Genetycznie zmodyfikowana terapia komórkami T w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami ROR1 +

Kryteria przyjęcia:

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA PACJENTÓW Z PBL, MCL LUB WSZYSTKIM (KOHORTA A)

• CLL, u których nie wystąpiła pierwsza remisja i u których nie powiodła się skojarzona chemioimmunoterapia ze schematami zawierającymi analog puryny i przeciwciała anty-CD20 lub u których nie powiodło się stosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej lub kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3), lub którzy nie kwalifikowali się do takiej terapii lub odmówili takiej terapii; kwalifikują się pacjenci z chorobą oporną na fludarabinę
• Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza, u których nie wystąpiła pierwsza remisja i wcześniej leczono chemioimmunoterapią; kwalifikują się pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT).
• WSZYSTKICH pacjentów, u których doszło do nawrotu lub choroby resztkowej po leczeniu z zamiarem wyleczenia; WSZYSCY pacjenci muszą mieć ekspresję ROR1 na > 90% blastów białaczki, aby się zakwalifikować
• Potwierdzenie diagnozy przez wewnętrzny przegląd patologiczny wstępnej lub późniejszej biopsji lub innego materiału patologicznego w Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Dowód ekspresji ROR1 za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej na jakiejkolwiek wcześniejszej lub obecnej próbce nowotworu
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą być chętni do stosowania metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej dwa miesiące po infuzji limfocytów T.
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA PACJENTÓW Z NSCLC LUB TNBC (KOHORT B):

• Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami lub nieoperacyjnym, którzy byli leczeni co najmniej jedną linią wcześniejszej terapii lub odmówili leczenia konwencjonalnego
• Pacjenci ze znaną mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) muszą być leczeni co najmniej jedną linią terapii ukierunkowanej molekularnie (np. erlotynib, kryzotynib)

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

  • Choroba pozaszkieletowa, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako >= 10 mm za pomocą konwencjonalnych technik tomografii komputerowej (CT) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Choroba szkieletu lub samych kości mierzalna za pomocą fluorodeoksyglukozy F 18 (FDG) pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)
• Ekspresja ROR1 w > 20% guza pierwotnego lub przerzutów metodą immunohistochemiczną (IHC)
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Pacjenci muszą odstawić chemioterapię na co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia; terapie celowane należy przerwać co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem limfodeplecji
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą być chętni do stosowania metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej dwa miesiące po infuzji limfocytów T.
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA TNBC:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie przerzutowego TNBC; tj. rak piersi, który nie ma receptora estrogenowego (ER) (=< 10%), receptora progesteronowego (PR) nie ma (=< 10%) i nie ma receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (0 lub 1+ w badaniu immunohistochemicznym lub negatywne dla amplifikacji genów przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ [FISH])

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

  • Choroba pozaszkieletowa, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako >= 10 mm za pomocą konwencjonalnych technik TK, zgodnie z definicją RECIST 1.1
  • Choroba szkieletu lub samych kości mierzalna za pomocą obrazowania FDG PET
• Pacjenci muszą otrzymać standardową chemioterapię adjuwantową, neoadiuwantową i/lub chemioterapię z przerzutami zgodnie z National Comprehensive Cancer Network (NCCN) lub praktyką instytucjonalną; brak maksymalnej liczby wcześniejszych schematów leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci mogą otrzymywać leki chroniące przed powikłaniami związanymi z układem kostnym, takie jak kwas zoledronowy lub denosumab
• Ekspresja ROR1 w > 20% guza pierwotnego lub przerzutów metodą IHC
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Pacjenci muszą odstawić chemioterapię na co najmniej 3 tygodnie przed planowaną leukaferezą
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą być chętni do stosowania metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej dwa miesiące po infuzji limfocytów T.
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA PACJENTÓW Z PBL, MCL LUB WSZYSTKIM (KOHORTA A)

• Leczenie innym badanym środkiem w ciągu 30 dni od planowanej limfodeplecji
• Pacjenci wymagający ciągłej, codziennej terapii kortykosteroidami w dawce > 15 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej); dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów pulsacyjnych w celu zwalczania choroby
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy > 5 x górna granica normy
• Bilirubina > 3,0 mg/dl
• Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, ustaloną na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, powinni zostać poddani badaniu czynnościowemu płuc; osoby z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) =< 65% lub pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana) < 40% zostaną wykluczone
• Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez którekolwiek z poniższych: zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne niedociśnienie, objawowa choroba wieńcowa lub udokumentowana frakcja wyrzutowa < 45%; każdy pacjent z frakcją wyrzutową (EF) 45-49% musi uzyskać zgodę kardiologa, aby kwalifikować się do badania
• Pacjenci seropozytywni z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Niekontrolowane aktywne zakażenie (bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne) niereagujące na leczenie dożylnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi lub długotrwałe leczenie lekami doustnymi
• Kobiety karmiące piersią
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do chemioterapii cyklofosfamidem
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA PACJENTÓW Z NSCLC LUB TNBC (KOHORT B):

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) < 9 mg/dl (w tym celu dopuszcza się transfuzję)
• Liczba płytek krwi < 75 000/mm^3
• Leczenie innym badanym środkiem w ciągu 30 dni od planowanej limfodeplecji
• Pacjenci wymagający ciągłej, codziennej terapii kortykosteroidami w dawce > 15 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej); dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów pulsacyjnych w celu zwalczania choroby
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
• SGOT > 5 x górna granica normy
• Bilirubina > 3,0 mg/dl
• Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, ustaloną na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, powinni zostać poddani badaniu czynnościowemu płuc; osoby z FEV1 =< 65% lub DLCO (skorygowane) < 40% zostaną wykluczone
• Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez którekolwiek z poniższych: zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne niedociśnienie, objawowa choroba wieńcowa lub udokumentowana frakcja wyrzutowa < 45%; każdy pacjent z EF 45-49% musi uzyskać zgodę kardiologa, aby kwalifikować się do badania
• Pacjenci seropozytywni w stosunku do wirusa HIV
• Niekontrolowane aktywne zakażenie (bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne) niereagujące na leczenie dożylnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi lub długotrwałe leczenie lekami doustnymi
• Kobiety karmiące piersią
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do chemioterapii cyklofosfamidem
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu

KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA TNBC:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (w tym celu dopuszcza się transfuzję)
• Liczba płytek krwi < 75 000/mm^3
• Leczenie innym badanym środkiem w ciągu 30 dni od planowanej limfodeplecji
• Pacjenci wymagający ciągłej, codziennej terapii kortykosteroidami w dawce > 15 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej); dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów pulsacyjnych w celu zwalczania choroby
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
• SGOT > 5 x górna granica normy
• Bilirubina > 3,0 mg/dl
• Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, ustaloną na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, powinni zostać poddani badaniu czynnościowemu płuc; osoby z FEV1 =< 65% lub DLCO (skorygowane) < 40% zostaną wykluczone
• Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez którekolwiek z poniższych: zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne niedociśnienie, objawowa choroba wieńcowa lub udokumentowana frakcja wyrzutowa < 45%; każdy pacjent z EF 45-49% musi uzyskać zgodę kardiologa, aby kwalifikować się do badania
• Pacjenci seropozytywni w stosunku do wirusa HIV
• Niekontrolowane aktywne zakażenie (bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne) niereagujące na leczenie dożylnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi lub długotrwałe leczenie lekami doustnymi
• Kobiety karmiące piersią
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do chemioterapii cyklofosfamidem
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu