Terapia de Células T Geneticamente Modificadas no Tratamento de Pacientes com Malignidades ROR1+ Avançadas

Critério de inclusão:

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PACIENTES COM LLC, MCL OU ALL (COORTE A)

• CLL que estão além da primeira remissão e que falharam na quimioimunoterapia combinada com esquemas contendo um análogo de purina e anticorpo anti-CD20, ou que falharam com inibidores de tirosina quinase ou fosfatidilinositol 3 (PI3) quinase, ou que não eram elegíveis para ou recusaram tal terapia; pacientes com doença refratária à fludarabina são elegíveis
• Pacientes com linfoma de células do manto que estão além da primeira remissão e previamente tratados com quimioimunoterapia; pacientes que tiveram recaída após transplante autólogo de células hematopoiéticas (HCT) são elegíveis
• TODOS os pacientes que recaíram ou têm doença residual após tratamento com intenção curativa; TODOS os pacientes devem ter ROR1 expresso em > 90% dos blastos de leucemia para serem elegíveis
• Confirmação do diagnóstico por revisão de patologia interna de biópsia inicial ou subsequente ou outro material patológico no Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Evidência de expressão de ROR1 por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo em qualquer amostra de tumor anterior ou atual
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Pacientes férteis do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo antes, durante e por pelo menos dois meses após a infusão de células T
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PACIENTES COM NSCLC OU TNBC (COORTE B):

• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que é metastático ou inoperável e que foram tratados com pelo menos uma linha de terapia anterior ou recusaram a terapia convencional
• Pacientes com mutações conhecidas do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou da quinase do linfoma anaplásico (ALK) devem ter sido tratados com pelo menos uma linha de terapia direcionada molecularmente (por exemplo, erlotinibe, crizotinibe)

• Os pacientes devem ter doença mensurável por pelo menos um dos critérios abaixo:

  • Doença extra-esquelética que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como >= 10 mm com técnicas convencionais de tomografia computadorizada (TC), conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Doença esquelética ou apenas óssea mensurável por imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fludeoxiglicose F 18 (FDG)
• Expressão de ROR1 em > 20% do tumor primário ou metástase por imuno-histoquímica (IHC)
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Os pacientes devem estar sem quimioterapia por no mínimo 3 semanas antes do início do tratamento; as terapias direcionadas devem ser interrompidas pelo menos 3 dias antes do início da linfodepleção
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Pacientes férteis do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo antes, durante e por pelo menos dois meses após a infusão de células T
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA TNBC:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC metastático; ou seja, câncer de mama que é receptor de estrogênio (ER) negativo (=<10%), receptor de progesterona (PR) negativo (=<10%) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo (0 ou 1+ por imuno-histoquímica ou negativo para amplificação de genes por hibridização in situ fluorescente [FISH])

• Os pacientes devem ter doença mensurável por pelo menos um dos critérios abaixo:

  • Doença extraesquelética que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como >= 10 mm com técnicas convencionais de TC conforme definido pelo RECIST 1.1
  • Doença esquelética ou apenas óssea mensurável por imagem FDG PET
• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia padrão adjuvante, neoadjuvante e/ou metastática de acordo com a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou prática institucional; sem número máximo de regimes de tratamento sistêmico anteriores
• Os pacientes podem receber agentes para proteção contra complicações relacionadas ao esqueleto, como ácido zoledrônico ou denosumabe
• Expressão de ROR1 em > 20% do tumor primário ou metástase por IHQ
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Os pacientes devem estar sem quimioterapia por um período mínimo de 3 semanas antes da leucaférese planejada
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Pacientes férteis do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo antes, durante e por pelo menos dois meses após a infusão de células T
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA PACIENTES COM LLC, MCL OU TODOS (COORTE A)

• Tratamento com outro(s) agente(s) em investigação dentro de 30 dias da linfodepleção planejada
• Pacientes que necessitam de corticoterapia diária contínua em dose > 15 mg de prednisona por dia (ou equivalente); uso de corticosteroide pulsado para controle da doença é aceitável
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora
• Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
• Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica > 5 x limite superior do normal
• Bilirrubina > 3,0 mg/dL
• Pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar; aqueles com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) de =< 65% ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido) < 40% serão excluídos
• Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão clinicamente significativa, doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção documentada < 45%; qualquer paciente com fração de ejeção (FE) de 45-49% deve receber autorização de um cardiologista para ser elegível para o estudo
• Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa descontrolada (bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana) que não responde ao tratamento com antibióticos intravenosos, agentes antivirais ou antifúngicos ou tratamento de longo prazo com agentes orais
• Mulheres que estão amamentando
• Pacientes com contraindicação para quimioterapia com ciclofosfamida
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da inscrição e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novas ou crescentes metástases cerebrais

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA PACIENTES COM NSCLC OU TNBC (COORTE B):

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) < 9 mg/dl (transfusão permitida para atingir isso)
• Contagem de plaquetas < 75.000/mm^3
• Tratamento com outro(s) agente(s) em investigação dentro de 30 dias da linfodepleção planejada
• Pacientes que necessitam de corticoterapia diária contínua em dose > 15 mg de prednisona por dia (ou equivalente); uso de corticosteroide pulsado para controle da doença é aceitável
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora
• Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x limite superior do normal
• Bilirrubina > 3,0 mg/dL
• Pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar; aqueles com VEF1 de =< 65% ou DLCO (corrigido) < 40% serão excluídos
• Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão clinicamente significativa, doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção documentada < 45%; qualquer paciente com FE de 45-49% deve receber autorização de um cardiologista para ser elegível para o estudo
• Pacientes soropositivos para HIV
• Infecção ativa descontrolada (bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana) que não responde ao tratamento com antibióticos intravenosos, agentes antivirais ou antifúngicos ou tratamento de longo prazo com agentes orais
• Mulheres que estão amamentando
• Pacientes com contraindicação para quimioterapia com ciclofosfamida
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da inscrição e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novas ou crescentes metástases cerebrais

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TNBC:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (transfusão permitida para atingir isso)
• Contagem de plaquetas < 75.000/mm^3
• Tratamento com outro(s) agente(s) em investigação dentro de 30 dias da linfodepleção planejada
• Pacientes que necessitam de corticoterapia diária contínua em dose > 15 mg de prednisona por dia (ou equivalente); uso de corticosteroide pulsado para controle da doença é aceitável
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora
• Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x limite superior do normal
• Bilirrubina > 3,0 mg/dL
• Pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar; aqueles com VEF1 de =< 65% ou DLCO (corrigido) < 40% serão excluídos
• Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão clinicamente significativa, doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção documentada < 45%; qualquer paciente com FE de 45-49% deve receber autorização de um cardiologista para ser elegível para o estudo
• Pacientes soropositivos para HIV
• Infecção ativa descontrolada (bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana) que não responde ao tratamento com antibióticos intravenosos, agentes antivirais ou antifúngicos ou tratamento de longo prazo com agentes orais
• Mulheres que amamentam
• Pacientes com contraindicação para quimioterapia com ciclofosfamida
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da inscrição e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não tenham evidência de novas ou crescentes metástases cerebrais