크론병 관련 척추관절염의 이미징 바이오마커 (MaRCH-on)

영상 및 크론병 관련 SpA: 크론병(CD)은 염증성 장 질환(IBD)의 가장 흔한 유형입니다. 이는 미국에서 약 70만 명의 환자에게 영향을 미치며 매년 20만 명의 입원을 담당합니다.1 위장관이 염증의 주요 부위이지만 염증성 관절염(말초 및 축성 모두)은 크론병 환자의 12.8~23%에 영향을 미칠 수 있으며2,3 축성 SpA 단독은 크론병의 6.7%~18%에 영향을 미치는 것으로 보고되었습니다. 환자.4 그러나 최근 2건의 연구5,6에서 IBD 환자의 27%와 52%에서 방사선학적 천장관절염이 존재하는 것으로 보고되었습니다. 염증의 MRI 변화는 방사성 천장관절염보다 수년 앞서지만 이것이 언제 발생하는지 명확하지 않습니다. 무증상 환자의 X-레이 손상 존재는 크론병 관련 축성 SpA가 과소진단될 수 있음을 시사할 수 있습니다. 크론병 관련 SpA는 종종 젊은 환자에게 영향을 미치기 때문에, 과소치료 또는 누락된 진단은 주요 급여 소득 및 자녀 양육 기간 동안 건강 관련 삶의 질(HR-QoL) 및 장애에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.7

"Non-radiographic axial spondyloarthritis"는 일반 X-레이에서 소견이 없는 증상이 있는 SpA 환자를 설명하는 데 사용되는 용어입니다. 이러한 환자는 연골 손실 및 미란의 방사선학적 증거가 있는 환자와 동일한 증상을 보일 수 있으며, 항TNF(항종양괴사인자) 요법은 비방사선적 SpA 환자에게 효과적인 것으로 나타났습니다.8 천장관절염의 MRI 증거만 있는 환자의 20%가 2년에 걸쳐 비가역적 방사선 SpA로 진행될 것이기 때문에 이러한 환자들은 임상적으로 관련된 하위 그룹입니다.9 따라서 염증성 요통과 함께 천장관절염의 MRI 증거는 이제 SpA를 진단하기에 충분합니다. 실제로 MRI 영상은 현재 SpA 진단 기준(ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society)10의 표준 구성 요소이며, 천장관절염의 MRI 변화는 임상 시험을 위해 SpA 환자를 식별하는 데 일상적으로 사용됩니다.11

그러나 이러한 새로운 정의에도 불구하고 크론병 환자에서 MRI 소견의 임상적 중요성을 평가하는 발표된 연구는 부족합니다. 모든 SpA 관련 질환 중에서 크론병 관련 SpA는 특히 관절외 염증의 부담이 높습니다. 연구에 따르면 염증이 있는 CT 또는 MRI 환자의 절반에서 2/3만이 염증성 요통 증상을 보입니다.1,12 이는 크론병에서 MRI 이미징 바이오마커가 초음파가 무증상 류마티스 관절염을 식별할 수 있는 방식과 유사하게 조기 질병을 식별할 수 있음을 시사합니다.13 따라서 우리는 염증성 요통이 있거나 없는 크론병 환자의 혼합 코호트에서 MRI 이미징 바이오마커가 전신 염증 부담을 반영하는 건강 상태 측정(즉, BASDAI, SF-12) 염증성 요통의 증상과 무관함.

MRI 이미징 바이오마커: 잠재적 심혈관 위험 요인? MRI에서 보이는 축 염증과 염증성 요통 사이에 관찰된 불일치는 특히 흥미로운 임상적 질문을 제기합니다. 축 염증의 영상 증거가 있지만 축 증상이 없는 크론병 환자가 잠재적으로 치료의 혜택을 받을 수 있습니까?

류마티스성 관절염과 건선성 관절염에서 전신 염증이 심근 경색, 뇌졸중 및 사망과 관련이 있으며 염증을 치료하면 심혈관 결과가 개선된다는 것은 매우 잘 알려져 있습니다.14,15.

유럽과 캐나다의 최근 인구 기반 연구에서는 강직성 척추염 환자의 심혈관 사망 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.16,17 SpA에서 심혈관 위험이 증가한다는 명확한 증거에도 불구하고 증가된 위험을 정량화하는 방법은 간단하지 않습니다. 이 환자들에게는 지속적으로 신뢰할 수 있는 전신 염증 표지자가 없습니다. 침강 속도(ESR) 및 C 반응성 단백질(CRP)은 특히 비방사선 사진 축성 SpA9 환자에서 진행 중인 염증을 항상 반영하는 것은 아닙니다. 따라서 근골격계 증상에 관계없이 크론병 환자의 염증부담을 정확하게 측정하는 것은 향후 연구의 중요한 영역이다. 염증을 줄이기 위한 초기 표적 치료의 시작은 HRQoL의 동시 개선과 함께 크론병 관련 SpA 사건, 유행성 SpA의 진행을 예방할 수 있을 뿐만 아니라 심혈관 이환율 및 사망률을 개선할 수도 있습니다.

또한 천장관절염이 SpA의 주요 축 특징이지만 SI 관절 염증이 없는 경우에도 척추 침범이 있을 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 최근 연구에 따르면 질병 지속 기간이 5년 미만인 비방사선 사진 SpA 환자의 최대 1/3에서 척추 염증이 발생할 수 있다고 합니다.18 이것은 중요한 초기 이미징 염증 바이오마커일 수 있습니다. 우리가 아는 한 Crohn과 관련된 SpA에서 척추 및 SI 관절 MRI 이미징 바이오마커를 평가하는 발표된 연구는 없습니다.

마이크로바이옴: 크론병에서 염증의 상관관계? 크론병 관련 SpA의 병인은 수수께끼로 남아 있습니다. 다른 자가면역 질환과 마찬가지로 HLA B27(Human Leukocyte Antigen-B27)과 같은 유전적 요인과 환경적 요인 사이의 상호 작용이 중요한 역할을 합니다. SpA의 관절 증상은 장 질환 발적과 일관되게 상관관계가 없습니다.19 무균 실험실 동물(멸균 환경에서 자란 무균 동물)이 필라멘트 박테리아로 식민지화될 때 T 세포 집단의 부분적인 회복이 있는 것으로 알려졌기 때문에 장내 미생물군은 우리의 전체 면역 체계의 진화에 중요한 역할을 합니다. 장내 마이크로바이옴(즉, dysbiosis)는 다양한 자가면역 질환에서 제안되었습니다. 분류군의 다양성 감소(예: 장내세균과, 박테로이데스 및 클로스트리디알레스) 및 장 내 특정 문(phyla)의 확장이 최근 치료 경험이 없는 새로운 크론병(CD) 환자의 대규모 코호트에서 보고되었습니다.20 또한 Longman 박사의 연구실은 크론병과 궤양성 대장염 환자의 혼합 그룹에서 면역학적으로 관련된 장내세균의 확장이 크론병 관련 SpA와 상관관계가 있음을 보여주었습니다(in press). 그러나 이것은 흥미로운 데이터이지만 SpA 사례는 체계적인 류마티스학 평가 및 영상 연구 없이 검증되지 않은 임상 진단을 사용하여 확인되었습니다. 이것은 세밀한 MRI 영상을 갖게 될 크론병 관련 SpA의 세심하게 표현형이 지정된 코호트에서 마이크로바이옴을 평가하는 첫 번째 연구가 될 것입니다.