Terapia con cellule T geneticamente modificate nel trattamento di pazienti con neoplasie ROR1+ avanzate

Criterio di inclusione:

CRITERI DI INCLUSIONE PER PAZIENTI CON LLC, MCL O TUTTI (COORTE A)

• CLL che sono oltre la prima remissione e che hanno fallito la chemioimmunoterapia di combinazione con regimi contenenti un analogo della purina e un anticorpo anti-CD20, o che hanno fallito gli inibitori della tirosina chinasi o della fosfatidilinositolo 3 (PI3) chinasi, o che non erano ammissibili o hanno rifiutato tale terapia; i pazienti con malattia refrattaria alla fludarabina sono eleggibili
• Pazienti con linfoma mantellare che sono oltre la prima remissione e precedentemente trattati con chemioimmunoterapia; i pazienti che hanno avuto una recidiva in seguito a trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT) sono ammissibili
• TUTTI i pazienti che hanno recidivato o hanno malattia residua dopo il trattamento con intento curativo; TUTTI i pazienti devono avere ROR1 espresso su > 90% dei blasti leucemici per essere eleggibili
• Conferma della diagnosi mediante esame patologico interno della biopsia iniziale o successiva o altro materiale patologico presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• Evidenza dell'espressione di ROR1 mediante immunoistochimica o citometria a flusso su qualsiasi campione tumorale precedente o attuale
• Karnofsky performance status >= 70%
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I pazienti maschi e femmine fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo prima, durante e per almeno due mesi dopo l'infusione di cellule T
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato

CRITERI DI INCLUSIONE PER PAZIENTI CON NSCLC O TNBC (COORTE B):

• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che è metastatico o inoperabile e che sono stati trattati con almeno una linea di terapia precedente o hanno rifiutato la terapia convenzionale
• I pazienti con mutazioni note del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono essere stati trattati con almeno una linea di terapia a bersaglio molecolare (ad esempio, erlotinib, crizotinib)

• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo almeno uno dei seguenti criteri:

  • Malattia extrascheletrica che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come >= 10 mm con tecniche convenzionali di tomografia computerizzata (TC) come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
  • Malattia scheletrica o solo ossea misurabile mediante tomografia a emissione di positroni (PET) con fluodeossiglucosio F 18 (FDG)
• Espressione di ROR1 in > 20% del tumore primario o metastasi mediante immunoistochimica (IHC)
• Karnofsky performance status >= 70%
• I pazienti devono interrompere la chemioterapia per un minimo di 3 settimane prima dell'inizio del trattamento; le terapie mirate devono essere interrotte almeno 3 giorni prima dell'inizio della linfodeplezione
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I pazienti maschi e femmine fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo prima, durante e per almeno due mesi dopo l'infusione di cellule T
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato

CRITERI DI INCLUSIONE PER TNBC:

• Diagnosi istologicamente confermata di TNBC metastatico; cioè carcinoma mammario che è negativo al recettore degli estrogeni (ER) (=< 10%), negativo al recettore del progesterone (PR) (=< 10%) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) (0 o 1+ mediante immunoistochimica o negativo per l'amplificazione genica mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH])

• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo almeno uno dei seguenti criteri:

  • Malattia extrascheletrica che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come >= 10 mm con tecniche TC convenzionali come definito da RECIST 1.1
  • Malattia scheletrica o solo ossea misurabile mediante imaging PET FDG
• I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia standard adiuvante, neoadiuvante e/o metastatica secondo la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) o la pratica istituzionale; nessun numero massimo di precedenti regimi di trattamento sistemico
• I pazienti possono ricevere agenti per proteggersi dalle complicanze scheletriche come l'acido zoledronico o il denosumab
• Espressione di ROR1 in> 20% del tumore primario o metastasi mediante IHC
• Karnofsky performance status >= 70%
• I pazienti devono interrompere la chemioterapia per un minimo di 3 settimane prima della leucaferesi pianificata
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I pazienti maschi e femmine fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo prima, durante e per almeno due mesi dopo l'infusione di cellule T
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

CRITERI DI ESCLUSIONE PER PAZIENTI CON LLC, MCL O TUTTI (COORTE A)

• Trattamento con altri agenti sperimentali entro 30 giorni dalla linfodeplezione pianificata
• Pazienti che richiedono una terapia giornaliera continua con corticosteroidi a una dose di > 15 mg di prednisone al giorno (o equivalente); l'uso pulsato di corticosteroidi per il controllo della malattia è accettabile
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva
• Creatinina sierica > 2,5 mg/dL
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina > 3,0 mg/dL
• I pazienti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare; quelli con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) di =<65% o capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) (corretto) <40% saranno esclusi
• Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione clinicamente significativa, coronaropatia sintomatica o frazione di eiezione documentata < 45%; qualsiasi paziente con una frazione di eiezione (EF) del 45-49% deve ricevere l'autorizzazione da un cardiologo per essere idoneo alla sperimentazione
• Pazienti sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva incontrollata (batterica, virale, fungina, micobatterica) che non risponde al trattamento con antibiotici per via endovenosa, agenti antivirali o antifungini o trattamento a lungo termine con agenti orali
• Donne che allattano
• Pazienti che hanno controindicazioni alla chemioterapia con ciclofosfamide
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima dell'arruolamento e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione

CRITERI DI ESCLUSIONE PER PAZIENTI CON NSCLC O TNBC (COORTE B):

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/mm^3
• Emoglobina (Hgb) < 9 mg/dl (trasfusione consentita per raggiungere questo obiettivo)
• Conta piastrinica < 75.000/mm^3
• Trattamento con altri agenti sperimentali entro 30 giorni dalla linfodeplezione pianificata
• Pazienti che richiedono una terapia giornaliera continua con corticosteroidi a una dose di > 15 mg di prednisone al giorno (o equivalente); l'uso pulsato di corticosteroidi per il controllo della malattia è accettabile
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva
• Creatinina sierica > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina > 3,0 mg/dL
• I pazienti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare; quelli con un FEV1 di =< 65% o DLCO (corretto) < 40% saranno esclusi
• Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione clinicamente significativa, coronaropatia sintomatica o frazione di eiezione documentata < 45%; qualsiasi paziente con una FE del 45-49% deve ricevere l'autorizzazione da un cardiologo per essere idoneo alla sperimentazione
• Pazienti sieropositivi all'HIV
• Infezione attiva incontrollata (batterica, virale, fungina, micobatterica) che non risponde al trattamento con antibiotici per via endovenosa, agenti antivirali o antifungini o trattamento a lungo termine con agenti orali
• Donne che allattano
• Pazienti che hanno controindicazioni alla chemioterapia con ciclofosfamide
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima dell'arruolamento e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione

CRITERI DI ESCLUSIONE PER TNBC:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (trasfusione consentita per raggiungere questo obiettivo)
• Conta piastrinica < 75.000/mm^3
• Trattamento con altri agenti sperimentali entro 30 giorni dalla linfodeplezione pianificata
• Pazienti che richiedono una terapia giornaliera continua con corticosteroidi a una dose di > 15 mg di prednisone al giorno (o equivalente); l'uso pulsato di corticosteroidi per il controllo della malattia è accettabile
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva
• Creatinina sierica > 2,5 mg/dL
• SGOT > 5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina > 3,0 mg/dL
• I pazienti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare; quelli con un FEV1 di =< 65% o DLCO (corretto) < 40% saranno esclusi
• Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione clinicamente significativa, coronaropatia sintomatica o frazione di eiezione documentata < 45%; qualsiasi paziente con una FE del 45-49% deve ricevere l'autorizzazione da un cardiologo per essere idoneo alla sperimentazione
• Pazienti sieropositivi all'HIV
• Infezione attiva incontrollata (batterica, virale, fungina, micobatterica) che non risponde al trattamento con antibiotici per via endovenosa, agenti antivirali o antifungini o trattamento a lungo termine con agenti orali
• Donne che allattano
• Pazienti che hanno controindicazioni alla chemioterapia con ciclofosfamide
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima dell'arruolamento e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale) e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione