Geneticky modifikovaná terapie T-buněk v léčbě pacientů s pokročilými ROR1+ malignitami

Kritéria pro zařazení:

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO PACIENTY S CLL, MCL NEBO VŠEMI (KOHORA A)

• CLL, kteří jsou po první remisi a u kterých selhala kombinovaná chemoimunoterapie s režimy obsahujícími purinový analog a protilátku anti-CD20, nebo u kterých selhaly inhibitory tyrosinkinázy nebo fosfatidylinositol 3 (PI3) kinázy, nebo kteří nebyli způsobilí pro takovou terapii nebo ji odmítli; vhodní jsou pacienti s onemocněním refrakterním na fludarabin
• pacienti s lymfomem z plášťových buněk, kteří jsou po první remisi a byli dříve léčeni chemoimunoterapií; pacienti, u kterých došlo k relapsu po autologní transplantaci hematopoetických buněk (HCT), jsou způsobilí
• ALL pacienti, u kterých došlo k relapsu nebo reziduálnímu onemocnění po léčbě s kurativním záměrem; VŠICHNI pacienti musí mít ROR1 vyjádřený na > 90 % leukemických blastů, aby byli způsobilí
• Potvrzení diagnózy interním patologickým přezkumem úvodní nebo následné biopsie nebo jiného patologického materiálu ve Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Důkaz exprese ROR1 imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií na jakémkoli předchozím nebo současném vzorku nádoru
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Plodní pacienti mužského i ženského pohlaví musí být ochotni používat antikoncepční metodu před infuzí T buněk, během ní a alespoň dva měsíce po ní.
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO PACIENTY S NSCLC NEBO TNBC (KOHORA B):

• Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, který je metastázující nebo inoperabilní a kteří byli léčeni alespoň jednou linií předchozí léčby nebo odmítli konvenční léčbu
• Pacienti se známými mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK) musí být léčeni alespoň jednou linií molekulárně cílené terapie (např.

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění alespoň podle jednoho z níže uvedených kritérií:

  • Extra kosterní onemocnění, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru >= 10 mm konvenčními technikami počítačové tomografie (CT), jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Onemocnění skeletu nebo pouze kosti měřitelné zobrazením pozitronovou emisní tomografií (PET) fludeoxyglukózou F 18 (FDG)
• Exprese ROR1 u > 20 % primárního nádoru nebo metastázy pomocí imunohistochemie (IHC)
• Stav výkonu podle Karnofsky >= 70 %
• Pacienti musí být bez chemoterapie minimálně 3 týdny před zahájením léčby; cílené terapie musí být ukončeny nejméně 3 dny před začátkem lymfodeplece
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Fertilní pacienti mužského a ženského pohlaví musí být ochotni používat antikoncepční metodu před infuzí T buněk, během ní a alespoň dva měsíce po ní.
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO TNBC:

• Histologicky potvrzená diagnóza metastatického TNBC; tj. rakovina prsu, která je negativní na estrogenový receptor (ER) (=< 10 %), progesteronový receptor (PR) negativní (=< 10 %) a lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativní (0 nebo 1+ podle imunohistochemie nebo negativní na genovou amplifikaci fluorescenční in situ hybridizací [FISH])

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění alespoň podle jednoho z níže uvedených kritérií:

  • Extra kosterní onemocnění, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru >= 10 mm pomocí konvenčních CT technik, jak je definováno v RECIST 1.1
  • Onemocnění skeletu nebo pouze kosti měřitelné zobrazením FDG PET
• Pacienti musí podstoupit standardní adjuvantní, neoadjuvantní a/nebo metastatickou chemoterapii podle National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nebo institucionální praxe; žádné maximum počtu předchozích režimů systémové léčby
• Pacienti mohou dostávat přípravky na ochranu proti kostním komplikacím, jako je kyselina zoledronová nebo denosumab
• Exprese ROR1 u > 20 % primárního nádoru nebo metastázy pomocí IHC
• Stav výkonu podle Karnofsky >= 70 %
• Pacienti musí být bez chemoterapie minimálně 3 týdny před plánovanou leukaferézou
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Fertilní pacienti mužského a ženského pohlaví musí být ochotni používat antikoncepční metodu před infuzí T buněk, během ní a alespoň dva měsíce po ní.
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO PACIENTY S CLL, MCL NEBO VŠEMI (KOHORA A)

• Léčba jiným hodnoceným činidlem (látkami) do 30 dnů od plánované lymfodeplece
• Pacienti vyžadující pokračující denní léčbu kortikosteroidy v dávce > 15 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní); použití pulzních kortikosteroidů pro kontrolu onemocnění je přijatelné
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu
• Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) > 5 x horní hranice normy
• Bilirubin > 3,0 mg/dl
• Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, určenou na základě lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí; ti, kteří mají objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) =< 65 % nebo difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (opraveno) < 40 %, budou vyloučeni
• Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících: městnavé srdeční selhání, klinicky významná hypotenze, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo dokumentovaná ejekční frakce < 45 %; každý pacient s ejekční frakcí (EF) 45–49 % musí být schválen kardiologem, aby byl způsobilý ke studii
• Pacienti, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolovaná aktivní infekce (bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální) nereagující na léčbu intravenózními antibiotiky, antivirovými nebo antifungálními látkami nebo dlouhodobou léčbu perorálními látkami
• Ženy, které kojí
• Pacienti, kteří mají kontraindikaci k chemoterapii cyklofosfamidem
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před zařazením a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO PACIENTY S NSCLC NEBO TNBC (KOHORA B):

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) < 9 mg/dl (k dosažení tohoto cíle je povolena transfuze)
• Počet krevních destiček < 75 000/mm^3
• Léčba jiným hodnoceným činidlem (látkami) do 30 dnů od plánované lymfodeplece
• Pacienti vyžadující pokračující denní léčbu kortikosteroidy v dávce > 15 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní); použití pulzních kortikosteroidů pro kontrolu onemocnění je přijatelné
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu
• Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
• SGOT > 5 x horní hranice normálu
• Bilirubin > 3,0 mg/dl
• Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, určenou na základě lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí; ti s FEV1 =< 65 % nebo DLCO (opraveno) < 40 % budou vyloučeni
• Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících: městnavé srdeční selhání, klinicky významná hypotenze, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo dokumentovaná ejekční frakce < 45 %; každý pacient s EF 45–49 % musí být propuštěn kardiologem, aby byl způsobilý ke studii
• Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní
• Nekontrolovaná aktivní infekce (bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální) nereagující na léčbu intravenózními antibiotiky, antivirovými nebo antifungálními látkami nebo dlouhodobou léčbu perorálními látkami
• Ženy, které kojí
• Pacienti, kteří mají kontraindikaci k chemoterapii cyklofosfamidem
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před zařazením a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO TNBC:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (k dosažení tohoto cíle je povolena transfuze)
• Počet krevních destiček < 75 000/mm^3
• Léčba jiným hodnoceným činidlem (látkami) do 30 dnů od plánované lymfodeplece
• Pacienti vyžadující pokračující denní léčbu kortikosteroidy v dávce > 15 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní); použití pulzních kortikosteroidů pro kontrolu onemocnění je přijatelné
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu
• Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
• SGOT > 5 x horní hranice normálu
• Bilirubin > 3,0 mg/dl
• Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, určenou na základě lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí; ti s FEV1 =< 65 % nebo DLCO (opraveno) < 40 % budou vyloučeni
• Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících: městnavé srdeční selhání, klinicky významná hypotenze, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo dokumentovaná ejekční frakce < 45 %; každý pacient s EF 45–49 % musí být propuštěn kardiologem, aby byl způsobilý ke studii
• Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní
• Nekontrolovaná aktivní infekce (bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální) nereagující na léčbu intravenózními antibiotiky, antivirovými nebo antifungálními látkami nebo dlouhodobou léčbu perorálními látkami
• Kojící ženy
• Pacienti, kteří mají kontraindikaci k chemoterapii cyklofosfamidem
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před zařazením a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu) a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku