Genetisk modifisert T-celleterapi ved behandling av pasienter med avanserte ROR1+ maligniteter

Inklusjonskriterier:

INKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENTER MED CLL, MCL ELLER ALLE (KOHORT A)

• KLL som er forbi første remisjon og som har mislyktes med kombinasjonskjemoimmunterapi med kurer som inneholder en purinanalog og anti-CD20-antistoff, eller som har sviktet tyrosinkinase eller fosfatidylinositol 3 (PI3) kinasehemmere, eller som ikke var kvalifisert for eller avviste slik behandling; pasienter med fludarabin refraktær sykdom er kvalifisert
• Mantelcellelymfompasienter som er forbi første remisjon og tidligere behandlet med kjemoimmunterapi; Pasienter som har fått tilbakefall etter autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er kvalifisert
• ALLE pasienter som har fått tilbakefall eller har gjenværende sykdom etter behandling med kurativ hensikt; ALLE pasienter må ha ROR1 uttrykt på > 90 % av leukemi-eksplosjonene for å være kvalifisert
• Bekreftelse av diagnose ved intern patologisk gjennomgang av innledende eller påfølgende biopsi eller annet patologisk materiale ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Bevis på ROR1-ekspresjon ved immunhistokjemi eller flowcytometri på alle tidligere eller nåværende tumorprøver
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Fertile mannlige og kvinnelige pasienter må være villige til å bruke en prevensjonsmetode før, under og i minst to måneder etter T-celleinfusjonen
• Evne til å forstå og gi informert samtykke

INKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENTER MED NSCLC ELLER TNBC (KOHORT B):

• Pasienter med ikke-småcellet lungekreft som er metastatisk eller inoperabel og som har blitt behandlet med minst én linje med tidligere terapi eller avslått konvensjonell terapi
• Pasienter med kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutasjoner må ha blitt behandlet på minst én linje med molekylært målrettet terapi (f.eks. erlotinib, crizotinib)

• Pasienter må ha målbar sykdom etter minst ett av kriteriene nedenfor:

  • Ekstra skjelettsykdom som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som >= 10 mm med konvensjonell computertomografi (CT)-teknikker som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Skjelett- eller bensykdom som kan måles med fludeoksyglukose F 18 (FDG) positronemisjonstomografi (PET)-avbildning
• ROR1-ekspresjon i > 20 % av den primære svulsten eller metastasen ved immunhistokjemi (IHC)
• Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 %
• Pasienter må være fri for kjemoterapi i minimum 3 uker før behandlingsstart; målrettede behandlinger må stoppes minst 3 dager før start av lymfodeplesjon
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Fertile mannlige og kvinnelige pasienter må være villige til å bruke en prevensjonsmetode før, under og i minst to måneder etter T-celleinfusjonen
• Evne til å forstå og gi informert samtykke

INKLUSJONSKRITERIER FOR TNBC:

• Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk TNBC; dvs. brystkreft som er østrogenreseptor (ER) negativ (=< 10 %), progesteronreseptor (PR) negativ (=< 10 %) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ (0 eller 1+ ved immunhistokjemi eller negativ for genamplifisering ved fluorescens in situ hybridisering [FISH])

• Pasienter må ha målbar sykdom etter minst ett av kriteriene nedenfor:

  • Ekstra skjelettsykdom som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som >= 10 mm med konvensjonelle CT-teknikker som definert av RECIST 1.1
  • Skjelett- eller bensykdom som kan måles ved FDG PET-avbildning
• Pasienter må ha mottatt standard adjuvant, neoadjuvant og/eller metastatisk kjemoterapi i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller institusjonspraksis; ikke noe maksimum på antall tidligere systemiske behandlingsregimer
• Pasienter kan få midler for å beskytte mot skjelettrelaterte komplikasjoner som zoledronsyre eller denosumab
• ROR1-ekspresjon i > 20 % av primærtumoren eller metastasering av IHC
• Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 %
• Pasienter må være fri for kjemoterapi i minimum 3 uker før planlagt leukaferese
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Fertile mannlige og kvinnelige pasienter må være villige til å bruke en prevensjonsmetode før, under og i minst to måneder etter T-celleinfusjonen
• Evne til å forstå og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PASIENTER MED CLL, MCL ELLER ALLE (KOHORT A)

• Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter planlagt lymfodeplesjon
• Pasienter som trenger pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dose på > 15 mg prednison per dag (eller tilsvarende); pulserende kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt
• Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 5 x øvre normalgrense
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting; de med et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på =< 65 % eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert) < 40 % vil bli ekskludert
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon, symptomatisk koronararteriesykdom eller en dokumentert ejeksjonsfraksjon på < 45 %; enhver pasient med en ejeksjonsfraksjon (EF) på 45-49 % må få klarering av en kardiolog for å være kvalifisert for forsøket
• Pasienter som er seropositive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Ukontrollert aktiv infeksjon (bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell) som ikke reagerer på behandling med intravenøse antibiotika, antivirale eller antifungale midler, eller langtidsbehandling med orale midler
• Kvinner som ammer
• Pasienter som har kontraindikasjon for cyklofosfamidkjemoterapi
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før innmelding og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PASIENTER MED NSCLC ELLER TNBC (KOHORT B):

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) < 9 mg/dl (transfusjon tillatt for å oppnå dette)
• Blodplateantall < 75 000/mm^3
• Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter planlagt lymfodeplesjon
• Pasienter som trenger pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dose på > 15 mg prednison per dag (eller tilsvarende); pulserende kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt
• Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x øvre normalgrense
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting; de med en FEV1 på =< 65 % eller DLCO (korrigert) < 40 % vil bli ekskludert
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon, symptomatisk koronararteriesykdom eller en dokumentert ejeksjonsfraksjon på < 45 %; enhver pasient med en EF på 45-49 % må få klarering av en kardiolog for å være kvalifisert for prøven
• Pasienter som er HIV-seropositive
• Ukontrollert aktiv infeksjon (bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell) som ikke reagerer på behandling med intravenøse antibiotika, antivirale eller antifungale midler, eller langtidsbehandling med orale midler
• Kvinner som ammer
• Pasienter som har kontraindikasjon for cyklofosfamidkjemoterapi
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før innmelding og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR TNBC:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (transfusjon tillatt for å oppnå dette)
• Blodplateantall < 75 000/mm^3
• Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter planlagt lymfodeplesjon
• Pasienter som trenger pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dose på > 15 mg prednison per dag (eller tilsvarende); pulserende kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt
• Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x øvre normalgrense
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting; de med en FEV1 på =< 65 % eller DLCO (korrigert) < 40 % vil bli ekskludert
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon, symptomatisk koronararteriesykdom eller en dokumentert ejeksjonsfraksjon på < 45 %; enhver pasient med en EF på 45-49 % må få klarering av en kardiolog for å være kvalifisert for prøven
• Pasienter som er HIV-seropositive
• Ukontrollert aktiv infeksjon (bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell) som ikke reagerer på behandling med intravenøse antibiotika, antivirale eller antifungale midler, eller langtidsbehandling med orale midler
• Ammende kvinner
• Pasienter som har kontraindikasjon for cyklofosfamidkjemoterapi
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før innmelding og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline) og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser