Genetisk modificeret T-celleterapi til behandling af patienter med avancerede ROR1+ maligniteter

Inklusionskriterier:

INKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER MED CLL, MCL ELLER ALLE (KOHORT A)

• CLL, som er ude af første remission, og som har svigtet kombinationskemoimmunterapi med regimer indeholdende en purinanalog og anti-CD20-antistof, eller som har svigtet tyrosinkinase eller phosphatidylinositol 3 (PI3) kinasehæmmere, eller som ikke var berettiget til eller afvist en sådan behandling; patienter med fludarabin refraktær sygdom er kvalificerede
• Mantelcellelymfompatienter, som er forbi første remission og tidligere behandlet med kemoimmunterapi; Patienter, der har fået tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), er kvalificerede
• ALLE patienter, der har fået tilbagefald eller har resterende sygdom efter behandling med helbredende hensigter; ALLE patienter skal have ROR1 udtrykt på > 90 % af leukæmiblasterne for at være berettiget
• Bekræftelse af diagnose ved intern patologisk gennemgang af indledende eller efterfølgende biopsi eller andet patologisk materiale på Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Bevis for ROR1-ekspression ved immunhistokemi eller flowcytometri på enhver tidligere eller nuværende tumorprøve
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Fertile mandlige og kvindelige patienter skal være villige til at bruge en præventionsmetode før, under og i mindst to måneder efter T-celle-infusionen
• Evne til at forstå og give informeret samtykke

INKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER MED NSCLC ELLER TNBC (KOHORT B):

• Patienter med ikke-småcellet lungekræft, der er metastatisk eller inoperabel, og som er blevet behandlet med mindst én linje af tidligere terapi eller afvist konventionel terapi
• Patienter med kendt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) mutationer skal have været behandlet på mindst én linje af molekylært målrettet terapi (f.eks. erlotinib, crizotinib)

• Patienter skal have målbar sygdom efter mindst et af nedenstående kriterier:

  • Ekstra skeletsygdom, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som >= 10 mm med konventionel computertomografi (CT) teknikker som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Skelet- eller knoglesygdom, der kan måles ved fludeoxyglucose F 18 (FDG) positronemissionstomografi (PET) billeddannelse
• ROR1-ekspression i > 20 % af den primære tumor eller metastase ved immunhistokemi (IHC)
• Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %
• Patienter skal have fri for kemoterapi i mindst 3 uger før påbegyndelse af behandlingen; målrettede behandlinger skal stoppes mindst 3 dage før starten af ​​lymfodepletion
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Fertile mandlige og kvindelige patienter skal være villige til at bruge en præventionsmetode før, under og i mindst to måneder efter T-celle-infusionen
• Evne til at forstå og give informeret samtykke

INKLUSIONSKRITERIER FOR TNBC:

• Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk TNBC; dvs. brystkræft, der er østrogenreceptor (ER) negativ (=< 10 %), progesteronreceptor (PR) negativ (=< 10 %) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ (0 eller 1+ ved immunhistokemi eller negativ for genamplifikation ved fluorescens in situ hybridisering [FISH])

• Patienter skal have målbar sygdom efter mindst et af nedenstående kriterier:

  • Ekstra skeletsygdom, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som >= 10 mm med konventionelle CT-teknikker som defineret af RECIST 1.1
  • Skelet- eller knoglesygdom, der kan måles ved FDG PET-billeddannelse
• Patienter skal have modtaget standard adjuverende, neoadjuverende og/eller metastatisk kemoterapi i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller institutionel praksis; intet maksimum på antallet af tidligere systemiske behandlingsregimer
• Patienter kan få midler til at beskytte mod skeletrelaterede komplikationer såsom zoledronsyre eller denosumab
• ROR1-ekspression i > 20% af den primære tumor eller metastasering af IHC
• Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %
• Patienter skal have fri for kemoterapi i minimum 3 uger før planlagt leukaferese
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Fertile mandlige og kvindelige patienter skal være villige til at bruge en præventionsmetode før, under og i mindst to måneder efter T-celle-infusionen
• Evne til at forstå og give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

EXKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER MED CLL, MCL ELLER ALLE (KOHORT A)

• Behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter planlagt lymfodepletion
• Patienter, der har behov for løbende daglig kortikosteroidbehandling med en dosis på > 15 mg prednison pr. dag (eller tilsvarende); pulserende kortikosteroidbrug til sygdomsbekæmpelse er acceptabel
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) > 5 x øvre normalgrænse
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, bør gennemgå lungefunktionstestning; dem med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på =< 65 % eller diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret) < 40 % vil blive udelukket
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende: kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hypotension, symptomatisk koronararteriesygdom eller en dokumenteret ejektionsfraktion på < 45 %; enhver patient med en ejektionsfraktion (EF) på 45-49 % skal have tilladelse fra en kardiolog for at være berettiget til forsøget
• Patienter, som er seropositive med humant immundefektvirus (HIV).
• Ukontrolleret aktiv infektion (bakteriel, viral, svampe, mykobakteriel) som ikke reagerer på behandling med intravenøse antibiotika, antivirale eller antifungale midler eller langtidsbehandling med orale midler
• Kvinder, der ammer
• Patienter, der har kontraindikation til cyclophosphamid kemoterapi
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før indskrivning og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser

EXKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER MED NSCLC ELLER TNBC (KOHORT B):

• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) < 9 mg/dl (transfusion tilladt for at opnå dette)
• Blodpladeantal < 75.000/mm^3
• Behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter planlagt lymfodepletion
• Patienter, der har behov for løbende daglig kortikosteroidbehandling med en dosis på > 15 mg prednison pr. dag (eller tilsvarende); pulserende kortikosteroidbrug til sygdomsbekæmpelse er acceptabel
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x øvre normalgrænse
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, bør gennemgå lungefunktionstestning; dem med en FEV1 på =< 65 % eller DLCO (korrigeret) < 40 % vil blive udelukket
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende: kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hypotension, symptomatisk koronararteriesygdom eller en dokumenteret ejektionsfraktion på < 45 %; enhver patient med en EF på 45-49 % skal modtage tilladelse fra en kardiolog for at være berettiget til forsøget
• Patienter, der er HIV-seropositive
• Ukontrolleret aktiv infektion (bakteriel, viral, svampe, mykobakteriel) som ikke reagerer på behandling med intravenøse antibiotika, antivirale eller antifungale midler eller langtidsbehandling med orale midler
• Kvinder, der ammer
• Patienter, der har kontraindikation til cyclophosphamid kemoterapi
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før indskrivning og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser

EXKLUSIONSKRITERIER FOR TNBC:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (transfusion tilladt for at opnå dette)
• Blodpladeantal < 75.000/mm^3
• Behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter planlagt lymfodepletion
• Patienter, der har behov for løbende daglig kortikosteroidbehandling med en dosis på > 15 mg prednison pr. dag (eller tilsvarende); pulserende kortikosteroidbrug til sygdomsbekæmpelse er acceptabel
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x øvre normalgrænse
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, bør gennemgå lungefunktionstestning; dem med en FEV1 på =< 65 % eller DLCO (korrigeret) < 40 % vil blive udelukket
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende: kongestivt hjertesvigt, klinisk signifikant hypotension, symptomatisk koronararteriesygdom eller en dokumenteret ejektionsfraktion på < 45 %; enhver patient med en EF på 45-49 % skal modtage tilladelse fra en kardiolog for at være berettiget til forsøget
• Patienter, der er HIV-seropositive
• Ukontrolleret aktiv infektion (bakteriel, viral, svampe, mykobakteriel) som ikke reagerer på behandling med intravenøse antibiotika, antivirale eller antifungale midler eller langtidsbehandling med orale midler
• Ammende kvinder
• Patienter, der har kontraindikation til cyclophosphamid kemoterapi
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før indskrivning og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline) og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser