Bildgebende Biomarker bei Morbus Crohn-assoziierter Spondyloarthritis (MaRCH-on)

BILDGEBUNG UND CROHN'S ASSOCIATED SpA: Morbus Crohn (CD) ist die häufigste Form der entzündlichen Darmerkrankung (IBD). In den Vereinigten Staaten sind schätzungsweise 0,7 Millionen Patienten davon betroffen und jedes Jahr sind 0,2 Millionen Krankenhauseinweisungen erforderlich.1 Obwohl der Magen-Darm-Trakt der primäre Ort der Entzündung ist, kann eine entzündliche Arthritis (sowohl periphere als auch axiale) zwischen 12,8 und 23 % der Patienten mit Morbus Crohn betreffen2,3, und axiale SpA allein wirkt sich Berichten zufolge auf 6,7 bis 18 % der Morbus Crohn aus Patienten.4 In zwei neueren Studien5,6 wurde jedoch berichtet, dass bei 27 % bzw. 52 % der IBD-Patienten eine radiologische Sakroiliitis vorlag. MRT-Veränderungen der Entzündung gehen der radiologischen Sakroiliitis um Jahre voraus, es ist jedoch nicht klar, wann diese auftritt. Das Vorhandensein von Schäden im Röntgenbild bei asymptomatischen Patienten kann darauf hindeuten, dass die mit Crohn verbundene axiale SpA unterdiagnostiziert sein könnte. Da die Morbus Crohn-assoziierte SpA häufig jüngere Patienten betrifft, könnten Unterbehandlung oder fehlende Diagnosen erhebliche Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HR-QoL) und die Behinderung während der Hauptverdienst- und Kindererziehungsjahre haben.7

„Nichtradiologische axiale Spondyloarthritis“ ist ein Begriff, der zur Beschreibung von Patienten mit symptomatischer SpA verwendet wird, bei denen auf einfachen Röntgenaufnahmen keine Befunde vorliegen. Bei diesen Patienten können die gleichen Symptome auftreten wie bei Patienten mit radiologischem Nachweis von Knorpelverlust und Erosionen, und eine Anti-TNF-Therapie (Anti-Tumor-Nekrose-Faktor) hat sich bei Patienten mit nicht radiologischem SpA.8 als wirksam erwiesen Bei diesen Patienten handelt es sich um eine klinisch relevante Untergruppe, da bei 20 % der Patienten mit lediglich MRT-Nachweis einer Sakroiliitis innerhalb von zwei Jahren eine nicht reversible radiologische SpA auftritt.9 Daher ist der MRT-Nachweis einer Sakroiliitis in Verbindung mit entzündlichen Rückenschmerzen mittlerweile ausreichend, um eine SpA zu diagnostizieren. Tatsächlich ist die MRT-Bildgebung ein Standardbestandteil der aktuellen SpA-Diagnosekriterien (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society)10 und MRT-Veränderungen der Sakroiliitis werden routinemäßig zur Identifizierung von SpA-Patienten für klinische Studien verwendet.11

Trotz dieser neuen Definitionen besteht jedoch ein Mangel an veröffentlichter Forschung zur Bewertung der klinischen Bedeutung von MRT-Befunden bei Patienten mit Morbus Crohn. Von allen SpA-assoziierten Erkrankungen weist die Morbus Crohn-assoziierte SpA eine besonders hohe Belastung durch extraartikuläre Entzündungen auf. Studien deuten darauf hin, dass nur die Hälfte bis zwei Drittel der Patienten mit CT- oder MRT-Anzeichen einer Entzündung Symptome von entzündlichen Rückenschmerzen haben.1,12 Dies deutet darauf hin, dass bei Morbus Crohn MRT-Bildgebungs-Biomarker die frühe Erkrankung erkennen könnten, analog zur Art und Weise, wie Ultraschall subklinische rheumatoide Arthritis erkennen kann.13 Wir gehen daher davon aus, dass in einer gemischten Kohorte von Crohn-Patienten mit und ohne entzündlichen Rückenschmerzen MRT-Bildgebungs-Biomarker mit Messungen des Gesundheitszustands korrelieren, die die systemische Entzündungslast widerspiegeln (d. h. BASDAI, SF-12) unabhängig von Symptomen entzündlicher Rückenschmerzen.

MRT-BILDBIOMARKER: EIN POTENZIELLER KARDIOVASKULÄRER RISIKOFAKTOR? Die beobachtete Diskrepanz zwischen einer im MRT beobachteten axialen Entzündung und entzündlichen Rückenschmerzen wirft eine besonders interessante klinische Frage auf: Könnten Crohn-Patienten mit bildgebenden Hinweisen auf eine axiale Entzündung, aber ohne axiale Symptome möglicherweise von einer Therapie profitieren?

Es ist sehr gut erwiesen, dass bei rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis systemische Entzündungen mit Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod verbunden sind und dass die Behandlung von Entzündungen die kardiovaskulären Ergebnisse verbessert.14,15.

Eine aktuelle bevölkerungsbasierte Studie aus Europa und Kanada zeigte ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis.16,17 Trotz eindeutiger Beweise dafür, dass das kardiovaskuläre Risiko bei SpA erhöht ist, ist die Quantifizierung des erhöhten Risikos nicht einfach. Bei diesen Patienten gibt es keinen durchweg zuverlässigen Marker für eine systemische Entzündung; Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) und C-reaktives Protein (CRP) spiegeln möglicherweise nicht immer die anhaltende Entzündung wider, insbesondere bei Patienten mit nicht radiologischer axialer SpA9. Daher ist die genaue Messung der Entzündungslast bei Crohn-Patienten unabhängig von den Symptomen des Bewegungsapparates ein wichtiger Bereich für zukünftige Forschung. Der Beginn einer früheren gezielten Therapie zur Verringerung der Entzündung kann nicht nur das Auftreten einer Crohn-assoziierten SpA und das Fortschreiten der vorherrschenden SpA verhindern und gleichzeitig die Lebensqualität verbessern, sondern auch die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität verbessern.

Obwohl Sakroiliitis das primäre axiale Merkmal bei SpA ist, gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass es auch ohne Entzündung des ISG zu einer Beteiligung der Wirbelsäule kommen kann. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass bei bis zu einem Drittel der nichtradiologischen SpA-Patienten mit einer Krankheitsdauer von <5 Jahren eine Wirbelsäulenentzündung auftreten kann.18 Dies könnte ein wichtiger Biomarker für die frühe Bildgebung entzündlicher Erkrankungen sein. Unseres Wissens gibt es keine veröffentlichten Studien zur Bewertung von MRT-Biomarkern der Wirbelsäule und des IS-Gelenks bei Morbus Crohn.

Das Mikrobiom: ein Korrelat der Entzündung bei Morbus Crohn? Die Ätiopathogenese der mit Morbus Crohn verbundenen SpA bleibt ein Rätsel. Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen spielt wahrscheinlich das Zusammenspiel genetischer Faktoren wie HLA B27 (Humanes Leukozyten-Antigen-B27) und Umweltfaktoren eine Rolle. Die Gelenksymptome von SpA korrelieren nicht konsequent mit dem Auftreten von Darmerkrankungen.19 Darmmikrobiota spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung unseres gesamten Immunsystems, da festgestellt wurde, dass axenische Labortiere (keimfreie Tiere, die in steriler Umgebung aufgezogen werden) eine teilweise Wiederherstellung der T-Zellpopulation erfahren, wenn diese Tiere mit filamentösen Bakterien besiedelt werden. Eine symbiotische Beziehung zwischen den wichtigsten Bakterienstämmen ist für das ordnungsgemäße Funktionieren des Immunsystems notwendig, da erhebliche Veränderungen im Darmmikrobiom (d. h. Dysbiose) wurden bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen vermutet. Eine Verringerung der Taxa-Diversität (z. B. Enterobacteriaceae, Bacteroidales und Clostridiales) und die Ausbreitung bestimmter Phyla im Darm wurden kürzlich bei einer großen Kohorte neu aufgetretener, behandlungsnaiver Patienten mit Morbus Crohn (CD) berichtet.20 Darüber hinaus hat Dr. Longmans Labor gezeigt, dass die Ausbreitung immunologisch relevanter Enterobacteriaceae mit der Crohn-bedingten SpA bei einer gemischten Gruppe von Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa korreliert (im Druck). Obwohl es sich hierbei um spannende Daten handelt, wurden SpA-Fälle mithilfe einer nicht validierten klinischen Diagnose, ohne systematische rheumatologische Bewertung und ohne bildgebende Untersuchungen identifiziert. Dies wird die erste Studie sein, die das Mikrobiom in einer sorgfältig phänotypisierten Kohorte von mit Morbus Crohn assoziierten SpA untersucht, die auch über detaillierte MRT-Bildgebung verfügen werden.