность. Базовый уровень был определен как измерение перед завтраком в День 1.
Исходный уровень до 169-го дня
Часть C: изменение исходного уровня САД в положении лежа на САД в положении сидя
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
Исходный уровень определяется как измерение перед завтраком в День 1. Разница в САД в положении лежа на спине и в положении сидя измерялась исходно и в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали в каждый момент времени.
Исходный уровень до 169-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Theravance Biopharma

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Theravance Biopharma, US, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0145

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться