Biomarqueurs d'imagerie dans la spondylarthrite associée à Crohn (MaRCH-on)

IMAGERIE ET ​​SPA ASSOCIEES A CROHN : La maladie de Crohn (MC) est la forme la plus courante de maladie inflammatoire de l'intestin (MICI). Elle affecte environ 0,7 million de patients aux États-Unis et est responsable de 0,2 million d'hospitalisations chaque année.1 Bien que le tractus gastro-intestinal soit le principal site d'inflammation, l'arthrite inflammatoire (à la fois périphérique et axiale) peut affecter entre 12,8 et 23 % des patients atteints de la maladie de Crohn2,3, et la SpA axiale seule a été rapportée comme affectant 6,7 % à 18 % des patients atteints de la maladie de Crohn. patients.4 Cependant, dans 2 études récentes5,6, la sacro-iliite radiologique a été rapportée chez 27 % et 52 % des patients atteints de MICI. Les modifications IRM de l'inflammation précèdent la sacro-iliite radiologique de plusieurs années, mais on ne sait pas quand cela se produit. La présence de lésions radiographiques chez des patients asymptomatiques peut suggérer que la SpA axiale associée à la maladie de Crohn pourrait être sous-diagnostiquée. Étant donné que la SpA associée à la maladie de Crohn affecte souvent les patients plus jeunes, le sous-traitement ou les diagnostics manqués pourraient avoir un impact significatif sur la qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) et sur l'invalidité pendant les années où les revenus sont les plus élevés et les années d'éducation des enfants.7

« Spondyloarthrite axiale non radiographique » est un terme utilisé pour décrire les patients atteints de SpA symptomatique qui n'ont pas de résultats sur les radiographies simples. Ces patients peuvent présenter des symptômes identiques à ceux présentant des signes radiographiques de perte et d'érosion du cartilage, et le traitement anti-TNF (facteur de nécrose tumorale) s'est avéré efficace chez les patients atteints de SpA non radiographique.8 Ces patients constituent un sous-groupe cliniquement pertinent, car 20 % des patients présentant uniquement des signes IRM de sacro-iliite évolueront vers une SpA radiographique irréversible sur deux ans.9 Par conséquent, la preuve par IRM d'une sacro-iliite, associée à une lombalgie inflammatoire, est désormais suffisante pour diagnostiquer la SpA. En fait, l'imagerie IRM est un élément standard des critères de diagnostic actuels de la SpA (ASAS : évaluation de la société internationale de la spondyloarthrite)10 et les changements IRM de la sacro-iliite sont couramment utilisés pour identifier les patients atteints de SpA pour les essais cliniques.11

Cependant, malgré ces nouvelles définitions, il existe un manque de recherches publiées évaluant la signification clinique des résultats de l'IRM chez les patients atteints de la maladie de Crohn. De toutes les maladies associées à la SpA, la SpA associée à la maladie de Crohn présente un fardeau particulièrement élevé d'inflammation extra-articulaire. Des études suggèrent que seulement la moitié à deux tiers des patients présentant des signes d'inflammation par TDM ou IRM présentent des symptômes de douleurs dorsales inflammatoires.1,12 Cela suggère que dans la maladie de Crohn, les biomarqueurs d'imagerie IRM peuvent identifier la maladie précoce, de la même manière que l'échographie peut identifier la polyarthrite rhumatoïde subclinique.13 Nous émettons donc l'hypothèse que dans une cohorte mixte de patients atteints de la maladie de Crohn avec et sans douleur dorsale inflammatoire, les biomarqueurs d'imagerie IRM seront corrélés avec des mesures de l'état de santé qui reflètent la charge inflammatoire systémique (c'est-à-dire BASDAI, SF-12) indépendamment des symptômes de maux de dos inflammatoires.

LES BIOMARQUEURS D'IMAGERIE IRM : UN FACTEUR DE RISQUE CARDIOVASCULAIRE POTENTIEL ? La discordance observée entre l'inflammation axiale observée à l'IRM et les douleurs dorsales inflammatoires soulève une question clinique particulièrement intrigante : les patients atteints de Crohn présentant des preuves d'imagerie d'inflammation axiale mais sans symptômes axiaux pourraient-ils potentiellement bénéficier d'un traitement ?

Il est très bien établi que dans la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique, l'inflammation systémique est associée à l'infarctus du myocarde, à l'accident vasculaire cérébral et à la mort, et que le traitement de l'inflammation améliore les résultats cardiovasculaires.14,15.

Une récente étude basée sur la population en Europe et au Canada a montré un risque accru de mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante.16,17 Malgré des preuves claires que le risque cardiovasculaire est accru dans la SpA, la façon de quantifier le risque accru n'est pas simple. Il n'y a pas de marqueur systématiquement fiable de l'inflammation systémique chez ces patients ; la vitesse de sédimentation (VS) et la protéine C-réactive (CRP) peuvent ne pas toujours refléter une inflammation en cours, en particulier chez les patients atteints de SpA9 axiale non radiographique. Par conséquent, mesurer avec précision la charge inflammatoire chez les patients atteints de Crohn, quels que soient les symptômes musculo-squelettiques, est un domaine important pour les recherches futures. L'initiation d'un traitement ciblé plus tôt pour réduire l'inflammation peut non seulement prévenir la SpA incidente associée à la maladie de Crohn, la progression de la SpA prévalente, avec des améliorations concomitantes de la QVLS, mais peut également améliorer la morbidité et la mortalité cardiovasculaires.

De plus, bien que la sacro-iliite soit la principale caractéristique axiale de la SpA, il existe de plus en plus de preuves qu'il peut également y avoir une atteinte de la colonne vertébrale même en l'absence d'inflammation de l'articulation SI. Des études récentes suggèrent qu'une inflammation de la colonne vertébrale peut survenir chez jusqu'à un tiers des patients atteints de SpA non radiographiques avec une durée de maladie <5 ans.18 Cela pourrait être un biomarqueur inflammatoire d'imagerie précoce important. À notre connaissance, il n'y a pas d'études publiées évaluant les biomarqueurs d'imagerie IRM du rachis et des articulations SI dans la SpA associée à Crohn.

LE MICROBIOME : CORRELAT DE L'INFLAMMATION DANS LA MALADIE DE CROHN ? L'étiopathogénie de la SpA associée à la maladie de Crohn reste une énigme. Comme pour d'autres maladies auto-immunes, l'interaction entre des facteurs génétiques tels que HLA B27 (Human Leukocyte Antigen-B27) et des facteurs environnementaux joue probablement un rôle. Les symptômes articulaires de la SpA ne sont pas systématiquement corrélés aux poussées de maladies intestinales.19 Le microbiote intestinal joue un rôle essentiel dans l'évolution de l'ensemble de notre système immunitaire, car il a été constaté que les animaux de laboratoire axéniques (animaux exempts de germes élevés dans un environnement stérile) présentaient une restauration partielle de la population de lymphocytes T lorsque ces animaux sont colonisés par des bactéries filamenteuses. Une relation symbiotique entre les principaux phylums bactériens est nécessaire au bon fonctionnement du système immunitaire, car des altérations notables du microbiome intestinal (c. dysbiose) ont été suggérées dans diverses maladies auto-immunes. La réduction de la diversité des taxons (telles que les entérobactéries, les Bacteroidales et les Clostridiales) et l'expansion de certains embranchements dans l'intestin ont été récemment signalées dans une vaste cohorte de nouveaux patients atteints de la maladie de Crohn (MC) naïfs de traitement20. De plus, le laboratoire du Dr Longman a montré que l'expansion des entérobactéries pertinentes sur le plan immunologique est corrélée à la SpA liée à la maladie de Crohn parmi un groupe mixte de patients atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse (sous presse). Cependant, bien qu'il s'agisse de données intéressantes, les cas de SpA ont été identifiés à l'aide d'un diagnostic clinique non validé, sans évaluation rhumatologique systématique et sans étude d'imagerie. Il s'agira de la première étude évaluant le microbiome dans une cohorte soigneusement phénotypée de SpA associée à Crohn, qui bénéficiera également d'une imagerie IRM détaillée.