Генетически модифицированная Т-клеточная терапия в лечении пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями ROR1+

Критерии включения:

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ХЛЛ, MCL ИЛИ ВСЕМ (КОГОРТА A)

• ХЛЛ, которые находятся за пределами первой ремиссии и у которых комбинированная химиоиммунотерапия со схемами, содержащими аналог пурина и анти-CD20-антитело, не удалась, или у которых была неэффективность ингибиторов тирозинкиназы или фосфатидилинозитол-3 (PI3) киназы, или которые не подходили для такой терапии или отказались от нее; пациенты с рефрактерным к флударабину заболеванием имеют право
• Пациенты с мантийно-клеточной лимфомой, которые находятся за пределами первой ремиссии и ранее получали химиоиммунотерапию; пациенты с рецидивом после аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) имеют право
• ВСЕ пациенты с рецидивом или остаточным заболеванием после лечения с лечебной целью; ВСЕ пациенты должны иметь экспрессию ROR1 на > 90% бластов лейкемии, чтобы иметь право на участие.
• Подтверждение диагноза путем внутренней патологоанатомической экспертизы первоначальной или последующей биопсии или другого патологического материала в Центре исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC)/Альянсе по лечению рака Сиэтла (SCCA)
• Доказательства экспрессии ROR1 с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии на любом предшествующем или текущем образце опухоли.
• Статус производительности Карновски >= 70%
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Фертильные пациенты мужского и женского пола должны быть готовы использовать метод контрацепции до, во время и в течение как минимум двух месяцев после инфузии Т-клеток.
• Способность понимать и давать информированное согласие

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НМРЛ ИЛИ ТНРМЖ (КОГОРТА B):

• Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, который является метастатическим или неоперабельным и которые получали по крайней мере одну линию предшествующей терапии или отказались от традиционной терапии.
• Пациенты с известными мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должны получать по крайней мере одну линию молекулярно-таргетной терапии (например, эрлотиниб, кризотиниб).

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по крайней мере по одному из следующих критериев:

  • Заболевание вне скелета, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении размером >= 10 мм с помощью обычных методов компьютерной томографии (КТ), как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
  • Заболевания скелета или только костей, определяемые с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с флюдеоксиглюкозой F 18 (ФДГ)
• Экспрессия ROR1 в> 20% первичной опухоли или метастазов по данным иммуногистохимии (ИГХ)
• Карновский статус производительности >= 70%
• Пациенты должны отказаться от химиотерапии как минимум за 3 недели до начала лечения; таргетная терапия должна быть прекращена как минимум за 3 дня до начала лимфодеплеции
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Фертильные пациенты мужского и женского пола должны быть готовы использовать метод контрацепции до, во время и в течение как минимум двух месяцев после инфузии Т-клеток.
• Способность понимать и давать информированное согласие

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ TNBC:

• Гистологически подтвержденный диагноз метастатического ТНРМЖ; т. е. рак молочной железы, отрицательный по рецептору эстрогена (ER) (=<10%), отрицательный по рецептору прогестерона (PR) (=<10%) и отрицательный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (0 или 1+ по данным иммуногистохимии или отрицательный результат на амплификацию гена путем флуоресцентной гибридизации in situ [FISH])

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по крайней мере по одному из следующих критериев:

  • Внескелетное заболевание, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении размером >= 10 мм с помощью обычных методов КТ, как определено в RECIST 1.1.
  • Скелетные или костные заболевания, поддающиеся измерению с помощью ФДГ-ПЭТ
• Пациенты должны пройти стандартную адъювантную, неоадъювантную и/или метастатическую химиотерапию в соответствии с Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN) или институциональной практикой; нет максимального количества предшествующих системных схем лечения
• Пациенты могут получать средства для защиты от осложнений, связанных со скелетом, такие как золедроновая кислота или деносумаб.
• Экспрессия ROR1 в> 20% первичной опухоли или метастазов при ИГХ
• Карновский статус производительности >= 70%
• Пациенты должны отказаться от химиотерапии как минимум за 3 недели до запланированного лейкафереза.
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Фертильные пациенты мужского и женского пола должны быть готовы использовать метод контрацепции до, во время и в течение как минимум двух месяцев после инфузии Т-клеток.
• Способность понимать и давать информированное согласие

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ХЛЛ, МКЛ ИЛИ ВСЕМ (КОГОРТА A)

• Лечение другими исследуемыми агентами в течение 30 дней после планируемой лимфодеплеции
• Пациенты, нуждающиеся в постоянной ежедневной терапии кортикостероидами в дозе > 15 мг преднизолона в сутки (или эквивалентной); импульсное использование кортикостероидов для контроля заболевания приемлемо
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
• Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) > 5 x верхняя граница нормы
• Билирубин > 3,0 мг/дл
• Пациенты с клинически значимой легочной дисфункцией, установленной по данным анамнеза и физического осмотра, должны пройти исследование функции легких; те, у кого объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) = < 65% или диффузионная способность легких для моноксида углерода (DLCO) (с поправкой) < 40%, будут исключены
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность, клинически значимая гипотензия, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или документально подтвержденная фракция выброса <45%; любой пациент с фракцией выброса (ФВ) 45-49% должен получить разрешение кардиолога, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Пациенты, которые являются серопозитивными к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Неконтролируемая активная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная), не поддающаяся лечению внутривенными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми средствами или длительному лечению пероральными средствами
• Женщины, кормящие грудью
• Пациенты, имеющие противопоказания к химиотерапии циклофосфамидом.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до включения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НМРЛ ИЛИ ТНРМЖ (КОГОРТА B):

• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) < 9 мг/дл (для этого разрешено переливание)
• Количество тромбоцитов < 75 000/мм^3
• Лечение другими исследуемыми агентами в течение 30 дней после планируемой лимфодеплеции
• Пациенты, нуждающиеся в постоянной ежедневной терапии кортикостероидами в дозе > 15 мг преднизолона в сутки (или эквивалентной); импульсное использование кортикостероидов для контроля заболевания приемлемо
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
• Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
• SGOT > 5 x верхний предел нормы
• Билирубин > 3,0 мг/дл
• Пациенты с клинически значимой легочной дисфункцией, установленной по данным анамнеза и физического осмотра, должны пройти исследование функции легких; те, у кого FEV1 = < 65% или DLCO (скорректированный) < 40%, будут исключены
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность, клинически значимая гипотензия, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или документально подтвержденная фракция выброса <45%; любой пациент с ФВ 45-49% должен получить разрешение кардиолога, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• ВИЧ-серопозитивные пациенты
• Неконтролируемая активная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная), не поддающаяся лечению внутривенными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми средствами или длительному лечению пероральными средствами
• Женщины, кормящие грудью
• Пациенты, имеющие противопоказания к химиотерапии циклофосфамидом.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до включения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ TNBC:

• АНК < 1000/мм^3
• Hgb < 9 мг/дл (для этого разрешено переливание)
• Количество тромбоцитов < 75 000/мм^3
• Лечение другими исследуемыми агентами в течение 30 дней после планируемой лимфодеплеции
• Пациенты, нуждающиеся в постоянной ежедневной терапии кортикостероидами в дозе > 15 мг преднизолона в сутки (или эквивалентной); импульсное использование кортикостероидов для контроля заболевания приемлемо
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
• Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
• SGOT > 5 x верхний предел нормы
• Билирубин > 3,0 мг/дл
• Пациенты с клинически значимой легочной дисфункцией, установленной по данным анамнеза и физического осмотра, должны пройти исследование функции легких; те, у кого FEV1 = < 65% или DLCO (скорректированный) < 40%, будут исключены
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность, клинически значимая гипотензия, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или документально подтвержденная фракция выброса <45%; любой пациент с ФВ 45-49% должен получить разрешение кардиолога, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• ВИЧ-серопозитивные пациенты
• Неконтролируемая активная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная), не поддающаяся лечению внутривенными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми средствами или длительному лечению пероральными средствами
• Кормящие женщины
• Пациенты, имеющие противопоказания к химиотерапии циклофосфамидом.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до включения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню) и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.