Beeldvorming van biomarkers bij geassocieerde spondyloartritis van Crohn (MaRCH-on)

BEELDVORMING EN CROHN'S GEASSOCIEERDE SpA: De ziekte van Crohn (CD) is het meest voorkomende type inflammatoire darmziekte (IBD). Het treft naar schatting 0,7 miljoen patiënten in de Verenigde Staten en is verantwoordelijk voor 0,2 miljoen ziekenhuisopnames per jaar.1 Hoewel het maagdarmkanaal de primaire plaats van ontsteking is, kan inflammatoire artritis (zowel perifeer als axiaal) tussen 12,8-23% van de patiënten met de ziekte van Crohn treffen2,3, en naar verluidt veroorzaakt alleen axiale SpA 6,7% tot 18% van de patiënten met de ziekte van Crohn. patiënten.4 In 2 recente onderzoeken5,6 werd echter gemeld dat radiologische sacroiliitis aanwezig was bij 27% en 52% van de IBD-patiënten. MRI-veranderingen van ontsteking gaan jaren vooraf aan radiologische sacroiliitis, maar het is niet duidelijk wanneer dit gebeurt. Aanwezigheid van schade op röntgenfoto's bij asymptomatische patiënten kan erop wijzen dat de geassocieerde axiale SpA van Crohn mogelijk ondergediagnosticeerd is. Aangezien met SpA geassocieerd met Crohn vaak jongere patiënten treft, kunnen onderbehandeling of gemiste diagnoses een significante invloed hebben op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL) en invaliditeit tijdens het verdienen van een hoog loon en het opvoeden van kinderen.7

"Niet-radiografische axiale spondyloartritis" is een term die wordt gebruikt om patiënten met symptomatische SpA te beschrijven die geen bevindingen hebben op gewone röntgenfoto's. Deze patiënten kunnen identieke symptomen hebben als patiënten met radiografisch bewijs van kraakbeenverlies en erosies, en anti-TNF-therapie (anti-tumornecrosefactor) is effectief gebleken bij patiënten met niet-radiografische SpA.8 Deze patiënten vormen een klinisch relevante subgroep, aangezien 20% van de patiënten met alleen MRI-bewijs van sacroiliitis binnen twee jaar zal evolueren naar niet-reversibele radiografische SpA.9 Daarom is MRI-bewijs van sacroiliitis, in combinatie met inflammatoire rugpijn nu voldoende om SpA te diagnosticeren. In feite is MRI-beeldvorming een standaardcomponent van de huidige SpA-diagnostische criteria (ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society),10 en MRI-veranderingen van sacroiliitis worden routinematig gebruikt om SpA-patiënten te identificeren voor klinische onderzoeken.11

Ondanks deze nieuwe definities is er echter een tekort aan gepubliceerd onderzoek dat de klinische betekenis van MRI-bevindingen bij patiënten met de ziekte van Crohn evalueert. Van alle SpA-geassocieerde ziekten heeft Crohn-geassocieerde SpA een bijzonder hoge last van extra-articulaire ontsteking. Studies suggereren dat slechts de helft tot tweederde van de patiënten met CT- of MRI-bewijs van ontsteking symptomen van inflammatoire rugpijn hebben.1,12 Dit suggereert dat bij de ziekte van Crohn MRI-biomarkers mogelijk vroege ziekte kunnen identificeren, analoog aan de manier waarop echografie subklinische reumatoïde artritis kan identificeren.13 We veronderstellen daarom dat in een gemengd cohort van Crohn-patiënten met en zonder inflammatoire rugpijn, biomarkers op MRI-beeldvorming zullen correleren met metingen van de gezondheidstoestand die de systemische inflammatoire belasting weerspiegelen (d.w.z. BASDAI, SF-12) onafhankelijk van symptomen van inflammatoire rugpijn.

MRI-BEELDBIOMARKERS: EEN POTENTIËLE CARDIOVASCULAIRE RISICOFACTOR? De waargenomen discrepantie tussen axiale ontsteking gezien op MRI en inflammatoire rugpijn roept een bijzonder intrigerende klinische vraag op: zouden patiënten met de ziekte van Crohn bij beeldvorming van axiale ontsteking maar zonder axiale symptomen mogelijk baat kunnen hebben bij therapie?

Het is zeer goed bewezen dat bij reumatoïde artritis en artritis psoriatica systemische ontsteking geassocieerd is met myocardinfarct, beroerte en overlijden, en dat de behandeling van ontsteking de cardiovasculaire uitkomsten verbetert.14,15.

Recent bevolkingsonderzoek uit Europa en Canada toonde een verhoogd risico op cardiovasculaire mortaliteit aan bij patiënten met spondylitis ankylopoetica.16,17 Ondanks duidelijk bewijs dat het cardiovasculaire risico verhoogd is bij SpA, is het niet eenvoudig om het verhoogde risico te kwantificeren. Er is geen consistent betrouwbare marker van systemische ontsteking bij deze patiënten; bezinkingssnelheid (ESR) en C-reactief proteïne (CRP) weerspiegelen mogelijk niet altijd aanhoudende ontsteking, vooral bij patiënten met niet-radiografische axiale SpA9. Daarom is het nauwkeurig meten van de ontstekingsbelasting bij patiënten met de ziekte van Crohn, ongeacht de musculoskeletale symptomen, een belangrijk gebied voor toekomstig onderzoek. Het starten van eerdere gerichte therapie om ontstekingen te verminderen, kan niet alleen voorkomen dat met Crohn geassocieerde SpA optreedt, progressie van heersende SpA, met gelijktijdige verbeteringen in HRQoL, maar kan ook de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit verbeteren.

Bovendien, hoewel sacroiliitis het primaire axiale kenmerk is bij SpA, zijn er steeds meer aanwijzingen dat er ook spinale betrokkenheid kan zijn, zelfs als er geen SI-gewrichtsontsteking is. Recente studies suggereren dat spinale ontsteking kan optreden bij tot een derde van de niet-radiografische SpA-patiënten met een ziekteduur van minder dan 5 jaar.18 Dit zou een belangrijke inflammatoire biomarker voor vroege beeldvorming kunnen zijn. Voor zover wij weten, zijn er geen gepubliceerde onderzoeken die MRI-biomarkers voor beeldvorming van de wervelkolom en het SI-gewricht evalueren bij SpA die met Crohn is geassocieerd.

HET MICROBIOM: EEN CORRELAAT VAN ONTSTEKING BIJ DE ZIEKTE VAN CROHN? De etiopathogenese van met de ziekte van Crohn geassocieerde SpA blijft een raadsel. Zoals bij andere auto-immuunziekten, speelt waarschijnlijk een wisselwerking tussen genetische factoren zoals HLA B27 (Human Leukocyte Antigen-B27) en omgevingsfactoren een rol. De gewrichtssymptomen van SpA zijn niet consistent gecorreleerd met uitbarstingen van darmziekten.19 Darmmicrobiota speelt een cruciale rol in de evolutie van ons gehele immuunsysteem, aangezien axenische laboratoriumdieren (kiemvrije dieren die in een steriele omgeving zijn grootgebracht) een gedeeltelijk herstel van de T-celpopulatie vertoonden wanneer deze dieren werden gekoloniseerd met draadvormige bacteriën. Een symbiotische relatie tussen de belangrijkste bacteriële phyla is noodzakelijk voor een goede werking van het immuunsysteem, aangezien opmerkelijke veranderingen in het darmmicrobioom (d.w.z. dysbiose) zijn gesuggereerd bij verschillende auto-immuunziekten. Vermindering van de taxa-diversiteit (zoals enterobacteriaceae, Bacteroidales en Clostridiales) en uitbreiding van bepaalde phyla in de darm zijn onlangs gemeld in een groot cohort van nieuwe patiënten met de ziekte van Crohn die nog niet eerder zijn behandeld.20 Bovendien heeft het laboratorium van Dr. Longman aangetoond dat de uitbreiding van immunologisch relevante Enterobacteriaceae correleert met aan Crohn gerelateerde SpA bij een gemengde groep patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa (in druk). Hoewel dit opwindende gegevens zijn, werden SpA-gevallen geïdentificeerd met behulp van een niet-gevalideerde klinische diagnose, zonder systematische reumatologische evaluatie en zonder beeldvormende onderzoeken. Dit zal de eerste studie zijn die het microbioom evalueert in een zorgvuldig gefenotypeerd cohort van met Crohn geassocieerde SpA, die ook gedetailleerde MRI-beeldvorming zal hebben.