クローン病関連脊椎関節炎におけるバイオマーカーのイメージング (MaRCH-on)

画像検査とクローン病関連 SpA: クローン病 (CD) は、最も一般的なタイプの炎症性腸疾患 (IBD) です。 米国では推定 70 万人の患者が罹患しており、毎年 20 万人が入院しています。1 胃腸管は炎症の主要な部位ですが、炎症性関節炎（末梢性および軸性の両方）はクローン病患者の 12.8 ～ 23% に影響を与える可能性があり 2,3、軸性 SpA のみがクローン病の 6.7% ～ 18% に影響を与えると報告されています。患者.4 しかし、最近の 2 つの研究 5,6 では、IBD 患者の 27% と 52% に放射線性仙腸炎が存在すると報告されています。 炎症の MRI 変化は放射線学的仙腸炎に何年も先行しますが、これがいつ起こるかは明らかではありません。 無症候性患者の X 線損傷の存在は、クローン病に関連する軸方向 SpA が過小診断されている可能性を示唆している可能性があります。 クローン病に関連する SpA は若い患者に影響を与えることが多いため、治療不足や診断の見逃しは、健康関連の生活の質 (HR-QoL) や、稼ぎ頭期間や子育て期の障害に重大な影響を与える可能性があります。7

「非X線撮影による軸性脊椎関節炎」は、単純X線検査で所見が見られない症候性SpA患者を表すために使用される用語です。 これらの患者は、X線写真で軟骨の喪失やびらんの証拠がある患者と同じ症状を示す可能性があり、抗TNF（抗腫瘍壊死因子）療法は、非X線写真のSpA.8患者には効果的であることが示されています。 仙腸炎の MRI 証拠しかない患者の 20% は 2 年間で非可逆性の X 線撮影による SpA に進行するため、これらの患者は臨床的に関連するサブグループです。9 したがって、炎症性腰痛を伴う仙腸炎の MRI 証拠は、現在では SpA を診断するのに十分です。 実際、MRI 画像検査は現在の SpA 診断基準 (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society) の標準要素であり 10、仙腸関節炎の MRI 変化は臨床試験のために SpA 患者を特定するために日常的に使用されています 11。

しかし、これらの新しい定義にもかかわらず、クローン病患者における MRI 所見の臨床的重要性を評価する発表された研究には不足があります。 すべての SpA 関連疾患の中で、クローン病関連 SpA は関節外炎症の負荷が特に高くなります。 研究によると、CT または MRI で炎症の証拠がある患者のうち、炎症性腰痛の症状があるのは半分から 3 分の 2 だけであることが示唆されています。1,12 これは、超音波が無症状性関節リウマチを識別できるのと同様に、クローン病では MRI 画像バイオマーカーが初期疾患を識別している可能性があることを示唆しています。13 したがって、炎症性腰痛のあるクローン病患者と炎症性腰痛のないクローン病患者の混合コホートにおいて、MRI 画像バイオマーカーは、全身性炎症負荷を反映する健康状態の測定値と相関するだろうと仮説を立てます。 BASDAI、SF-12）炎症性腰痛の症状とは無関係。

MRI 画像バイオマーカー: 潜在的な心血管リスク因子? MRI で観察された軸方向の炎症と炎症性腰痛の間に観察された不一致は、特に興味深い臨床的疑問を引き起こします。それは、軸方向の炎症の画像証拠があるが、軸方向の症状のないクローン病患者は、治療の恩恵を受ける可能性があるでしょうか?

関節リウマチと乾癬性関節炎では、全身性炎症が心筋梗塞、脳卒中、死亡と関連しており、炎症を治療することで心血管疾患の転帰が改善されることが十分に確立されています。14、15。

ヨーロッパとカナダで行われた最近の集団ベースの研究では、強直性脊椎炎患者における心血管死亡リスクの増加が示されました。16,17 SpA では心血管リスクが増加するという明確な証拠があるにもかかわらず、増加したリスクを定量化する方法は簡単ではありません。 これらの患者における全身性炎症の一貫して信頼できるマーカーは存在しません。沈降速度 (ESR) と C 反応性タンパク質 (CRP) は、特に X 線非撮影の軸性 SpA9 を有する患者では、必ずしも進行中の炎症を反映するとは限りません。 したがって、筋骨格系の症状に関係なく、クローン病患者の炎症負荷を正確に測定することは、将来の研究にとって重要な分野です。 炎症を軽減するための標的療法を早期に開始すると、クローン病に関連する SpA の発生や流行している SpA の進行を予防し、同時に HRQoL が改善するだけでなく、心血管疾患の罹患率や死亡率も改善する可能性があります。

さらに、仙腸関節炎は SpA の主な軸方向の特徴ですが、仙腸関節の炎症がない場合でも脊椎の関与がある可能性があるという証拠が増えています。 最近の研究では、罹患期間が 5 年未満の非放射線撮影の SpA 患者の最大 3 分の 1 で脊髄炎症が発生する可能性があることが示唆されています。18 これは、重要な早期画像炎症バイオマーカーとなる可能性があります。 私たちの知る限り、クローン病に関連する SpA における脊椎関節および仙腸関節の MRI 画像バイオマーカーを評価した発表された研究はありません。

マイクロバイオーム: クローン病における炎症との相関関係? クローン病関連 SpA の病因は依然として謎のままです。 他の自己免疫疾患と同様に、HLA B27 (ヒト白血球抗原-B27) などの遺伝的要因と環境要因の間の相互作用が役割を果たしている可能性があります。 SpA の関節症状は、腸疾患の再発と一貫して相関しているわけではありません。19 無菌実験動物（無菌環境で飼育された無菌動物）は、糸状細菌が定着するとT細胞集団が部分的に回復することが注目されているため、腸内細菌叢は私たちの免疫系全体の進化において重要な役割を果たしています。 腸内マイクロバイオームの顕著な変化（すなわち、 腸内毒素症) は、さまざまな自己免疫疾患で示唆されています。 最近、分類群の多様性（腸内細菌科、バクテロイダル目、クロストリジウム目など）の減少と腸内の特定の門の拡大が、新規発症の治療歴のないクローン病（CD）患者の大規模コホートで報告されています。20 さらに、ロングマン博士の研究室は、免疫学的に関連する腸内細菌科の拡大が、クローン病と潰瘍性大腸炎の患者の混合グループにおけるクローン病関連のSpAと相関していることを示しました（印刷中）。 しかし、これらは興味深いデータではありますが、SpA 症例は系統的なリウマチ学的評価や画像検査を行わず、検証されていない臨床診断を使用して特定されました。 これは、クローン病関連SpAの慎重に表現型解析されたコホートにおけるマイクロバイオームを評価する初めての研究であり、詳細なMRI画像も取得される予定である。