Genetiskt modifierad T-cellsterapi vid behandling av patienter med avancerade ROR1+-maligniteter

Inklusionskriterier:

INKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER MED CLL, MCL ELLER ALLA (KOHORT A)

• KLL som är bortom första remission och som har misslyckats med kombinationskemoimmunterapi med regimer som innehåller en purinanalog och anti-CD20-antikropp, eller som har misslyckats med tyrosinkinas eller fosfatidylinositol 3 (PI3) kinashämmare, eller som inte var berättigade till eller tackade nej till sådan behandling; patienter med fludarabin refraktär sjukdom är berättigade
• Mantelcellslymfompatienter som är bortom första remission och som tidigare behandlats med kemoimmunterapi; patienter som har fått återfall efter autolog hematopoetisk celltransplantation (HCT) är berättigade
• ALLA patienter som har återfallit eller har kvarstående sjukdom efter behandling med kurativ avsikt; ALLA patienter måste ha ROR1 uttryckt på > 90 % av leukemiblaster för att vara berättigade
• Bekräftelse av diagnos genom intern patologisk granskning av initial eller efterföljande biopsi eller annat patologiskt material vid Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Bevis på ROR1-uttryck genom immunhistokemi eller flödescytometri på något tidigare eller aktuellt tumörprov
• Karnofsky prestandastatus >= 70 %
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Fertila manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att använda en preventivmetod före, under och i minst två månader efter T-cellsinfusionen
• Förmåga att förstå och ge informerat samtycke

INKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER MED NSCLC ELLER TNBC (KOHORT B):

• Patienter med icke-småcellig lungcancer som är metastaserad eller inoperabel och som har behandlats med minst en linje av tidigare terapi eller avböjt konventionell terapi
• Patienter med känd epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) mutationer måste ha behandlats med minst en linje av molekylärt riktad terapi (t.ex. erlotinib, crizotinib)

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt minst ett av kriterierna nedan:

  • Extra skelettsjukdom som noggrant kan mätas i minst en dimension som >= 10 mm med konventionell datortomografi (CT)-tekniker som definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Skelett- eller bensjukdom som kan mätas med fludeoxiglukos F 18 (FDG) positronemissionstomografi (PET) avbildning
• ROR1-uttryck i > 20 % av den primära tumören eller metastaser genom immunhistokemi (IHC)
• Karnofskys prestandastatus på >= 70 %
• Patienter måste vara borta från kemoterapi i minst 3 veckor innan behandlingen påbörjas; riktade terapier måste avbrytas minst 3 dagar innan lymfodpletion startar
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Fertila manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att använda en preventivmetod före, under och i minst två månader efter T-cellsinfusionen
• Förmåga att förstå och ge informerat samtycke

INKLUSIONSKRITERIER FÖR TNBC:

• Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande TNBC; dvs bröstcancer som är negativ för östrogenreceptorn (ER) (=< 10 %), progesteronreceptorn (PR) negativ (=< 10 %) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ (0 eller 1+ genom immunhistokemi eller negativ för genamplifiering genom fluorescens in situ hybridisering [FISH])

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt minst ett av kriterierna nedan:

  • Extra skelettsjukdom som kan mätas exakt i minst en dimension som >= 10 mm med konventionella CT-tekniker enligt definitionen av RECIST 1.1
  • Skelett- eller bensjukdom som kan mätas med FDG PET-avbildning
• Patienter måste ha fått standardadjuvant, neoadjuvant och/eller metastaserande kemoterapi enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller institutionell praxis; inget maximalt antal tidigare systemiska behandlingsregimer
• Patienter kan få medel för att skydda mot skelettrelaterade komplikationer som zoledronsyra eller denosumab
• ROR1-uttryck i > 20 % av den primära tumören eller metastasering av IHC
• Karnofskys prestandastatus på >= 70 %
• Patienter måste vara borta från kemoterapi i minst 3 veckor före planerad leukaferes
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Fertila manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att använda en preventivmetod före, under och i minst två månader efter T-cellsinfusionen
• Förmåga att förstå och ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER MED CLL, MCL ELLER ALLA (KOHORT A)

• Behandling med andra prövningsmedel inom 30 dagar efter planerad lymfodpletion
• Patienter som behöver pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dos på > 15 mg prednison per dag (eller motsvarande); pulsad kortikosteroidanvändning för sjukdomsbekämpning är acceptabel
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) > 5 x övre normalgräns
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Patienter med kliniskt signifikant pulmonell dysfunktion, som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstestning; de med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på =< 65 % eller diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad) < 40 % kommer att exkluderas
• Signifikanta kardiovaskulära avvikelser definierade av något av följande: kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypotoni, symptomatisk kranskärlssjukdom eller en dokumenterad ejektionsfraktion på < 45 %; alla patienter med en ejektionsfraktion (EF) på 45-49 % måste få godkännande av en kardiolog för att vara berättigad till prövningen
• Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Okontrollerad aktiv infektion (bakteriell, viral, svamp, mykobakteriell) som inte svarar på behandling med intravenösa antibiotika, antivirala eller svampdödande medel eller långtidsbehandling med orala medel
• Kvinnor som ammar
• Patienter som har kontraindikationer för cyklofosfamidkemoterapi
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före inskrivningen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER MED NSCLC ELLER TNBC (KOHORT B):

• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) < 9 mg/dl (transfusion tillåten för att uppnå detta)
• Trombocytantal < 75 000/mm^3
• Behandling med andra prövningsmedel inom 30 dagar efter planerad lymfodpletion
• Patienter som behöver pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dos på > 15 mg prednison per dag (eller motsvarande); pulsad kortikosteroidanvändning för sjukdomsbekämpning är acceptabel
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x övre normalgräns
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Patienter med kliniskt signifikant pulmonell dysfunktion, som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstestning; de med ett FEV1 på =< 65 % eller DLCO (korrigerat) < 40 % kommer att exkluderas
• Signifikanta kardiovaskulära avvikelser definierade av något av följande: kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypotoni, symptomatisk kranskärlssjukdom eller en dokumenterad ejektionsfraktion på < 45 %; alla patienter med en EF på 45-49 % måste få godkännande av en kardiolog för att vara berättigad till prövningen
• Patienter som är HIV-seropositiva
• Okontrollerad aktiv infektion (bakteriell, viral, svamp, mykobakteriell) som inte svarar på behandling med intravenösa antibiotika, antivirala eller svampdödande medel eller långtidsbehandling med orala medel
• Kvinnor som ammar
• Patienter som har kontraindikationer för cyklofosfamidkemoterapi
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före inskrivningen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR TNBC:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (transfusion tillåten för att uppnå detta)
• Trombocytantal < 75 000/mm^3
• Behandling med andra prövningsmedel inom 30 dagar efter planerad lymfodpletion
• Patienter som behöver pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dos på > 15 mg prednison per dag (eller motsvarande); pulsad kortikosteroidanvändning för sjukdomsbekämpning är acceptabel
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 x övre normalgräns
• Bilirubin > 3,0 mg/dL
• Patienter med kliniskt signifikant pulmonell dysfunktion, som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstestning; de med ett FEV1 på =< 65 % eller DLCO (korrigerat) < 40 % kommer att exkluderas
• Signifikanta kardiovaskulära avvikelser definierade av något av följande: kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypotoni, symptomatisk kranskärlssjukdom eller en dokumenterad ejektionsfraktion på < 45 %; alla patienter med en EF på 45-49 % måste få godkännande av en kardiolog för att vara berättigad till prövningen
• Patienter som är HIV-seropositiva
• Okontrollerad aktiv infektion (bakteriell, viral, svamp, mykobakteriell) som inte svarar på behandling med intravenösa antibiotika, antivirala eller svampdödande medel eller långtidsbehandling med orala medel
• Ammande kvinnor
• Patienter som har kontraindikationer för cyklofosfamidkemoterapi
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före inskrivningen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen) och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser