Thérapie par cellules T génétiquement modifiées dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes ROR1+ avancées

Critère d'intégration:

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LES PATIENTS AVEC LLC, MCL OU TOUS (COHORTE A)

• LLC qui sont au-delà de la première rémission et qui ont échoué à une chimio-immunothérapie combinée avec des régimes contenant un analogue de la purine et un anticorps anti-CD20, ou qui ont échoué aux inhibiteurs de la tyrosine kinase ou de la phosphatidylinositol 3 (PI3) kinase, ou qui n'étaient pas éligibles ou ont refusé un tel traitement ; les patients atteints d'une maladie réfractaire à la fludarabine sont éligibles
• Patients atteints de lymphome à cellules du manteau qui ont dépassé la première rémission et qui ont déjà été traités par chimio-immunothérapie ; les patients qui ont rechuté après une greffe autologue de cellules hématopoïétiques (HCT) sont éligibles
• TOUS les patients qui ont rechuté ou qui ont une maladie résiduelle après un traitement à visée curative ; TOUS les patients doivent avoir ROR1 exprimé sur > 90 % des blastes leucémiques pour être éligibles
• Confirmation du diagnostic par examen pathologique interne de la biopsie initiale ou ultérieure ou d'autre matériel pathologique au Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Preuve de l'expression de ROR1 par immunohistochimie ou cytométrie en flux sur tout échantillon de tumeur antérieur ou actuel
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les patients masculins et féminins fertiles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive avant, pendant et pendant au moins deux mois après la perfusion de lymphocytes T
• Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LES PATIENTS AVEC NSCLC OU TNBC (COHORTE B):

• Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou inopérable et qui ont été traités avec au moins une ligne de traitement antérieur ou qui ont refusé un traitement conventionnel
• Les patients présentant des mutations connues du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir été traités sur au moins une ligne de thérapie moléculaire ciblée (par exemple, erlotinib, crizotinib)

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon au moins un des critères ci-dessous :

  • Maladie extra-squelettique qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension >= 10 mm avec des techniques de tomodensitométrie (CT) conventionnelles telles que définies par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
  • Maladie squelettique ou osseuse uniquement mesurable par imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) au fludésoxyglucose F 18 (FDG)
• Expression de ROR1 dans > 20 % de la tumeur primitive ou de la métastase par immunohistochimie (IHC)
• Statut de performance de Karnofsky >= 70 %
• Les patients doivent être en arrêt de chimiothérapie depuis au moins 3 semaines avant le début du traitement ; les thérapies ciblées doivent être arrêtées au moins 3 jours avant le début de la lymphodéplétion
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les patients masculins et féminins fertiles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive avant, pendant et pendant au moins deux mois après la perfusion de lymphocytes T
• Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé

CRITÈRES D'INCLUSION POUR TNBC :

• Diagnostic histologiquement confirmé de TNBC métastatique ; c'est-à-dire un cancer du sein négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER) (=< 10 %), négatif pour les récepteurs de la progestérone (PR) (= < 10 %), et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (0 ou 1+ par immunohistochimie ou négatif pour l'amplification génique par hybridation in situ par fluorescence [FISH])

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon au moins un des critères ci-dessous :

  • Maladie extra-squelettique pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension >= 10 mm avec des techniques CT conventionnelles telles que définies par RECIST 1.1
  • Maladie squelettique ou osseuse uniquement mesurable par imagerie FDG PET
• Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante, néoadjuvante et/ou métastatique standard selon le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou la pratique institutionnelle ; pas de maximum sur le nombre de schémas thérapeutiques systémiques antérieurs
• Les patients peuvent recevoir des agents pour se protéger contre les complications squelettiques telles que l'acide zolédronique ou le denosumab
• Expression de ROR1 dans > 20 % de la tumeur primitive ou de la métastase par IHC
• Statut de performance de Karnofsky >= 70 %
• Les patients doivent être hors chimiothérapie pendant au moins 3 semaines avant la leucaphérèse prévue
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les patients masculins et féminins fertiles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive avant, pendant et pendant au moins deux mois après la perfusion de lymphocytes T
• Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES PATIENTS AVEC LLC, MCL OU TOUS (COHORTE A)

• Traitement avec d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant la lymphodéplétion planifiée
• Patients nécessitant une corticothérapie quotidienne continue à une dose > 15 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ; l'utilisation de corticostéroïdes pulsés pour le contrôle de la maladie est acceptable
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Créatinine sérique > 2,5 mg/dL
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) > 5 x limite supérieure de la normale
• Bilirubine > 3,0 mg/dL
• Les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire ; ceux avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) de =< 65% ou une capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée) < 40% seront exclus
• Anomalies cardiovasculaires significatives telles que définies par l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive, hypotension cliniquement significative, maladie coronarienne symptomatique ou fraction d'éjection documentée < 45 % ; tout patient avec une fraction d'éjection (FE) de 45 à 49 % doit recevoir l'autorisation d'un cardiologue pour être éligible à l'essai
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active non contrôlée (bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne) ne répondant pas au traitement avec des antibiotiques intraveineux, des agents antiviraux ou antifongiques, ou un traitement à long terme avec des agents oraux
• Les femmes qui allaitent
• Patients présentant une contre-indication à la chimiothérapie par cyclophosphamide
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'inscription et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES PATIENTS AVEC NSCLC OU TNBC (COHORTE B):

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000/mm^3
• Hémoglobine (Hb) < 9 mg/dl (transfusion autorisée pour y parvenir)
• Numération plaquettaire < 75 000/mm^3
• Traitement avec d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant la lymphodéplétion planifiée
• Patients nécessitant une corticothérapie quotidienne continue à une dose > 15 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ; l'utilisation de corticostéroïdes pulsés pour le contrôle de la maladie est acceptable
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Créatinine sérique > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x limite supérieure de la normale
• Bilirubine > 3,0 mg/dL
• Les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire ; ceux avec un VEMS =< 65% ou DLCO (corrigé) < 40% seront exclus
• Anomalies cardiovasculaires significatives telles que définies par l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive, hypotension cliniquement significative, maladie coronarienne symptomatique ou fraction d'éjection documentée < 45 % ; tout patient avec une FE de 45 à 49 % doit recevoir l'autorisation d'un cardiologue pour être éligible à l'essai
• Patients séropositifs pour le VIH
• Infection active non contrôlée (bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne) ne répondant pas au traitement avec des antibiotiques intraveineux, des agents antiviraux ou antifongiques, ou un traitement à long terme avec des agents oraux
• Les femmes qui allaitent
• Patients présentant une contre-indication à la chimiothérapie par cyclophosphamide
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'inscription et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR TNBC :

• NAN < 1000/mm^3
• Hb < 9 mg/dl (transfusion autorisée pour y parvenir)
• Numération plaquettaire < 75 000/mm^3
• Traitement avec d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant la lymphodéplétion planifiée
• Patients nécessitant une corticothérapie quotidienne continue à une dose > 15 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ; l'utilisation de corticostéroïdes pulsés pour le contrôle de la maladie est acceptable
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Créatinine sérique > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x limite supérieure de la normale
• Bilirubine > 3,0 mg/dL
• Les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire ; ceux avec un VEMS =< 65% ou DLCO (corrigé) < 40% seront exclus
• Anomalies cardiovasculaires significatives telles que définies par l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive, hypotension cliniquement significative, maladie coronarienne symptomatique ou fraction d'éjection documentée < 45 % ; tout patient avec une FE de 45 à 49 % doit recevoir l'autorisation d'un cardiologue pour être éligible à l'essai
• Patients séropositifs pour le VIH
• Infection active non contrôlée (bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne) ne répondant pas au traitement avec des antibiotiques intraveineux, des agents antiviraux ou antifongiques, ou un traitement à long terme avec des agents oraux
• Femmes qui allaitent
• Patients présentant une contre-indication à la chimiothérapie par cyclophosphamide
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'inscription et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base) et n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion