Kuvantamisbiomarkkerit Crohniin liittyvässä spondyloartriitissa (MaRCH-on)

KUVAUS JA CROHN'S ASSOCIATED SpA: Crohnin tauti (CD) on yleisin tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) tyyppi. Se vaikuttaa arviolta 0,7 miljoonaan potilaaseen Yhdysvalloissa ja on vastuussa 0,2 miljoonasta sairaalahoidosta vuosittain.1 Vaikka ruoansulatuskanava on ensisijainen tulehduksen paikka, tulehduksellinen niveltulehdus (sekä perifeerinen että aksiaalinen) voi vaikuttaa 12,8–23 %:iin Crohnin tautia sairastavista2,3, ja pelkästään aksiaalisen SpA:n on raportoitu vaikuttavan 6,7–18 %:iin Crohnin taudista. potilaat.4 Kuitenkin kahdessa viimeaikaisessa tutkimuksessa5,6 radiologista sakroiliiittiä raportoitiin esiintyvän 27 %:lla ja 52 %:lla IBD-potilaista. Tulehduksen MRI-muutokset edeltävät radiologista sakroiliiittiä vuosia, mutta ei ole selvää, milloin tämä tapahtuu. Oireettomilla potilailla röntgenkuvassa havaittu vaurio voi viitata siihen, että Crohniin liittyvä aksiaalinen SpA saattaa olla alidiagnosoitu. Koska Crohniin liittyvä SpA vaikuttaa usein nuoremmille potilaille, alihoidolla tai diagnosoimatta jättämisellä voi olla merkittävä vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HR-QoL) ja vammaisuuteen parhaalla palkalla ansaitsevana ja lastenkasvatusvuosina.

"Ei-radiografinen aksiaalinen spondylartriitti" on termi, jota käytetään kuvaamaan potilaita, joilla on oireinen SpA ja joilla ei ole löydöksiä tavallisissa röntgensäteissä. Näillä potilailla voi olla identtisiä oireita kuin niillä, joilla on röntgenkuvaus ruston menetyksestä ja eroosiosta, ja anti-TNF-hoidon (anti-tumor Necrosis Factor) on osoitettu olevan tehokas potilailla, joilla on ei-radiografinen SpA.8. Nämä potilaat ovat kliinisesti merkityksellinen alaryhmä, sillä 20 % potilaista, joilla on vain MRI-todisteita sakroiliiitistä, etenee palautumattomaan radiografiseen SpA:han kahden vuoden aikana.9 Siksi magneettikuvaus sakroiliiitistä yhdessä tulehduksellisen selkäkivun kanssa riittää nyt SpA:n diagnosoimiseen. Itse asiassa magneettikuvaus on vakiokomponentti nykyisissä SpA-diagnostisissa kriteereissä (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society),10 ja sakroiliiitin MRI-muutoksia käytetään rutiininomaisesti SpA-potilaiden tunnistamiseen kliinisiä tutkimuksia varten.11

Näistä uusista määritelmistä huolimatta julkaistuista tutkimuksista, joissa arvioidaan MRI-löydösten kliinistä merkitystä Crohnin tautia sairastavilla potilailla, on kuitenkin puute. Kaikista SpA:han liittyvistä sairauksista Crohniin liittyvällä SpA:lla on erityisen suuri nivelenulkoisen tulehduksen aiheuttama taakka. Tutkimukset viittaavat siihen, että vain puolella tai kahdella kolmasosalla potilaista, joilla on TT- tai MRI-merkkejä tulehduksesta, on tulehduksellisen selkäkivun oireita.1,12 Tämä viittaa siihen, että Crohnin taudissa MRI-kuvauksen biomarkkerit voivat tunnistaa varhaisen taudin, samalla tavalla kuin ultraääni voi tunnistaa subkliinisen nivelreuman.13 Siksi oletamme, että sekaryhmässä Crohn-potilaita, joilla on tulehduksellinen selkäkipu ja ilman sitä, MRI-kuvauksen biomarkkerit korreloivat terveydentilamittausten kanssa, jotka heijastavat systeemistä tulehdustaakkaa (ts. BASDAI, SF-12) riippumaton tulehduksellisen selkäkivun oireista.

MRI-KUVAUSBIOMAMERKKEJ: MAHDOLLINEN SYDÄN-VERENKUNTA RISKITEKIJÄ? Havaittu ristiriita magneettikuvauksessa havaitun aksiaalisen tulehduksen ja tulehduksellisen selkäkivun välillä herättää erityisen kiehtovan kliinisen kysymyksen: voisivatko Crohnin potilaat, joilla on kuvantamisen näyttöä aksiaalisesta tulehduksesta, mutta joilla ei ole aksiaalisia oireita, mahdollisesti hyötyä hoidosta?

On hyvin todettu, että nivelreumassa ja nivelpsoriaasissa systeeminen tulehdus liittyy sydäninfarktiin, aivohalvaukseen ja kuolemaan ja että tulehduksen hoito parantaa kardiovaskulaarisia tuloksia.14,15.

Äskettäin Euroopassa ja Kanadassa tehty väestöpohjainen tutkimus osoitti lisääntyneen sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden riskin selkärankareumaa sairastavilla potilailla.16,17 Huolimatta selvistä todisteista, että sydän- ja verisuoniriski on lisääntynyt SpA:ssa, lisääntyneen riskin kvantifiointi ei ole yksinkertaista. Näillä potilailla ei ole jatkuvasti luotettavaa systeemisen tulehduksen merkkiainetta; sedimentaationopeus (ESR) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) eivät välttämättä aina heijasta jatkuvaa tulehdusta, etenkään potilailla, joilla on ei-radiografinen aksiaalinen SpA9. Siksi Crohnin potilaiden tulehdustaakan tarkka mittaaminen tuki- ja liikuntaelimistön oireista riippumatta on tärkeä osa tulevaa tutkimusta. Aikaisempi kohdennetun hoidon aloittaminen tulehduksen vähentämiseksi ei voi ainoastaan ​​estää tapaturmaa Crohniin liittyvää SpA:ta, yleisen SpA:n etenemistä ja samanaikaisesti parantaa HRQoL:a, vaan se voi myös parantaa sydän- ja verisuonisairauksien sairastavuutta ja kuolleisuutta.

Lisäksi, vaikka sakroiliiitti on SpA:n ensisijainen aksiaalinen ominaisuus, on yhä enemmän todisteita siitä, että myös selkärangan osallisuutta voi esiintyä myös ilman SI-niveltulehdusta. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että selkärangan tulehdusta voi esiintyä jopa kolmanneksella ei-radiografisista SpA-potilaista, joiden sairaus on kestänyt alle 5 vuotta.18 Tämä voi olla tärkeä varhaisen kuvantamisen tulehduksellinen biomarkkeri. Tietojemme mukaan ei ole julkaistu tutkimuksia, joissa arvioitaisiin selkärangan ja SI-nivelten MRI-kuvauksen biomarkkereita Crohniin liittyvässä SpA:ssa.

MIKROBIOMI: KORRELAATTI CROHNIN TAUDESSA? Crohnin tautiin liittyvän SpA:n etiopatogeneesi on edelleen arvoitus. Kuten muissakin autoimmuunisairauksissa, geneettisten tekijöiden, kuten HLA B27 (Human Leukocyte Antigen-B27) ja ympäristötekijöiden vuorovaikutus todennäköisesti vaikuttaa. SpA:n niveloireet eivät korreloi johdonmukaisesti suolistosairauden pahenemisen kanssa.19 Suoliston mikrobiotalla on kriittinen rooli koko immuunijärjestelmämme evoluutiossa, koska akseenisten laboratorioeläinten (steriilissä ympäristössä kasvatettujen bakteereita sisältävien eläinten) havaittiin palautuneen osittain T-solupopulaatiosta, kun nämä eläimet kolonisoidaan rihmamaisten bakteerien kanssa. Symbioottinen suhde pääbakteerien fylan välillä on välttämätön immuunijärjestelmän asianmukaiselle toiminnalle, koska suoliston mikrobiomissa tapahtuu huomattavia muutoksia (esim. dysbioosia) on ehdotettu useissa autoimmuunisairauksissa. Taksonien monimuotoisuuden (kuten enterobakteerit, Bacteroidales ja Clostridiales) vähenemistä ja tiettyjen suolistossa olevien fylan laajenemista on raportoitu äskettäin suurella ryhmällä uusia hoitoa saamattomia Crohnin tautia (CD) sairastavia potilaita.20 Lisäksi tohtori Longmanin laboratorio on osoittanut, että immunologisesti merkityksellisten Enterobacteriaceae-bakteerien lisääntyminen korreloi Crohnin tautiin liittyvän SpA:n kanssa sekapotilaiden ryhmässä, joilla on Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus (painossa). Vaikka nämä ovat jännittäviä tietoja, SpA-tapaukset tunnistettiin validoimattoman kliinisen diagnoosin avulla ilman systemaattista reumatologista arviointia ja kuvantamistutkimuksia. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan mikrobiomia huolellisesti fenotyyppisessä Crohniin liittyvässä SpA-kohortissa, jolla on myös yksityiskohtainen MRI-kuvaus.