Obrazowanie biomarkerów w chorobie Crohna związanej ze spondyloartropatią (MaRCH-on)

OBRAZOWANIE I SpA ZWIĄZANA Z CHOROBĄ Crohna: Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest najczęstszym rodzajem nieswoistego zapalenia jelit (IBD). Szacuje się, że dotyka 0,7 miliona pacjentów w Stanach Zjednoczonych i odpowiada za 0,2 miliona hospitalizacji każdego roku.1 Chociaż przewód pokarmowy jest głównym miejscem zapalenia, zapalne zapalenie stawów (zarówno obwodowe, jak i osiowe) może wystąpić u 12,8-23% pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna2,3, a sam SpA osiowy dotyczy 6,7% do 18% przypadków choroby Leśniowskiego-Crohna. pacjenci.4 Jednak w 2 ostatnich badaniach5,6 radiologiczne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych stwierdzono u 27% i 52% pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Zmiany zapalne w rezonansie magnetycznym poprzedzają radiologiczne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych o lata, ale nie jest jasne, kiedy to następuje. Obecność uszkodzeń na zdjęciu rentgenowskim u pacjentów bezobjawowych może sugerować, że osiowa SpA związana z chorobą Leśniowskiego-Crohna może być niedodiagnozowana. Ponieważ SpA w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna często dotyka młodszych pacjentów, niedostateczne leczenie lub niewłaściwa diagnoza mogą mieć znaczący wpływ na jakość życia związaną ze zdrowiem (HR-QoL) i niepełnosprawność w latach, w których zarabia się najwięcej i gdy dzieci są wychowywane.7

„Osiowa spondyloartropatia bez zmian radiologicznych” to termin używany do opisania pacjentów z objawową SpA, u których nie stwierdza się zmian na zwykłym zdjęciu rentgenowskim. Ci pacjenci mogą mieć identyczne objawy jak ci z radiograficznymi dowodami utraty chrząstki i nadżerek, a wykazano, że terapia anty-TNF (anty-Tumor Necrosis Factor) jest skuteczna u osób z SpA.8 bez zmian radiologicznych Pacjenci ci stanowią klinicznie istotną podgrupę, ponieważ u 20% pacjentów, u których zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych wykazano jedynie w badaniu MRI, w ciągu dwóch lat dojdzie do progresji do nieodwracalnego SpA w badaniu radiologicznym.9 Dlatego też badanie MRI zapalenia stawów krzyżowo-biodrowych w połączeniu z zapalnym bólem pleców jest obecnie wystarczające do rozpoznania SpA. W rzeczywistości obrazowanie MRI jest standardowym elementem obecnych kryteriów diagnostycznych SpA (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society),10 a zmiany MRI zapalenia stawów krzyżowo-biodrowych są rutynowo wykorzystywane do identyfikacji pacjentów ze SpA do badań klinicznych.11

Jednak pomimo tych nowych definicji brakuje opublikowanych badań oceniających kliniczne znaczenie wyników MRI u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Spośród wszystkich chorób związanych z SpA, SpA związany z chorobą Leśniowskiego-Crohna jest szczególnie obciążony zapaleniem pozastawowym. Badania sugerują, że tylko połowa do dwóch trzecich pacjentów, u których CT lub MRI potwierdzą stan zapalny, ma objawy zapalnego bólu pleców.1,12 Sugeruje to, że w chorobie Leśniowskiego-Crohna biomarkery obrazowania MRI mogą identyfikować wczesną chorobę, analogicznie do sposobu, w jaki USG może identyfikować subkliniczne reumatoidalne zapalenie stawów.13 W związku z tym stawiamy hipotezę, że w mieszanej kohorcie pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna zi bez zapalnego bólu pleców biomarkery obrazowania MRI będą korelować z pomiarami stanu zdrowia, które odzwierciedlają ogólnoustrojowe obciążenie zapalne (tj. BASDAI, SF-12) niezależnie od objawów zapalnego bólu pleców.

OBRAZOWANIE MRI BIOMARKERÓW: POTENCJALNY CZYNNIK RYZYKA UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO? Zaobserwowana niezgodność między zapaleniem osiowym obserwowanym w MRI a zapalnym bólem pleców rodzi szczególnie intrygujące pytanie kliniczne: czy pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna z obrazowymi dowodami zapalenia osiowego, ale bez objawów osiowych, mogą odnieść potencjalne korzyści z terapii?

Bardzo dobrze wiadomo, że w reumatoidalnym zapaleniu stawów i łuszczycowym zapaleniu stawów ogólnoustrojowe zapalenie wiąże się z zawałem mięśnia sercowego, udarem mózgu i śmiercią, a leczenie zapalenia poprawia wyniki sercowo-naczyniowe.14,15.

Niedawne badanie populacyjne przeprowadzone w Europie i Kanadzie wykazało zwiększone ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.16,17 Pomimo wyraźnych dowodów na to, że ryzyko sercowo-naczyniowe jest zwiększone w SpA, sposób ilościowego określenia zwiększonego ryzyka nie jest prosty. Nie ma konsekwentnie wiarygodnego markera ogólnoustrojowego stanu zapalnego u tych pacjentów; szybkość sedymentacji (OB) i białko C-reaktywne (CRP) nie zawsze odzwierciedlają trwający stan zapalny, zwłaszcza u pacjentów z osiowym SpA9 bez zmian radiologicznych. Dlatego dokładny pomiar obciążenia zapalnego u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, niezależnie od objawów mięśniowo-szkieletowych, jest ważnym obszarem przyszłych badań. Rozpoczęcie wcześniej ukierunkowanej terapii w celu zmniejszenia stanu zapalnego może nie tylko zapobiec wystąpieniu SpA związanego z chorobą Leśniowskiego-Crohna, progresji dominującej SpA, z jednoczesną poprawą HRQoL, ale może również poprawić zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Ponadto, chociaż zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych jest głównym osiowym objawem SpA, istnieje coraz więcej dowodów na to, że może dojść do zajęcia kręgosłupa nawet przy braku zapalenia stawu krzyżowo-biodrowego. Ostatnie badania sugerują, że zapalenie rdzenia kręgowego może wystąpić nawet u jednej trzeciej pacjentów ze SpA bez zmian radiologicznych, u których choroba trwa mniej niż 5 lat.18 Może to być ważny biomarker stanu zapalnego we wczesnym obrazowaniu. Według naszej wiedzy nie ma opublikowanych badań oceniających biomarkery obrazowania MRI kręgosłupa i stawów SI w SpA związanej z chorobą Leśniowskiego-Crohna.

MIKROBIOM: KORELAT ZAPALENIA W CHOROBIE Leśniowskiego-Crohna? Etiopatogeneza SpA związanego z chorobą Leśniowskiego-Crohna pozostaje zagadką. Podobnie jak w przypadku innych chorób autoimmunologicznych, rolę odgrywają prawdopodobnie wzajemne oddziaływanie czynników genetycznych, takich jak HLA B27 (ludzki antygen leukocytarny B27) i czynników środowiskowych. Wspólne objawy SpA nie są konsekwentnie skorelowane z zaostrzeniami choroby jelit.19 Mikroflora jelitowa odgrywa kluczową rolę w ewolucji całego naszego układu odpornościowego, ponieważ zauważono, że zwierzęta laboratoryjne pozbawione drobnoustrojów (wolne od zarazków hodowane w sterylnym środowisku) mają częściową odbudowę populacji komórek T, gdy zwierzęta te są skolonizowane bakteriami nitkowatymi. Symbiotyczny związek między głównymi typami bakterii jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania układu odpornościowego, ponieważ zauważalne zmiany w mikrobiomie jelitowym (tj. dysbioza) sugerowano w różnych chorobach autoimmunologicznych. Zmniejszenie różnorodności taksonów (takich jak Enterobacteriaceae, Bacteroidales i Clostridiales) oraz ekspansja niektórych typów w jelicie zostały ostatnio zgłoszone w dużej kohorcie pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) z nowym początkiem, wcześniej nieleczonych.20 Ponadto laboratorium dr Longmana wykazało, że ekspansja immunologicznie istotnych Enterobacteriaceae koreluje z SpA związanym z chorobą Leśniowskiego-Crohna w mieszanej grupie pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (w druku). Jednak chociaż są to ekscytujące dane, przypadki SpA zostały zidentyfikowane przy użyciu niezweryfikowanej diagnozy klinicznej, bez systematycznej oceny reumatologicznej i żadnych badań obrazowych. Będzie to pierwsze badanie oceniające mikrobiom w dokładnie fenotypowanej kohorcie SpA związanej z chorobą Leśniowskiego-Crohna, która będzie również miała szczegółowe obrazowanie MRI.