Terapia de células T modificadas genéticamente en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas ROR1+ avanzadas

Criterios de inclusión:

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PACIENTES CON LLC, LCM O TODOS (COHORTE A)

• CLL que están más allá de la primera remisión y que han fracasado en la quimioinmunoterapia combinada con regímenes que contienen un análogo de purina y un anticuerpo anti-CD20, o que han fracasado con los inhibidores de la tirosina quinasa o fosfatidilinositol 3 (PI3) quinasa, o que no fueron elegibles para dicha terapia o la rechazaron; los pacientes con enfermedad refractaria a fludarabina son elegibles
• Pacientes con linfoma de células del manto que están más allá de la primera remisión y tratados previamente con quimioinmunoterapia; los pacientes que han recaído después de un trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT) son elegibles
• TODOS los pacientes que han recaído o tienen enfermedad residual después del tratamiento con intención curativa; TODOS los pacientes deben tener ROR1 expresado en > 90% de los blastos de leucemia para ser elegibles
• Confirmación del diagnóstico mediante revisión patológica interna de la biopsia inicial o posterior u otro material patológico en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Evidencia de expresión de ROR1 por inmunohistoquímica o citometría de flujo en cualquier muestra de tumor anterior o actual
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los pacientes fértiles, tanto masculinos como femeninos, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo antes, durante y durante al menos dos meses después de la infusión de células T.
• Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PACIENTES CON NSCLC O TNBC (COHORTE B):

• Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que es metastásico o inoperable y que han sido tratados con al menos una línea de terapia previa o que rechazaron la terapia convencional
• Los pacientes con mutaciones conocidas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) deben haber sido tratados con al menos una línea de terapia dirigida molecularmente (p. ej., erlotinib, crizotinib)

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible por al menos uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad extraesquelética que se puede medir con precisión en al menos una dimensión como >= 10 mm con técnicas de tomografía computarizada (TC) convencionales según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Enfermedad esquelética o solo ósea medible mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) con fludesoxiglucosa F 18 (FDG)
• Expresión de ROR1 en > 20% del tumor primario o metástasis por inmunohistoquímica (IHC)
• Estado funcional de Karnofsky de >= 70 %
• Los pacientes deben estar sin quimioterapia durante un mínimo de 3 semanas antes del inicio del tratamiento; las terapias dirigidas deben suspenderse al menos 3 días antes del comienzo de la depleción de linfocitos
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los pacientes fértiles, tanto masculinos como femeninos, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo antes, durante y durante al menos dos meses después de la infusión de células T.
• Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA TNBC:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC metastásico; es decir, cáncer de mama que es receptor de estrógeno (ER) negativo (=< 10 %), receptor de progesterona (PR) negativo (=< 10 %) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo (0 o 1+ por inmunohistoquímica o negativo para amplificación génica por hibridación fluorescente in situ [FISH])

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible por al menos uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad extraesquelética que se puede medir con precisión en al menos una dimensión como >= 10 mm con técnicas de TC convencionales según lo definido por RECIST 1.1
  • Enfermedad esquelética o solo ósea medible mediante imágenes FDG PET
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia estándar adyuvante, neoadyuvante y/o metastásica según la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) o la práctica institucional; sin límite máximo en el número de regímenes de tratamiento sistémico previos
• Los pacientes pueden recibir agentes para protegerlos contra complicaciones relacionadas con el esqueleto, como ácido zoledrónico o denosumab.
• Expresión de ROR1 en > 20% del tumor primario o metástasis por IHQ
• Estado funcional de Karnofsky de >= 70 %
• Los pacientes deben estar sin quimioterapia durante un mínimo de 3 semanas antes de la leucoaféresis planificada.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los pacientes fértiles, tanto masculinos como femeninos, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo antes, durante y durante al menos dos meses después de la infusión de células T.
• Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA PACIENTES CON LLC, LCM O TODOS (COHORTE A)

• Tratamiento con otro(s) agente(s) en investigación dentro de los 30 días del agotamiento linfocitario planificado
• Pacientes que requieren terapia diaria continua con corticosteroides a una dosis de > 15 mg de prednisona por día (o equivalente); el uso de corticosteroides en pulsos para el control de enfermedades es aceptable
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora
• Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina > 3,0 mg/dL
• Los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar; serán excluidos aquellos con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de =< 65% o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregida) < 40%
• Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión clínicamente significativa, enfermedad arterial coronaria sintomática o una fracción de eyección documentada de < 45%; cualquier paciente con una fracción de eyección (EF) de 45-49% debe recibir autorización de un cardiólogo para ser elegible para el ensayo
• Pacientes seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa no controlada (bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana) que no responde al tratamiento con antibióticos intravenosos, agentes antivirales o antifúngicos, o tratamiento a largo plazo con agentes orales
• Mujeres que están amamantando
• Pacientes que tienen contraindicación para la quimioterapia con ciclofosfamida
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la inscripción y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA PACIENTES CON NSCLC O TNBC (COHORTE B):

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) < 9 mg/dl (transfusión permitida para lograrlo)
• Recuento de plaquetas < 75 000/mm^3
• Tratamiento con otro(s) agente(s) en investigación dentro de los 30 días del agotamiento linfocitario planificado
• Pacientes que requieren terapia diaria continua con corticosteroides a una dosis de > 15 mg de prednisona por día (o equivalente); el uso de corticosteroides en pulsos para el control de enfermedades es aceptable
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora
• Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x límite superior de lo normal
• Bilirrubina > 3,0 mg/dL
• Los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar; serán excluidos aquellos con un FEV1 de =< 65% o DLCO (corregida) < 40%
• Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión clínicamente significativa, enfermedad arterial coronaria sintomática o una fracción de eyección documentada de < 45%; cualquier paciente con una fracción de eyección del 45-49 % debe recibir autorización de un cardiólogo para poder participar en el ensayo
• Pacientes seropositivos al VIH
• Infección activa no controlada (bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana) que no responde al tratamiento con antibióticos intravenosos, agentes antivirales o antifúngicos, o tratamiento a largo plazo con agentes orales
• Mujeres que están amamantando
• Pacientes que tienen contraindicación para la quimioterapia con ciclofosfamida
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la inscripción y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA TNBC:

• RAN <1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (transfusión permitida para lograrlo)
• Recuento de plaquetas < 75 000/mm^3
• Tratamiento con otro(s) agente(s) en investigación dentro de los 30 días del agotamiento linfocitario planificado
• Pacientes que requieren terapia diaria continua con corticosteroides a una dosis de > 15 mg de prednisona por día (o equivalente); el uso de corticosteroides en pulsos para el control de enfermedades es aceptable
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora
• Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x límite superior de lo normal
• Bilirrubina > 3,0 mg/dL
• Los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar; serán excluidos aquellos con un FEV1 de =< 65% o DLCO (corregida) < 40%
• Anomalías cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión clínicamente significativa, arteriopatía coronaria sintomática o una fracción de eyección documentada < 45 %; cualquier paciente con una fracción de eyección del 45-49 % debe recibir autorización de un cardiólogo para poder participar en el ensayo
• Pacientes seropositivos al VIH
• Infección activa no controlada (bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana) que no responde al tratamiento con antibióticos intravenosos, agentes antivirales o antifúngicos, o tratamiento a largo plazo con agentes orales
• mujeres lactantes
• Pacientes que tienen contraindicación para la quimioterapia con ciclofosfamida
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la inscripción y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base) y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.