Geneettisesti muunneltu T-soluterapia potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt ROR1+ -maligniteetti

Sisällyttämiskriteerit:

SISÄLLYSkriteerit potilaille, joilla on CLL, MCL TAI KAIKKI (KOHORTTI A)

• KLL-sairaudet, jotka ovat ylittäneet ensimmäisen remission ja jotka ovat epäonnistuneet yhdistelmäkemoimmunoterapiassa puriinianalogia ja anti-CD20-vasta-ainetta sisältävien hoito-ohjelmien kanssa, tai joilla on epäonnistunut tyrosiinikinaasi- tai fosfatidyyli-inositoli 3 (PI3) -kinaasi-inhibiittori tai jotka eivät olleet kelvollisia tällaiseen hoitoon tai ovat kieltäytyneet sellaisesta hoidosta; potilaat, joilla on fludarabiiniresistentti sairaus, ovat kelvollisia
• Manttelisolulymfoomapotilaat, jotka ovat ylittäneet ensimmäisen remission ja joita on aiemmin hoidettu kemoimmunoterapialla; potilaat, jotka ovat uusiutuneet autologisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen, ovat kelvollisia
• KAIKKI potilaat, joilla on uusiutunut tauti tai joilla on jäännössairaus hoitotarkoituksen mukaisen hoidon jälkeen; KAIKKIEN potilaiden ROR1 on ilmennyt > 90 %:ssa leukemiablasteista ollakseen kelvollisia
• Diagnoosin vahvistaminen alkuperäisen tai myöhemmän biopsian tai muun patologisen materiaalin sisäisellä patologialla Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksessa (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliancessa (SCCA)
• Todisteet ROR1:n ilmentymisestä immunohistokemialla tai virtaussytometrillä missä tahansa aikaisemmassa tai nykyisessä kasvainnäytteessä
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Hedelmällisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmää ennen T-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään kahden kuukauden ajan sen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus

SISÄLTÖPERUSTEET NSCLC- TAI TNBC-POTILAATILLE (KOHORTTI B):

• Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on metastaattinen tai ei ole leikkauskelvoton ja joita on hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla tai jotka ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta
• Potilaita, joilla on tunnettuja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaatioita, on täytynyt hoitaa vähintään yhdellä molekyylipainotteisella hoitolinjalla (esim. erlotinibi, krisotinibi).

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

  • Ylimääräinen luuston sairaus, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta >= 10 mm tavanomaisilla tietokonetomografiatekniikoilla (CT) siten kuin on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1
  • Fludeoksiglukoosi F 18 (FDG) -positroniemissiotomografia (PET) -kuvauksella mitattava luuston tai vain luuston sairaus
• ROR1:n ilmentyminen > 20 %:ssa primaarisesta kasvaimesta tai metastaasista immunohistokemian (IHC) mukaan
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• Potilaiden on oltava poissa kemoterapiasta vähintään 3 viikkoa ennen hoidon aloittamista; kohdennetut hoidot on lopetettava vähintään 3 päivää ennen lymfodepletian alkamista
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Hedelmällisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmää ennen T-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään kahden kuukauden ajan sen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus

TNBC:N SISÄLLYSkriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattisen TNBC:n diagnoosi; eli rintasyöpä, joka on estrogeenireseptorin (ER) negatiivinen (=< 10 %), progesteronireseptori (PR) negatiivinen (=< 10 %) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) negatiivinen (immunohistokemian perusteella 0 tai 1+ negatiivinen geenin monistumiselle fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH])

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

  • Ylimääräinen luuston sairaus, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa >= 10 mm tavanomaisilla RECIST 1.1:n määrittelemillä TT-tekniikoilla
  • Luuston tai vain luustosairaus, joka on mitattavissa FDG PET -kuvauksella
• Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista adjuvantti-, neoadjuvantti- ja/tai metastaattista kemoterapiaa National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) tai laitoskäytännön mukaisesti. ei enimmäismäärää aikaisempien systeemisten hoito-ohjelmien määrälle
• Potilaat voivat saada luustoon liittyviä komplikaatioita suojaavia aineita, kuten tsoledronihappoa tai denosumabia
• ROR1:n ilmentyminen > 20 %:ssa primaarisesta kasvaimesta tai IHC:n aiheuttamasta metastaasista
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• Potilaiden on oltava poissa kemoterapiasta vähintään 3 viikkoa ennen suunniteltua leukafereesia
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Hedelmällisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmää ennen T-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään kahden kuukauden ajan sen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

POISKYTKEMINEN POTILAATILLE, jolla on CLL, MCL TAI KAIKKI (KOHORTTI A)

• Hoito muilla tutkimusaineilla 30 päivän sisällä suunnitellusta lymfodepletiosta
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa päivittäistä kortikosteroidihoitoa annoksella > 15 mg prednisonia päivässä (tai vastaavalla); pulssikortikosteroidien käyttö taudin hallintaan on hyväksyttävää
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
• Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) > 5 x normaalin yläraja
• Bilirubiini > 3,0 mg/dl
• Potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella, on tehtävä keuhkojen toimintatesti; ne, joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on = < 65 % tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (korjattu) < 40 %, suljetaan pois.
• Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypotensio, oireinen sepelvaltimotauti tai dokumentoitu ejektiofraktio < 45 %; Jokaisen potilaan, jonka ejektiofraktio (EF) on 45–49 %, on saatava kardiologin puhdistuma voidakseen osallistua tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Hallitsematon aktiivinen infektio (bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri), joka ei reagoi hoitoon suonensisäisillä antibiooteilla, antiviraalisilla tai sienilääkkeillä tai pitkäaikaisella hoidolla oraalisilla aineilla
• Naiset, jotka imettävät
• Potilaat, joilla on vasta-aihe syklofosfamidin kemoterapiaan
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ilmoittautumista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista.

NSCLC- TAI TNBC-POTILAATILLE (KOHORTTI B) POISTAMISEKSI:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) < 9 mg/dl (transfuusio sallittu tämän saavuttamiseksi)
• Verihiutalemäärä < 75 000/mm^3
• Hoito muilla tutkimusaineilla 30 päivän sisällä suunnitellusta lymfodepletiosta
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa päivittäistä kortikosteroidihoitoa annoksella > 15 mg prednisonia päivässä (tai vastaavalla); pulssikortikosteroidien käyttö taudin hallintaan on hyväksyttävää
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
• Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
• SGOT > 5 x normaalin yläraja
• Bilirubiini > 3,0 mg/dl
• Potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella, on tehtävä keuhkojen toimintatesti; ne, joiden FEV1 on =< 65 % tai DLCO (korjattu) < 40 %, suljetaan pois.
• Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypotensio, oireinen sepelvaltimotauti tai dokumentoitu ejektiofraktio < 45 %; Jokaisen potilaan, jonka EF on 45–49 %, on saatava kardiologin hyväksyntä voidakseen osallistua tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat HIV-seropositiivisia
• Hallitsematon aktiivinen infektio (bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri), joka ei reagoi hoitoon suonensisäisillä antibiooteilla, antiviraalisilla tai sienilääkkeillä tai pitkäaikaisella hoidolla oraalisilla aineilla
• Naiset, jotka imettävät
• Potilaat, joilla on vasta-aihe syklofosfamidin kemoterapiaan
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ilmoittautumista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista.

TNBC:N POISPOISULKUPERUSTEET:

• ANC < 1000/mm^3
• Hgb < 9 mg/dl (transfuusio sallittu tämän saavuttamiseksi)
• Verihiutalemäärä < 75 000/mm^3
• Hoito muilla tutkimusaineilla 30 päivän sisällä suunnitellusta lymfodepletiosta
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa päivittäistä kortikosteroidihoitoa annoksella > 15 mg prednisonia päivässä (tai vastaavalla); pulssikortikosteroidien käyttö taudin hallintaan on hyväksyttävää
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
• Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
• SGOT > 5 x normaalin yläraja
• Bilirubiini > 3,0 mg/dl
• Potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella, on tehtävä keuhkojen toimintatesti; ne, joiden FEV1 on =< 65 % tai DLCO (korjattu) < 40 %, suljetaan pois.
• Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypotensio, oireinen sepelvaltimotauti tai dokumentoitu ejektiofraktio < 45 %; Jokaisen potilaan, jonka EF on 45–49 %, on saatava kardiologin hyväksyntä voidakseen osallistua tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat HIV-seropositiivisia
• Hallitsematon aktiivinen infektio (bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri), joka ei reagoi hoitoon suonensisäisillä antibiooteilla, antiviraalisilla tai sienilääkkeillä tai pitkäaikaisella hoidolla oraalisilla aineilla
• Imettävät naiset
• Potilaat, joilla on vasta-aihe syklofosfamidin kemoterapiaan
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ilmoittautumista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) eikä heillä ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista.