進行性ROR1+悪性腫瘍患者の治療における遺伝子改変T細胞療法

包含基準:

CLL、MCL、またはすべての患者の選択基準 (コホート A)

• 最初の寛解を超えており、プリンアナログと抗CD20抗体を含むレジメンとの併用化学免疫療法に失敗したCLL、またはチロシンキナーゼまたはホスファチジルイノシトール3（PI3）キナーゼ阻害剤に失敗したCLL、またはそのような治療に適格でなかった、または拒否したCLL;フルダラビン難治性疾患の患者は適格です
• -最初の寛解を超えており、以前に化学免疫療法で治療されたマントル細胞リンパ腫患者; -自家造血細胞移植（HCT）後に再発した患者は適格です
• 治癒を目的とした治療後に再発または残存病変があるすべての患者;すべての患者は、白血病芽球の > 90% で ROR1 が発現している必要があります。
• Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) での初回またはその後の生検またはその他の病理学的材料の内部病理検査による診断の確認
• -以前または現在の腫瘍標本に対する免疫組織化学またはフローサイトメトリーによるROR1発現の証拠
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 70%
• 出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• -妊娠可能な男性および女性の患者は、T細胞注入の前、最中、および少なくとも2か月後に避妊法を使用する意思がある必要があります
• -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力

NSCLC または TNBC 患者の選択基準 (コホート B):

• 転移性または手術不能の非小細胞肺癌患者で、少なくとも1つの前治療で治療されているか、従来の治療を拒否した患者
• -既知の上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）変異を有する患者は、少なくとも1つの分子標的療法（エルロチニブ、クリゾチニブなど）で治療されている必要があります。

• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1で定義されている従来のコンピューター断層撮影（CT）技術を使用して、少なくとも1つの次元で> = 10 mmとして正確に測定できる余分な骨格疾患
  • -フルデオキシグルコース F 18 (FDG) 陽電子放出断層撮影 (PET) イメージングによって測定可能な骨格または骨のみの疾患
• 免疫組織化学（IHC）による原発腫瘍または転移の > 20% における ROR1 発現
• >= 70% のカルノフスキー パフォーマンス ステータス
• 患者は、治療開始前に少なくとも3週間化学療法を中止する必要があります。標的療法は、リンパ除去開始の少なくとも3日前に中止する必要があります
• 出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• -妊娠可能な男性および女性の患者は、T細胞注入の前、最中、および少なくとも2か月後に避妊法を使用する意思がある必要があります
• -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力

TNBC の選択基準:

• -転移性TNBCの組織学的に確認された診断;すなわち、エストロゲン受容体 (ER) 陰性 (=< 10%)、プロゲステロン受容体 (PR) 陰性 (=< 10%)、およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性 (免疫組織化学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] による遺伝子増幅は陰性)

• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • -RECIST 1.1で定義されている従来のCT技術を使用して、少なくとも1つの次元で> = 10 mmとして正確に測定できる余分な骨格疾患
  • -FDG PETイメージングで測定可能な骨格または骨のみの疾患
• 患者は、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）または施設内診療に従って、標準的なアジュバント、ネオアジュバント、および/または転移性化学療法を受けている必要があります。以前の全身治療レジメンの数に上限はありません
• 患者は、ゾレドロン酸やデノスマブなどの骨格関連の合併症から保護するための薬剤を受け取ることができます
• IHCによる原発腫瘍または転移の20%を超えるROR1発現
• >= 70% のカルノフスキー パフォーマンス ステータス
• -患者は、計画された白血球除去術の前に最低3週間化学療法を中止する必要があります
• 出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• -妊娠可能な男性および女性の患者は、T細胞注入の前、最中、および少なくとも2か月後に避妊法を使用する意思がある必要があります
• -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力

除外基準:

CLL、MCL、またはすべての患者の除外基準 (コホート A)

• -計画されたリンパ球除去から30日以内の他の治験薬による治療
• -1日あたり> 15 mgのプレドニゾン（または同等）の用量で継続的な毎日のコルチコステロイド療法を必要とする患者;疾病管理のためのパルスコルチコステロイドの使用は許容されます
• -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• 血清クレアチニン > 2.5 mg/dL
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）>正常上限の5倍
• ビリルビン > 3.0mg/dL
• 病歴および身体検査によって決定されるように、臨床的に重大な肺機能障害を有する患者は、肺機能検査を受ける必要があります。 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) =< 65%、または一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) (補正済み) < 40% の患者は除外されます。
• -次のいずれかによって定義される重大な心血管異常：うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧、症候性冠動脈疾患、または文書化された<45％の駆出率;駆出率 (EF) が 45 ～ 49% の患者は、心臓専門医の許可を受けて試験に参加する必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の患者
• -制御されていないアクティブな感染（細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア）は、静脈内抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤による治療、または経口剤による長期治療に反応しません
• 授乳中の女性
• シクロホスファミド化学療法が禁忌の患者
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（登録前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳転移の新規または拡大の証拠がない

NSCLC または TNBC 患者の除外基準 (コホート B):

• 絶対好中球数 (ANC) < 1000/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) < 9 mg/dl (これを達成するために輸血が許可されています)
• 血小板数 < 75,000/mm^3
• -計画されたリンパ球除去から30日以内の他の治験薬による治療
• -1日あたり> 15 mgのプレドニゾン（または同等）の用量で継続的な毎日のコルチコステロイド療法を必要とする患者;疾病管理のためのパルスコルチコステロイドの使用は許容されます
• -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• 血清クレアチニン > 2.5 mg/dL
• SGOT > 通常の上限の 5 倍
• ビリルビン > 3.0mg/dL
• 病歴および身体検査によって決定されるように、臨床的に重大な肺機能障害を有する患者は、肺機能検査を受ける必要があります。 FEV1 =< 65% または DLCO (補正済み) < 40% のものは除外されます
• -次のいずれかによって定義される重大な心血管異常：うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧、症候性冠動脈疾患、または文書化された<45％の駆出率; -EFが45〜49％の患者は、心臓専門医によるクリアランスを受けて、試験に参加する必要があります
• HIV血清陽性の患者
• -制御されていないアクティブな感染（細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア）は、静脈内抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤による治療、または経口剤による長期治療に反応しません
• 授乳中の女性
• シクロホスファミド化学療法が禁忌の患者
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（登録前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳転移の新規または拡大の証拠がない

TNBC の除外基準:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (これを達成するために輸血が許可されています)
• 血小板数 < 75,000/mm^3
• -計画されたリンパ球除去から30日以内の他の治験薬による治療
• -1日あたり> 15 mgのプレドニゾン（または同等）の用量で継続的な毎日のコルチコステロイド療法を必要とする患者;疾病管理のためのパルスコルチコステロイドの使用は許容されます
• -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• 血清クレアチニン > 2.5 mg/dL
• SGOT > 通常の上限の 5 倍
• ビリルビン > 3.0mg/dL
• 病歴および身体検査によって決定されるように、臨床的に重大な肺機能障害を有する患者は、肺機能検査を受ける必要があります。 FEV1 =< 65% または DLCO (補正済み) < 40% のものは除外されます
• -次のいずれかによって定義される重大な心血管異常：うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧、症候性冠動脈疾患、または文書化された<45％の駆出率; -EFが45〜49％の患者は、心臓専門医によるクリアランスを受けて、試験に参加する必要があります
• HIV血清陽性の患者
• -制御されていないアクティブな感染（細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア）は、静脈内抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤による治療、または経口剤による長期治療に反応しません
• 授乳中の女性
• シクロホスファミド化学療法が禁忌の患者
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加することができます（登録前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）および脳転移の新規または拡大の証拠がない