Imaging biomarkører i Crohns Associated Spondyloarthritis (MaRCH-on)

IMAGING OG CROHNS ASSOCIATED SpA: Crohns sygdom (CD) er den mest almindelige type af inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Det påvirker anslået 0,7 millioner patienter i USA og er ansvarlig for 0,2 millioner indlæggelser hvert år.1 Selvom mave-tarmkanalen er det primære sted for inflammation, kan inflammatorisk arthritis (både perifer og aksial) påvirke mellem 12,8-23% af patienter med Crohns sygdom2,3, og aksial SpA alene er blevet rapporteret at påvirke 6,7% til 18% af Crohns patienter.4 I 2 nyere undersøgelser5,6 blev radiologisk sacroiliitis imidlertid rapporteret at være til stede hos 27 % og 52 % hos IBD-patienter. MR-ændringer af inflammation går forud for radiologisk sacroiliitis i årevis, men det er ikke klart, hvornår dette sker. Tilstedeværelse af skader på røntgen hos asymptomatiske patienter kan tyde på, at Crohns associerede aksiale SpA kan være underdiagnosticeret. Da Crohns associerede SpA ofte rammer yngre patienter, kan underbehandling eller udeblevne diagnoser have en betydelig indvirkning på sundhedsrelateret livskvalitet (HR-QoL) og handicap i løbet af den bedste lønindtjening og børneopdragelse.7

"Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis" er et udtryk, der bruges til at beskrive patienter med symptomatisk SpA, som ikke har fund på almindelige røntgenbilleder. Disse patienter kan have identiske symptomer som dem med radiografisk tegn på brusktab og erosioner, og anti-TNF-behandling (anti-tumornekrosefaktor) har vist sig at være effektiv hos dem med ikke-radiografisk SpA.8 Disse patienter er en klinisk relevant undergruppe, da 20 % af patienterne med kun MRI-bevis for sacroiliitis vil udvikle sig til ikke-reversibel radiografisk SpA over to år.9 Derfor er MR-evidens for sacroiliitis, i forbindelse med inflammatoriske rygsmerter nu tilstrækkeligt til at diagnosticere SpA. Faktisk er MR-billeddannelse en standardkomponent i de nuværende SpA-diagnostiske kriterier (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society),10 og MR-ændringer af sacroiliitis bruges rutinemæssigt til at identificere SpA-patienter til kliniske forsøg.11

På trods af disse nye definitioner er der imidlertid en mangel på publiceret forskning, der evaluerer den kliniske betydning af MR-fund hos patienter med Crohns sygdom. Af alle de SpA-associerede sygdomme har Crohns-associerede SpA en særlig høj byrde af ekstraartikulær inflammation. Undersøgelser tyder på, at kun halvdelen til to tredjedele af patienter med CT- eller MR-bevis for inflammation har symptomer på inflammatoriske rygsmerter.1,12 Dette tyder på, at ved Crohns sygdom kan MRI-billeddannelsesbiomarkører identificere tidlig sygdom, analogt med den måde, ultralyd kan identificere subklinisk leddegigt.13 Vi antager derfor, at i en blandet kohorte af Crohns patienter med og uden inflammatoriske rygsmerter, vil MRI-billeddannelsesbiomarkører korrelere med mål for sundhedsstatus, som afspejler systemisk inflammatorisk byrde, (dvs. BASDAI, SF-12) uafhængig af symptomer på inflammatoriske rygsmerter.

BIOMARKØRER FOR MRI-IMAGING: EN POTENTIEL HARDIOVASKULAR RISIKOFAKTOR? Den observerede uoverensstemmelse mellem aksial inflammation set på MR og inflammatoriske rygsmerter rejser et særligt spændende klinisk spørgsmål: kunne Crohns patienter med billeddiagnostisk tegn på aksial inflammation, men uden aksiale symptomer potentielt have gavn af terapi?

Det er meget veletableret, at ved leddegigt og psoriasisgigt er systemisk inflammation forbundet med myokardieinfarkt, slagtilfælde og død, og at behandling af inflammation forbedrer kardiovaskulære resultater.14,15.

Nylig befolkningsbaseret undersøgelse fra Europa og Canada viste øget risiko for kardiovaskulær dødelighed hos patienter med ankyloserende spondylitis.16,17 På trods af klare beviser for, at kardiovaskulær risiko er øget i SpA, er det ikke ligetil, hvordan man kvantificerer den øgede risiko. Der er ingen konsekvent pålidelig markør for systemisk inflammation hos disse patienter; Sedimentationshastighed (ESR) og C-reaktivt protein (CRP) afspejler muligvis ikke altid igangværende inflammation, især hos patienter med ikke-radiografisk aksial SpA9. Derfor er præcis måling af betændelsesbyrden hos Crohns patienter, uanset muskel- og skeletsymptomer, et vigtigt område for fremtidig forskning. Påbegyndelse af tidligere målrettet behandling for at mindske inflammation kan ikke kun forhindre hændelse af Crohns associeret SpA, progression af udbredt SpA, med samtidige forbedringer i HRQoL, men kan også forbedre kardiovaskulær morbiditet og dødelighed.

Derudover, selvom sacroiliitis er det primære aksiale træk ved SpA, er der stigende evidens for, at der også kan være spinal involvering selv i fravær af SI ledbetændelse. Nylige undersøgelser tyder på, at spinal inflammation kan forekomme hos op til en tredjedel af ikke-radiografiske SpA-patienter med <5 års sygdomsvarighed.18 Dette kan være en vigtig tidlig billeddannende inflammatorisk biomarkør. Så vidt vi ved, er der ingen publicerede undersøgelser, der evaluerer spinal- og SI-led MR-billeddannelsesbiomarkører i Crohns associerede SpA.

MIKROBIOMET: EN KORRELATER AF INFLAMMATION I CROHNS SYGDOM? Etiopatogenesen af ​​Crohns sygdom-associeret SpA forbliver et puslespil. Som med andre autoimmune sygdomme spiller samspil mellem genetiske faktorer såsom HLA B27 (Human Leukocyte Antigen-B27) og miljøfaktorer sandsynligvis en rolle. Ledsymptomerne på SpA er ikke konsekvent korreleret med opblussen af ​​tarmsygdomme.19 Intestinal mikrobiota spiller en kritisk rolle i udviklingen af ​​hele vores immunsystem, da axeniske laboratoriedyr (kimfrie dyr opdrættet i sterile omgivelser) blev bemærket for at have delvis genopretning af T-cellepopulationen, når disse dyr er koloniseret med filamentøse bakterier. Et symbiotisk forhold mellem de vigtigste bakterielle phyla er nødvendigt for korrekt funktion af immunsystemet, da bemærkelsesværdige ændringer i tarmmikrobiomet (dvs. dysbiose) er blevet foreslået i forskellige autoimmune sygdomme. Reduktion i taxa-diversitet (såsom enterobacteriaceae, Bacteroidales og Clostridiales) og udvidelse af visse phyla i tarmen er for nylig blevet rapporteret i en stor kohorte af nyopståede behandlingsnaive Crohns sygdom (CD)-patienter.20 Derudover har Dr. Longmans laboratorium vist, at udvidelsen af ​​immunologisk relevante Enterobacteriaceae korrelerer med Crohns relateret SpA blandt en blandet gruppe af patienter med Crohns og colitis ulcerosa (under tryk). Men selvom disse er spændende data, blev SpA-tilfælde identificeret ved hjælp af en ikke-valideret klinisk diagnose uden systematisk reumatologisk evaluering og ingen billeddiagnostiske undersøgelser. Dette vil være den første undersøgelse, der evaluerer mikrobiomet i en omhyggeligt fænotype kohorte af Crohns associerede SpA, som også vil have detaljeret MR-billeddannelse.