Genetikailag módosított T-sejt terápia előrehaladott ROR1+ rosszindulatú daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK CLL-BETEGEKNEK, MCL-BETEGEKNEK VAGY ÖSSZES (A-KOHORSZAT)

• CLL, akik túl vannak az első remisszión, és akiknek sikertelen volt a kombinált kemoimmunterápia purin analógot és anti-CD20 antitestet tartalmazó sémákkal, vagy akiknél a tirozin-kináz vagy foszfatidil-inozitol 3 (PI3) kináz inhibitorok sikertelennek bizonyultak, vagy akik nem voltak alkalmasak ilyen terápiára, vagy elutasították azt; fludarabin refrakter betegségben szenvedő betegek jogosultak
• Köpenysejtes limfómás betegek, akik túl vannak az első remisszión, és korábban kemoimmunterápiával kezelték; az autológ hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) követően relapszusban szenvedő betegek jogosultak
• ÖSSZES olyan beteg, akinek gyógyító szándékú kezelést követően visszaesett vagy maradványbetegsége van; MINDEN betegnél a leukémiás blasztok > 90%-án kifejezett ROR1-nek kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen
• A diagnózis megerősítése a kezdeti vagy későbbi biopszia vagy más kóros anyag belső patológiai felülvizsgálatával a Fred Hutchinson Rákkutató Központban (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• ROR1 expresszió bizonyítéka immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával bármely korábbi vagy jelenlegi tumormintán
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A termékeny férfi és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátló módszer alkalmazására a T-sejt-infúzió előtt, alatt és azt követően legalább két hónapig.
• Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK NSCLC-S VAGY TNBC-S BETEGEKNEK (B KOHOSZT):

• Áttétes vagy inoperábilis nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akiket legalább egy korábbi terápiával kezeltek, vagy elutasították a hagyományos terápiát
• Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) mutációiban szenvedő betegeket legalább egy molekulárisan célzott terápiával (pl. erlotinib, krizotinib) kell kezelni.

• A betegeknek az alábbi kritériumok közül legalább egy mérhető betegségben kell szenvedniük:

  • Extra csontrendszeri betegség, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető 10 mm-nél nagyobb konvencionális komputertomográfiás (CT) technikákkal a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint.
  • Fludeoxiglükóz F 18 (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotással mérhető csontrendszeri vagy csak csontbetegség
• ROR1 expresszió az elsődleges daganat vagy metasztázis > 20%-ában immunhisztokémiával (IHC)
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
• A betegeknek a kezelés megkezdése előtt legalább 3 hétig ki kell zárniuk a kemoterápiát; a célzott terápiákat legalább 3 nappal a lymphodepletio kezdete előtt le kell állítani
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A termékeny férfi és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátló módszer alkalmazására a T-sejt-infúzió előtt, alatt és azt követően legalább két hónapig.
• Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI A TNBC-hez:

• A metasztatikus TNBC szövettanilag igazolt diagnózisa; azaz emlőrák, amely ösztrogénreceptor (ER) negatív (=< 10%), progeszteron receptor (PR) negatív (=< 10%) és humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív (immunhisztokémiával 0 vagy 1+, ill. negatív a génamplifikációra fluoreszcens in situ hibridizációval [FISH])

• A betegeknek az alábbi kritériumok közül legalább egy mérhető betegségben kell szenvedniük:

  • Extra csontrendszeri betegség, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető >= 10 mm a hagyományos CT technikákkal a RECIST 1.1 szerint.
  • FDG PET képalkotással mérhető csontváz vagy csak csont betegség
• A betegeknek standard adjuváns, neoadjuváns és/vagy metasztatikus kemoterápiát kell kapniuk a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) vagy intézményi gyakorlat szerint; nincs maximum a korábbi szisztémás kezelési rendek számában
• A betegek a csontrendszerrel összefüggő szövődmények ellen védő szereket kaphatnak, például zoledronsavat vagy denosumabot
• ROR1 expresszió a primer tumor > 20%-ában vagy metasztázisban IHC által
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
• A betegeknek a tervezett leukaferézis előtt legalább 3 hétig ki kell állniuk a kemoterápiától
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A termékeny férfi és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátló módszer alkalmazására a T-sejt-infúzió előtt, alatt és azt követően legalább két hónapig.
• Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK CLL-BETEGEKNEK, MCL-BETEGEKNEK VAGY MINDEN (A-KOHORSZAT)

• Kezelés más vizsgálati szerrel a tervezett limfodeléciót követő 30 napon belül
• Olyan betegek, akiknek folyamatos napi kortikoszteroid-kezelésre van szükségük > 15 mg/nap prednizon dózisban (vagy azzal egyenértékű); pulzáló kortikoszteroidok betegségkezelésre történő alkalmazása elfogadható
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel
• A szérum kreatinin > 2,5 mg/dl
• A szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) > a normálérték felső határának 5-szöröse
• Bilirubin > 3,0 mg/dl
• Az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján klinikailag jelentős tüdőműködési zavarban szenvedő betegeknél tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezni; Kizárásra kerülnek azok, akiknek a kényszerített kilégzési térfogata 1 másodperc alatt (FEV1) =< 65%, vagy a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) (korrigált) < 40%.
• Szignifikáns kardiovaszkuláris rendellenességek a következők bármelyike ​​szerint: pangásos szívelégtelenség, klinikailag szignifikáns hipotenzió, tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy dokumentált 45%-nál kisebb ejekciós frakció; minden 45-49%-os ejekciós frakcióval (EF) rendelkező betegnek kardiológus engedélyt kell kapnia ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban
• Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív betegek
• Kontrollálatlan aktív fertőzés (bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális), amely nem reagál az intravénás antibiotikumokkal, vírusellenes vagy gombaellenes szerekkel végzett kezelésre, vagy hosszú távú orális kezelésre
• Szoptató nők
• Azok a betegek, akiknél a ciklofoszfamid kemoterápia ellenjavallt
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazális sejtes bőrrák, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a felvétel előtt legalább négy hétig nem mutatják a progressziót a képalkotó vizsgálatok szerint, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK NSCLC-S VAGY TNBC-BETEGEK SZÁMÁRA (B KOHOSZ):

• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) < 9 mg/dl (ennek eléréséhez transzfúzió megengedett)
• Thrombocytaszám < 75 000/mm^3
• Kezelés más vizsgálati szerrel a tervezett limfodeléciót követő 30 napon belül
• Olyan betegek, akiknek folyamatos napi kortikoszteroid-kezelésre van szükségük > 15 mg/nap prednizon dózisban (vagy azzal egyenértékű); pulzáló kortikoszteroidok betegségkezelésre történő alkalmazása elfogadható
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel
• A szérum kreatinin > 2,5 mg/dl
• SGOT > a normál érték felső határának 5-szöröse
• Bilirubin > 3,0 mg/dl
• Az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján klinikailag jelentős tüdőműködési zavarban szenvedő betegeknél tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezni; Kizárásra kerülnek azok, akiknek FEV1 értéke < 65% vagy DLCO (korrigált) < 40%.
• Szignifikáns kardiovaszkuláris rendellenességek a következők bármelyike ​​szerint: pangásos szívelégtelenség, klinikailag szignifikáns hipotenzió, tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy dokumentált 45%-nál kisebb ejekciós frakció; minden 45-49%-os EF-értékkel rendelkező betegnek kardiológus engedélyt kell kapnia ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban
• HIV szeropozitív betegek
• Kontrollálatlan aktív fertőzés (bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális), amely nem reagál az intravénás antibiotikumokkal, vírusellenes vagy gombaellenes szerekkel végzett kezelésre, vagy hosszú távú orális kezelésre
• Szoptató nők
• Azok a betegek, akiknél a ciklofoszfamid kemoterápia ellenjavallt
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazális sejtes bőrrák, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a felvétel előtt legalább négy hétig nem mutatják a progressziót a képalkotó vizsgálatok szerint, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre

A TNBC KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (ennek eléréséhez transzfúzió megengedett)
• Thrombocytaszám < 75 000/mm^3
• Kezelés más vizsgálati szerrel a tervezett limfodeléciót követő 30 napon belül
• Olyan betegek, akiknek folyamatos napi kortikoszteroid-kezelésre van szükségük > 15 mg/nap prednizon dózisban (vagy azzal egyenértékű); pulzáló kortikoszteroidok betegségkezelésre történő alkalmazása elfogadható
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel
• A szérum kreatinin > 2,5 mg/dl
• SGOT > a normál érték felső határának 5-szöröse
• Bilirubin > 3,0 mg/dl
• Az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján klinikailag jelentős tüdőműködési zavarban szenvedő betegeknél tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezni; Kizárásra kerülnek azok, akiknek FEV1 értéke < 65% vagy DLCO (korrigált) < 40%.
• Szignifikáns kardiovaszkuláris rendellenességek a következők bármelyike ​​szerint: pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős hipotenzió, tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy dokumentált ejekciós frakció < 45%; minden 45-49%-os EF-értékkel rendelkező betegnek kardiológus engedélyt kell kapnia ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban
• HIV szeropozitív betegek
• Kontrollálatlan aktív fertőzés (bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális), amely nem reagál az intravénás antibiotikumokkal, vírusellenes vagy gombaellenes szerekkel végzett kezelésre, vagy hosszú távú orális kezelésre
• Szoptató nők
• Azok a betegek, akiknél a ciklofoszfamid kemoterápia ellenjavallt
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazális sejtes bőrrák, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a felvétel előtt legalább négy hétig nem mutatják a progressziót a képalkotó vizsgálatok alapján, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra.