진행성 ROR1+ 악성 종양 환자를 치료하기 위한 유전자 변형 T 세포 요법

포함 기준:

CLL, MCL 또는 ALL(코호트 A) 환자에 대한 포함 기준

• 1차 관해 이상이고 퓨린 유사체 및 항-CD20 항체를 포함하는 요법과의 병용 화학면역요법에 실패했거나 티로신 키나아제 또는 포스파티딜이노시톨 3(PI3) 키나아제 억제제에 실패했거나 이러한 요법에 적합하지 않거나 거부한 CLL; 플루다라빈 불응성 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 1차 관해 이후 이전에 화학면역요법으로 치료를 받은 맨틀 세포 림프종 환자; 자가 조혈 세포 이식(HCT) 후 재발한 환자는 자격이 있습니다.
• 치유 의도를 가진 치료 후 재발했거나 잔여 질환이 있는 모든 환자; 모든 환자는 백혈병 모세포의 > 90%에서 ROR1이 발현되어야 적격입니다.
• Fred Hutchinson Cancer Research Center(FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance(SCCA)에서 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 물질의 내부 병리학적 검토를 통해 진단 확인
• 임의의 이전 또는 현재 종양 표본에 대한 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의한 ROR1 발현의 증거
• Karnofsky 성능 상태 >= 70%
• 가임 여성에 대한 음성 임신 테스트; 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 가임 남성 및 여성 환자는 T 세포 주입 이전, 도중 및 이후 최소 2개월 동안 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 능력

NSCLC 또는 TNBC(코호트 B) 환자에 대한 포함 기준:

• 전이성 또는 수술불능인 비소세포폐암 환자로서 선행치료를 1회 이상 받았거나 기존치료를 거부한 환자
• 알려진 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나아제(ALK) 돌연변이가 있는 환자는 분자 표적 요법(예: 에를로티닙, 크리조티닙)의 최소 한 라인에서 치료를 받았어야 합니다.

• 환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 해당하는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 정의된 기존 컴퓨터 단층 촬영(CT) 기술로 적어도 한 차원에서 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 추가 골격 질환
  • 플루데옥시글루코스 F18(FDG) 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상으로 측정할 수 있는 골격 또는 뼈만 있는 질병
• 원발성 종양의 > 20%에서 ROR1 발현 또는 면역조직화학(IHC)에 의한 전이
• Karnofsky 성능 상태 >= 70%
• 환자는 치료 시작 전 최소 3주 동안 화학 요법을 중단해야 합니다. 표적 요법은 림프구 고갈이 시작되기 최소 3일 전에 중단해야 합니다.
• 가임 여성에 대한 음성 임신 테스트; 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 가임 남성 및 여성 환자는 T 세포 주입 전, 도중 및 후 최소 2개월 동안 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 능력

TNBC의 포함 기준:

• 전이성 TNBC의 조직학적으로 확인된 진단; 즉, 에스트로겐 수용체(ER) 음성(=< 10%), 프로게스테론 수용체(PR) 음성(=< 10%) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성(면역조직화학에 의해 0 또는 1+ 또는 형광 in situ hybridization[FISH]에 의한 유전자 증폭에 대해 음성)

• 환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 해당하는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • RECIST 1.1에 정의된 기존 CT 기술로 >= 10mm로 최소 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 추가 골격 질환
  • FDG PET 영상으로 측정 가능한 골격 또는 뼈만의 질병
• 환자는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 또는 기관 관행에 따라 표준 보조제, 선행 보조제 및/또는 전이성 화학 요법을 받았어야 합니다. 이전 전신 치료 요법의 수에 대한 최대값 없음
• 환자는 졸레드론산 또는 데노수맙과 같은 골격 관련 합병증으로부터 보호하기 위한 제제를 받을 수 있습니다.
• 원발성 종양의 > 20%에서 ROR1 발현 또는 IHC에 의한 전이
• Karnofsky 성능 상태 >= 70%
• 환자는 계획된 백혈구 성분채집술 이전 최소 3주 동안 화학 요법을 중단해야 합니다.
• 가임 여성에 대한 음성 임신 테스트; 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 가임 남성 및 여성 환자는 T 세포 주입 전, 도중 및 후 최소 2개월 동안 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 능력

제외 기준:

CLL, MCL 또는 모두(코호트 A)가 있는 환자에 대한 제외 기준

• 계획된 림프구 고갈 후 30일 이내에 다른 시험용 제제로 치료
• 매일 > 15mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 용량으로 지속적인 매일 코르티코스테로이드 요법을 필요로 하는 환자; 질병 통제를 위한 펄스 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
• 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환
• 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) > 정상 상한치의 5배
• 빌리루빈 > 3.0mg/dL
• 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 폐 기능 장애가 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 합니다. 1초 강제 호기량(FEV1) =< 65% 또는 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량(보정됨) < 40%인 사람은 제외됩니다.
• 다음 중 하나로 정의되는 중대한 심혈관 이상: 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 저혈압, 증상이 있는 관상동맥 질환 또는 45% 미만의 기록된 박출률; 박출률(EF)이 45-49%인 모든 환자는 시험에 참가하려면 심장 전문의의 승인을 받아야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성인 환자
• 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 또는 경구 제제를 사용한 장기 치료에 반응하지 않는 조절되지 않는 활동성 감염(박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아)
• 수유 중인 여성
• 시클로포스파미드 화학요법에 금기인 환자
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양, 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(등록 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다.

NSCLC 또는 TNBC(코호트 B) 환자에 대한 제외 기준:

• 절대 호중구 수(ANC) < 1000/mm^3
• 헤모글로빈(Hgb) < 9 mg/dl(이를 달성하기 위해 수혈이 허용됨)
• 혈소판 수 < 75,000/mm^3
• 계획된 림프구 고갈 후 30일 이내에 다른 시험용 제제로 치료
• 매일 > 15mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 용량으로 지속적인 매일 코르티코스테로이드 요법을 필요로 하는 환자; 질병 통제를 위한 펄스 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
• 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환
• 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL
• SGOT > 5 x 정상 상한
• 빌리루빈 > 3.0mg/dL
• 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 폐 기능 장애가 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 합니다. FEV1 =< 65% 또는 DLCO(보정) < 40%인 사람은 제외됩니다.
• 다음 중 하나로 정의되는 중대한 심혈관 이상: 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 저혈압, 증상이 있는 관상동맥 질환 또는 45% 미만의 기록된 박출률; EF가 45-49%인 모든 환자는 임상시험에 참가하려면 심장 전문의의 승인을 받아야 합니다.
• HIV 혈청 양성인 환자
• 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 또는 경구 제제를 사용한 장기 치료에 반응하지 않는 조절되지 않는 활동성 감염(박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아)
• 모유 수유중인 여성
• 시클로포스파미드 화학요법에 금기인 환자
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양, 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(등록 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다.

TNBC 제외 기준:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl(이를 달성하기 위해 수혈이 허용됨)
• 혈소판 수 < 75,000/mm^3
• 계획된 림프구 고갈 후 30일 이내에 다른 시험용 제제로 치료
• 매일 > 15mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 용량으로 지속적인 매일 코르티코스테로이드 요법을 필요로 하는 환자; 질병 통제를 위한 펄스 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
• 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환
• 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL
• SGOT > 5 x 정상 상한
• 빌리루빈 > 3.0mg/dL
• 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 폐 기능 장애가 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 합니다. FEV1 =< 65% 또는 DLCO(보정) < 40%인 사람은 제외됩니다.
• 다음 중 하나로 정의되는 중대한 심혈관 이상: 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 저혈압, 증상이 있는 관상동맥 질환 또는 45% 미만의 기록된 박출률; EF가 45-49%인 모든 환자는 임상시험에 참가하려면 심장 전문의의 승인을 받아야 합니다.
• HIV 혈청 양성인 환자
• 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 또는 경구 제제를 사용한 장기 치료에 반응하지 않는 조절되지 않는 활동성 감염(박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아)
• 모유 수유 여성
• 시클로포스파미드 화학요법에 금기인 환자
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(등록 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다.