Avbildning av biomarkörer vid Crohns associerad spondyloartrit (MaRCH-on)

IMAGING OCH CROHNS ASSOCIATED SpA: Crohns sjukdom (CD) är den vanligaste typen av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). Den påverkar uppskattningsvis 0,7 miljoner patienter i USA och är ansvarig för 0,2 miljoner sjukhusinläggningar varje år.1 Även om mag-tarmkanalen är den primära platsen för inflammation, kan inflammatorisk artrit (både perifer och axiell) påverka mellan 12,8-23 % av patienterna med Crohns sjukdom2,3, och enbart axial SpA har rapporterats påverka 6,7 ​​% till 18 % av Crohns sjukdom patienter.4 I två nyare studier5,6 rapporterades dock radiologisk sacroiliit vara närvarande hos 27 % och 52 % hos IBD-patienter. MRT-förändringar av inflammation föregår radiologisk sacroiliit med år men det är inte klart när detta inträffar. Förekomst av skada på röntgen hos asymtomatiska patienter kan tyda på att Crohns associerade axial SpA kan vara underdiagnostiserat. Eftersom Crohns associerade SpA ofta drabbar yngre patienter, kan underbehandling eller missade diagnoser ha en betydande inverkan på hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL) och funktionshinder under bästa löneinkomst och barnuppfostran.7

"Icke-radiografisk axiell spondyloartrit" är en term som används för att beskriva patienter med symtomatisk SpA som inte har fynd på vanlig röntgen. Dessa patienter kan ha identiska symtom som de med radiografiska tecken på broskförlust och erosioner, och anti-TNF-behandling (anti-tumörnekrosfaktor) har visat sig vara effektiv hos dem med icke-radiografisk SpA.8 Dessa patienter är en kliniskt relevant undergrupp, eftersom 20 % av patienterna med endast MRT-bevis för sacroiliit kommer att utvecklas till icke-reversibel radiografisk SpA under två år.9 Därför är MRT-bevis på sacroiliit, i samband med inflammatorisk ryggsmärta nu tillräckligt för att diagnostisera SpA. Faktum är att MRT-avbildning är en standardkomponent i nuvarande SpA-diagnostiska kriterier (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society),10 och MRT-förändringar av sacroiliit används rutinmässigt för att identifiera SpA-patienter för kliniska prövningar.11

Trots dessa nya definitioner finns det emellertid en brist på publicerad forskning som utvärderar den kliniska betydelsen av MRT-fynd hos patienter med Crohns sjukdom. Av alla SpA-associerade sjukdomar har Crohns-associerade SpA en särskilt hög börda av extraartikulär inflammation. Studier tyder på att endast hälften till två tredjedelar av patienter med CT- eller MRI-bevis på inflammation har symtom på inflammatorisk ryggsmärta.1,12 Detta tyder på att vid Crohns sjukdom kan biomarkörer för MRT-avbildning identifiera tidig sjukdom, analogt med hur ultraljud kan identifiera subklinisk reumatoid artrit.13 Vi antar därför att i en blandad kohort av Crohns patienter med och utan inflammatorisk ryggsmärta, kommer biomarkörer för MRT-avbildning att korrelera med mått på hälsostatus som återspeglar systemisk inflammatorisk börda, (dvs. BASDAI, SF-12) oberoende av symtom på inflammatorisk ryggsmärta.

BIOMARKÖRER FÖR MRI-IMAGING: EN MÖJLIG HARDIOVASKULÄR RISKFAKTOR? Den observerade diskordansen mellan axiell inflammation som ses på MRT och inflammatorisk ryggsmärta väcker en särskilt spännande klinisk fråga: kan Crohns patienter med avbildningsbevis för axiell inflammation men utan axiella symtom potentiellt dra nytta av terapi?

Det är mycket väl etablerat att vid reumatoid artrit och psoriasisartrit är systemisk inflammation associerad med hjärtinfarkt, stroke och död, och att behandling av inflammation förbättrar kardiovaskulära resultat.14,15.

Nyligen genomförd befolkningsbaserad studie från Europa och Kanada visade ökad risk för kardiovaskulär dödlighet hos patienter med ankyloserande spondylit.16,17 Trots tydliga bevis för att kardiovaskulär risk är ökad i SpA, är det inte enkelt hur man kvantifierar den ökade risken. Det finns ingen konsekvent tillförlitlig markör för systemisk inflammation hos dessa patienter; Sedimentationshastighet (ESR) och C-reaktivt protein (CRP) kanske inte alltid återspeglar pågående inflammation, särskilt hos patienter med icke-radiografiskt axiellt SpA9. Att noggrant mäta inflammationsbördan hos Crohns patienter, oavsett muskel- och skelettsymptom, är därför ett viktigt område för framtida forskning. Initiering av tidigare riktad terapi för att minska inflammation kan inte bara förhindra incident Crohns associerad SpA, progression av prevalent SpA, med samtidiga förbättringar av HRQoL, utan kan också förbättra kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet.

Dessutom, även om sacroiliit är det primära axiella kännetecknet i SpA, finns det allt fler bevis för att det också kan finnas spinal involvering även i frånvaro av SI-ledinflammation. Nyligen genomförda studier tyder på att spinal inflammation kan förekomma hos upp till en tredjedel av icke-radiografiska SpA-patienter med <5 års sjukdomslängd.18 Detta kan vara en viktig tidig avbildningsinflammatorisk biomarkör. Såvitt vi vet finns det inga publicerade studier som utvärderar ryggmärgs- och SI gemensamma MRI-avbildningsbiomarkörer i Crohns associerade SpA.

MIKROBIOMET: EN KORRELATER AV INFLAMMATION I CROHNS SJUKDOM? Etiopatogenesen av Crohns sjukdom associerad SpA förblir ett pussel. Som med andra autoimmuna sjukdomar spelar sannolikt samspel mellan genetiska faktorer som HLA B27 (Human Leukocyte Antigen-B27) och miljöfaktorer en roll. Ledsymtomen på SpA är inte konsekvent korrelerade med tarmsjukdomar.19 Tarmmikrobiota spelar en avgörande roll i utvecklingen av hela vårt immunsystem, eftersom axeniska laboratoriedjur (bakteriefria djur uppfödda i steril miljö) noterades ha partiell återställande av T-cellpopulationen när dessa djur koloniseras med filamentösa bakterier. Ett symbiotiskt förhållande mellan den huvudsakliga bakteriefilan är nödvändig för att immunsystemet ska fungera korrekt, eftersom anmärkningsvärda förändringar i tarmmikrobiomet (dvs. dysbios) har föreslagits vid olika autoimmuna sjukdomar. Minskning i taxa-diversitet (såsom enterobacteriaceae, Bacteroidales och Clostridiales) och expansion av vissa phyla i tarmen har nyligen rapporterats i en stor kohort av nydebuterade behandlingsnaiva Crohns sjukdom (CD)-patienter.20 Dessutom har Dr. Longmans labb visat att expansionen av immunologiskt relevanta Enterobacteriaceae korrelerar med Crohns relaterade SpA bland en blandad grupp patienter med Crohns och ulcerös kolit, (under press). Men även om dessa är spännande data, identifierades SpA-fall med hjälp av en icke-validerad klinisk diagnos, utan systematisk reumatologisk utvärdering och inga avbildningsstudier. Detta kommer att vara den första studien som utvärderar mikrobiomet i en noggrant fenotypad kohort av Crohns associerade SpA, som också kommer att ha detaljerad MRT-avbildning.